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公开(公告)号:CN117257796A
公开(公告)日:2023-12-22
申请号:CN202311487988.4
申请日:2023-11-08
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K31/404 , A61P31/20 , A61P7/04 , A61P13/12 , A61P13/10
Abstract: 本发明提供了奥巴克拉甲磺酸盐(ObatoclaxMesylate)在制备抗BKV药物中的应用。在Vero E6细胞中,Obatoclax半数细胞毒性浓度为7.26μM,细胞毒性低,对BKV早期基因大T抗原和晚期基因VP1表达均有抑制作用,对细胞中和细胞上清中BKV的复制均产生明显抑制作用,细胞中BKV半数抑制浓度为0.2μM,细胞上清中BKV半数抑制浓度为0.02μΜ,且伴随药物浓度增加,其抑制效果越明显。奥巴克拉甲磺酸盐的有效性和安全性较高,在抗BKV和治疗BKV病毒感染相关疾病的药物中具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号:CN115386580A
公开(公告)日:2022-11-25
申请号:CN202110559265.5
申请日:2021-05-21
Applicant: 复旦大学
IPC: C12N15/115 , C12N15/10 , G01N33/569 , A61K31/7088 , A61P31/14
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,涉及一种特异识别人诺如病毒的核酸适配体。本发明还包括该核酸适配体的序列、制备方法和应用。本发明以人诺如病毒GⅡ.4和GⅡ.17病毒样颗粒VLP1为靶标,SELEX筛选获得的16个高亲和性和特异性结合的适配体,用于人诺如病毒的检测与诊断。本发明的适配体具有灵敏度高、成本低、易制备、易修饰和标记的优势,并能应用于多种检测方法的构建;该适配体具有较好亲和力和特异性,能方便灵敏检测环境和食品及病人排泄物中存在的诺如病毒;具有可在体外筛选、合成方便、易标记各种功能基团和报告分子、性质稳定可长期保存使用等优势。
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公开(公告)号:CN115068473A
公开(公告)日:2022-09-20
申请号:CN202110276109.8
申请日:2021-03-15
Applicant: 中国医学科学院药物研究所 , 复旦大学
IPC: A61K31/4375 , A61K31/455 , A61K31/44 , A61P31/14 , A61P11/00 , C07D455/03 , C07D213/79 , C07D213/80 , C07D213/803
Abstract: 本发明属医药技术领域,公开了小檗碱型吡啶甲酸类季铵盐化合物抗病毒感染病的用途。具体而言,本发明公开了如通式I所示的小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物及其药物组合物的制备抗病毒药物的用途。本发明所述小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物可以剂量依赖性地抑制新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的复制,并具有促免疫效应细胞增殖、抑制/降低生物机体病理性NO生成、抑制IL‑6和自身抗体水平升高的活性,对发热模型动物具有显著的解热作用,同时具有无毒性或低毒性特点,能用于制备预防、缓解和/或治疗冠状病毒感染病及其并发症的药物。
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公开(公告)号:CN108310367A
公开(公告)日:2018-07-24
申请号:CN201710034887.X
申请日:2017-01-18
Applicant: 复旦大学 , 上海科垣生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明属基因工程和生物医药领域,涉及白介素33(IL-33)新的药用用途,具体涉及白介素33(IL-33)在制备抗乙型肝炎病毒制剂中的用途。本发明经实验证实,通过使用白介素33对乙型肝炎病毒慢性化感染小鼠模型进行干预,可以显著提高乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝表面抗体(Anti-HBsAg)的转换率,同时能显著降低血清中乙型肝炎病毒DNA载量;所述的白介素33可作为药物前体用于制备新类型抗乙型肝炎病毒药物。
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公开(公告)号:CN106148404A
公开(公告)日:2016-11-23
申请号:CN201510132238.4
申请日:2015-03-25
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物医药及基因工程领域,涉及一种基于人乙型肝炎病毒的重组载体,所涉及得病毒基因组相对于野生型人乙型肝炎病毒缺失了乙型肝炎病毒聚合酶的间隔区的部分或者全部及核心蛋白的部分,并在聚合酶起始密码子前插入有核糖体进入位点。本发明还提供了该重组载体的制备方法及其在靶向肝脏或者肝细胞的基因治疗方面的应用。本发明的人乙型肝炎病毒重组载体支持多种外源序列的插入和基因表达;重组乙肝病毒自身无基因组复制能力,但在提供核心蛋白的情况下重组乙肝病毒基因组可高效复制,并在同时提供核心蛋白和表面蛋白的情况下包装、分泌具有感染性的完整重组乙肝病毒颗粒,表明本发明的重组人乙肝病毒载体作为肝脏特异性的基因导入载体具有良好应用前景。
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公开(公告)号:CN102643858A
公开(公告)日:2012-08-22
申请号:CN201110039085.0
申请日:2011-02-16
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于医药及基因工程领域,涉及一种基于人乙型肝炎病毒的重组载体,该病毒基因组相对于野生型乙型肝炎病毒载体,缺失乙型肝炎病毒聚合酶的间隔区的部分或者全部。本发明还提供了该重组载体的制备方法及其在靶向肝脏或者肝细胞的基因治疗方面的应用。本发明的人乙肝病毒重组载体能使插入的外源基因表达,重组乙肝病毒可高效复制,并在提供表面蛋白的情况下形成完整的重组乙肝病毒颗粒,表明本发明的重组人乙肝病毒载体作为肝脏特异性的基因导入载体的应用前景。
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公开(公告)号:CN117599182B
公开(公告)日:2025-03-11
申请号:CN202311595341.3
申请日:2023-11-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及肌节同源盒基因1(MSX1)的一种新药用用途,其为乙型肝炎病毒的一种新的宿主限制因子。MSX1与HNF4α竞争结合MRE,具体为通过HO结构域与MRE结合导致MRE上的HNF4α富集减少,从而抑制EnII/Cp活性和病毒cccDNA转录;MSX1表达与患者HBV基因表达和复制呈负相关;体内实验表明:人MSX1能够在病毒亚基因组和/或全基因组水平上抑制Cp活性,AAV介导的人MSX1过表达降低了HBV基因表达和病毒基因组复制,且肝脏中rcccDNA或BPS的消失反映了近40%‑50%的小鼠HBV治愈。上述MSX1可作为治疗乙型肝炎病毒感染的药物靶点,用于开发新类型的抗乙型肝炎病毒药物。
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公开(公告)号:CN117964720A
公开(公告)日:2024-05-03
申请号:CN202311833380.2
申请日:2023-12-28
Applicant: 复旦大学
IPC: C07K14/165 , C12N15/50 , C12N15/62 , A61K39/215 , A61P31/14
Abstract: 本发明涉及HLA‑A*02:01限制性SARS‑CoV‑2T细胞表位肽及其应用。本发明利用免疫信息学方法并使用IFN‑γELISPOT方法体外筛选获得HLA‑A*02:01限制性CTL表位肽,同时在B‑HLA‑A2.1小鼠模型中进行候选疫苗表位的筛选验证。本发明最终筛选出12个表位肽N1‑N4和A1‑A8,成功构建DNA候选疫苗pCMV‑4‑N1‑N4和pCMV‑8‑A1‑A8,并在B‑HLA‑A2.1小鼠模型中进行免疫和攻毒保护验证;其中A1、A2、A3、A4和N2表位肽段在B‑HLA‑A2.1小鼠模型中显示出良好的免疫原性和保守性。本发明涉及的与DNA疫苗免疫后小鼠攻毒相关的结果,揭示了基于预测和初步测试的表位肽段具有HLA‑A*02:01限制性免疫原性,并能诱导明显的保护性免疫应答,有望为新型COVID‑19疫苗的开发提供候选物。
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公开(公告)号:CN117797157A
公开(公告)日:2024-04-02
申请号:CN202311870175.3
申请日:2023-12-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明提供了番茄碱在抗肝炎病毒中的应用。本发明首次发现了一种新型抗肝炎病毒的物质‑番茄碱(Tomatidine),其可抑制乙肝病毒进入,且在一定程度上能降低乙肝病毒的复制,结合细胞毒性实验结果,在病毒抑制浓度下的Tomatidine对机体几乎不会产生不良反应。上述番茄碱可靶向HBV生命周期不同阶段,符合临床上联合用药进行抗病毒治疗的思路。
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公开(公告)号:CN116536360A
公开(公告)日:2023-08-04
申请号:CN202310508053.3
申请日:2023-05-08
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明构建了一种多瘤病毒BKV重组表达载体,其包含多瘤病毒BKV基因组序列和与其连接的外源基因序列,所述外源基因序列包含两个同方向的LoxP位点和原核质粒骨架,上述表达载体可有条件地在细胞内诱导生成环状病毒基因组rBKV,并能进行基因表达和复制,生成具有感染性的病毒。上述表达载体还可携带报告基因,具体为将HiBiT标签插入到大T抗原的碳端,当HiBiT和大亚基LgBiT在细胞内或体外结合时,复合物恢复荧光素酶活性,从而获得了能携带荧光素酶基因的重组病毒。本发明构建的多瘤病毒BKV重组表达载体可广泛用于抗BKV药物筛选,也为深入的基础病毒学研究提供平台。
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