公开(公告)号：CN110563656A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201810574690.X

申请日：2018-06-06

Applicant: 四川大学 ,  中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 罗有福 ,  张天宇

IPC: C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D409/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供了一种嘧啶类化合物，其化学结构如I式所示，式中X,Y,R1,R2,R3的定义如说明书和权利要求书中所述。同时，本发明还提供了上述化合物在抗分枝杆菌方面的应用。本发明提供的化合物具有较好的抗结核分枝杆菌活性，可用于制备抗结核药物。

公开(公告)号：CN106191261B

公开(公告)日：2019-08-27

申请号：CN201610564946.X

申请日：2016-07-15

Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 张天宇 ,  摩西·M·恩扎瑞 ,  王邦兴 ,  刘燕 ,  刘洋 ,  刘志永

IPC: C12Q1/689 ,  C12Q1/04 ,  C12N9/12 ,  C12N15/54 ,  C12R1/32

Abstract: 本发明公开了一种检测结核分支杆菌耐药性的DNA标记物及其应用，本发明发现突变蛋白Rv2783cD67N具有不依赖DNA模板的DNA聚合酶活性且不受POA抑制；还具有磷酸解单链DNA（SS DNA）活性；且突变蛋白Rv2783cD67N不与POA结合；这样的位点突变会显著引起结核分枝杆菌对PZA的耐药性，可作为结核分枝杆菌PZA耐药性分子诊断的一个标志位点，有利于提高对具有PZA耐药性的结核分枝杆菌的检出率，精准率。能够有效缩短患者的诊断时间，节约患者治疗时间和费用。该发明为找到新的、更有效的结核病耐药分子标识物提供了一种新的思路。

公开(公告)号：CN109998481A

公开(公告)日：2019-07-12

申请号：CN201910107713.0

申请日：2019-02-01

Applicant: 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 ,  中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 潘力 ,  付威威 ,  尹焕才 ,  张天宇 ,  周哲 ,  陈名利 ,  刘敏 ,  朱海龙

IPC: A61B5/00

Abstract: 本发明公开了一种基于光电倍增管的微弱光检测装置，包括：密闭盒体、设置于所述密闭盒体内的底座、设置于所述底座内的光电倍增管和光电计数单元、设置于所述底座上的保护移门机构、设置于所述密闭盒体上部开设的检测口上的弧面透光元件、开设在所述底座上部且与所述检测口连通的导光口及与所述光电倍增管和光电计数单元均连接的控制端。本发明通过设置保护移门机构能实现对光电倍增管的自动化避光保护；通过设置弧面透光元件增大光电倍增管检测面积。本发明的基于光电倍增管的微弱光检测装置可以有效保护光电倍增管的安全，增大光电倍增管的检测面积，提高光电倍增管检测精度。本发明结构简单、便于清洁、能提高光电倍增管使用寿命和检测精度。

公开(公告)号：CN104873522B

公开(公告)日：2019-06-04

申请号：CN201410073672.5

申请日：2014-02-28

Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 丁克 ,  陆小云 ,  张天宇 ,  汤健 ,  鲁明辉 ,  李宇鹏 ,  张章 ,  梁镇兴 ,  钱政江

IPC: A61K31/609 ,  C07C237/44 ,  C07C235/64 ,  C07C235/84 ,  C07C231/02 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开了一种通式（Ⅰ）为N‑4‑三氟甲基苯基水杨酰胺衍生物的制备方法和应用。N‑4‑三氟甲基苯基水杨酰胺衍生物或药学上可接受的盐的制备方法具有反应原料易得，操作简便等优点，适合工业化生产。所述N‑4‑三氟甲基苯基水杨酰胺衍生物对结核菌标准株H37Rv和临床耐药结核菌的生长具有较强的抑制作用，可用于制备抗结核病的药物中，最低抑菌浓度可以达到5μg/mL。

公开(公告)号：CN109706167A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201910051035.0

申请日：2019-01-24

Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 张天宇 ,  高亚敏 ,  王帅 ,  郭玲敏 ,  卢智黎 ,  蔡晓吟 ,  方翠婷

IPC: C12N15/74 ,  C12N15/66 ,  C12N1/21 ,  C12Q1/02 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明公开了一种用于转化鲍曼不动杆菌的转移质粒，其按照顺时针依次含有复制子ori、氨苄抗性基因AmpR、转座子序列、接合转移起始位点oriT，其中，转座子序列含有能使鲍曼不动杆菌自主发光的碱基序列以及抗性基因，抗性基因的两端带有DifR和DifL序列；还公开了一种无抗性标记的自主发光的鲍曼不动杆菌，所述鲍曼不动杆菌的基因组中含有能表达自主发光蛋白的基因，且鲍曼不动杆菌的基因组中没有抗性筛选基因。本发明中由转移质粒pUC18T-mini-Tn7T-lux-Ab-dif-Apr和辅助质粒pTNS3参与构建的自主发光鲍曼不动杆菌，不需要添加任何底物即可发光；并且在黑暗环境中通过肉眼便能看到发光菌落。

公开(公告)号：CN109517774A

公开(公告)日：2019-03-26

申请号：CN201811351568.2

申请日：2018-11-13

Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 张天宇 ,  王帅 ,  高亚敏 ,  蔡晓吟 ,  卢智黎

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/78 ,  C12N15/66 ,  C12Q1/04 ,  C12Q1/18 ,  C12R1/385

Abstract: 本发明公开了一种用于转化铜绿假单胞菌的转移质粒，其按照顺时针依次含有启动子ori、氨苄抗性基因AmpR、转座子序列、接合位点oriT，其中，转座子序列含有能使铜绿假单胞菌自主发光的碱基序列以及抗性基因，抗性基因的两端带有difR和difL序列；还公开了一种无抗性标记的自主发光的铜绿假单胞菌，所述铜绿假单胞菌的基因组中含有能使细菌自主发光的基因，且铜绿假单胞菌的基因组中没有抗性筛选基因。本发明中由转移质粒pUC18T-mini-Tn7T-lux-dif-Apr和辅助质粒参与构建的自主发光铜绿假单胞菌，不需要添加任何底物即可发光；并且，在黑暗环境中通过肉眼便能看到发光菌落；没有抗性基因，其生理状态、药物敏感性更贴近于野生型，更加适用于大规模操作；发光强度高、稳定性强。

公开(公告)号：CN108159049A

公开(公告)日：2018-06-15

申请号：CN201810106538.9

申请日：2018-02-01

Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 张天宇 ,  刘洋

IPC: A61K31/4545 ,  A61P31/04 ,  A61P31/08

Abstract: 本发明公开了一种吡啶类化合物在制备治疗分枝杆菌感染性疾病的药物中的用途，所述吡啶类化合物包括吡唑并吡啶类化合物和咪唑并吡啶类化合物；所述吡唑并吡啶类化合物结构通式如式(Ⅰ)所示，所述咪唑并吡啶类化合物结构通式如式(Ⅱ)所示。本申请发明人首次发现吡唑并吡啶类化合物和咪唑并吡啶类化合物可有效治疗分枝杆菌感染性疾病，尤其是由布鲁利坏死分枝杆菌(Mycobacterium ulcerans)、海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)和麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)感染引起的疾病，且具有使用方便、见效快、使用剂量低和毒副作用低等优点。

公开(公告)号：CN105524058A

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：CN201510460751.6

申请日：2015-07-29

Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 陆小云 ,  汤健 ,  丁克 ,  张天宇 ,  涂正超 ,  伍甜 ,  万军庭 ,  曹元元

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61P31/06

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明公开一种具有式(Ⅰ)结构特征的吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物或其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药分子及其应用。该类化合物具有良好的体外抗结核病菌活性，化合物的最小抑菌浓度(MIC)低于0.1μg/mL，部分达到0.01μg/mL，对临床分选的耐多药结核菌(MDR-TB)菌株具有很强的抑制作用。体内实验中，本发明所述的吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物在20mg/kg/d的剂量下，可有效清除小鼠体内H37Ra的感染量，是一类新型的抗结核化合物。

公开(公告)号：CN103554103B

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201310385431.X

申请日：2013-08-29

Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 朱强 ,  张天宇 ,  刘兰英 ,  鲁明辉 ,  毛婷婷 ,  黄金波

IPC: C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  A61K31/4745 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开式Ⅰ所示的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。所述吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐具有很好的抗结核菌活性，且部分化合物的MIC值为2.5μg/mL。

公开(公告)号：CN102719471B

公开(公告)日：2013-10-30

申请号：CN201210183007.2

申请日：2012-06-05

Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 张天宇

IPC: C12N15/74 ,  C12N15/66 ,  C12N1/21 ,  C12R1/32

Abstract: 本发明公开了一种整合质粒pOPHI及无抗性筛选标记的自主发光分枝杆菌，所述整合质粒pOPHI包括启动子，发光所需酶基因（LuxCDABE），整合酶基因（Int）和抗性筛选基因的融合基因，位于融合基因两端的同向重复序列DifR和DifL，以及噬菌体整合位点(attP)和复制子。整合质粒pOPHI转入分枝杆菌后，经过传代培养筛选出抗性基因和整合酶基因均丢失的发光菌即为无抗性筛选标记的自主发光分枝杆菌。构建得到的无抗性筛选标记的自主发光分枝杆菌可通过细菌的发光与否来判断其死活，可用于多种实验检测，能快速得到可信的实验数据。