公开(公告)号：CN100365007C

公开(公告)日：2008-01-30

申请号：CN03156098.9

申请日：2003-09-01

Applicant: 北京大学

Inventor： 叶新山 ,  黄雪飞 ,  晏青燕 ,  张礼和

IPC: C07H3/06 ,  A61K31/702 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明涉及通式I、II和III的三糖和五糖寡糖抗原。本发明还涉及利用“一釜合成法”合成通式I、II和III的三糖和五糖寡糖抗原的方法，以及它们在制备抑制异种器官移植的排斥反应的药物中的用途。

公开(公告)号：CN1590395A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：CN03156099.7

申请日：2003-09-01

Applicant: 北京大学

Inventor： 叶新山 ,  章晓联 ,  孙芳 ,  张礼和

IPC: C07H5/04 ,  A61K31/7008 ,  A61P3/10 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明涉及通式(I)－(III)的氮杂糖类化合物，及其制备方法和医药用途。本发明的这些化合物具有较强的免疫抑制和糖苷酶(半乳糖苷酶，α－葡萄糖苷酶I等)抑制活性。

公开(公告)号：CN1590394A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：CN03156098.9

申请日：2003-09-01

Applicant: 北京大学

Inventor： 叶新山 ,  黄雪飞 ,  晏青燕 ,  张礼和

IPC: C07H3/06 ,  A61K31/702 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明涉及通式I、II和III的三糖和五糖寡糖抗原。本发明还涉及利用“一釜合成法”合成通式I、II和III的三糖和五糖寡糖抗原的方法，以及它们在制备抑制异种器官移植的排斥反应的药物中的用途。

公开(公告)号：CN117143820A

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202310840387.0

申请日：2023-07-10

Applicant: 北京大学

Inventor： 叶新山 ,  默娟

IPC: C12N5/10 ,  C12N5/00 ,  C12N15/12 ,  C12N15/867 ,  C12N15/54 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种非天然糖修饰的胞外微囊泡及其制备方法和应用，属于肿瘤治疗技术领域。本发明首次将非天然糖表达于胞外囊泡，并应用于肿瘤免疫领域，取得了较为显著的肿瘤免疫预防及治疗效果；对微囊泡影响免疫细胞、激活免疫应答的分子机制进行了阐释。本发明所制备的非天然糖修饰的胞外微囊泡具有肿瘤免疫预防及治疗方面的应用前景。

公开(公告)号：CN112552359B

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202011518943.5

申请日：2020-12-21

Applicant: 北京大学

Inventor： 叶新山 ,  姚文龙 ,  熊德彩

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种磺达肝葵钠五糖中间体自动化制备方法，基于自动化制备装置，该方法通过自动进样，自动取样监测实现(D+EF+GH)三组分的自动化制备，得到全保护的磺达肝葵钠五糖中间体(式I)，实现了磺达肝葵钠五糖中间体的自动化合成，可节省人力，提高效率和生产力，具有较高的安全性和重现性；可直接在线监测，便于优化和监测反应实时状态，同时自动控温能更好满足反应对升降温的需求；采用了“预活化”一釜模式，减少分离次数，操作方便；选取了常用的酯类保护基，具有较高的立体选择性和收率，可使用通用的脱保护方法，对于降低磺达肝葵钠的生产成本和大规模生产具有重要意义。式I中的各取代基定义与说明书中的定义相同。

公开(公告)号：CN112666364B

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202011508993.5

申请日：2020-12-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 叶新山 ,  姚文龙 ,  熊德彩

IPC: G01N35/10

Abstract: 本发明涉及一种自动进样系统。该自动进样系统包括：惰性气体输送模块、取样通道切换模块、定量模块、处置模块、储液模块和上位机。通过采用上位机对取样通道切换模块、定量模块进行控制，能够实现进样量的精确控制。并且，采用取样通道切换模块和惰性气体输送模块，能够分别独立的传送各反应液，进而进一步提高进样的稳定性和准确性，进而保证实验反应的精确性。

公开(公告)号：CN112552359A

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN202011518943.5

申请日：2020-12-21

Applicant: 北京大学

Inventor： 叶新山 ,  姚文龙 ,  熊德彩

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种磺达肝葵钠五糖中间体自动化制备方法，基于自动化制备装置，该方法通过自动进样，自动取样监测实现(D+EF+GH)三组分的自动化制备，得到全保护的磺达肝葵钠五糖中间体(式I)，实现了磺达肝葵钠五糖中间体的自动化合成，可节省人力，提高效率和生产力，具有较高的安全性和重现性；可直接在线监测，便于优化和监测反应实时状态，同时自动控温能更好满足反应对升降温的需求；采用了“预活化”一釜模式，减少分离次数，操作方便；选取了常用的酯类保护基，具有较高的立体选择性和收率，可使用通用的脱保护方法，对于降低磺达肝葵钠的生产成本和大规模生产具有重要意义。式I中的各取代基定义与说明书中的定义相同。

公开(公告)号：CN110064050A

公开(公告)日：2019-07-30

申请号：CN201910354490.8

申请日：2019-04-29

Applicant: 北京大学

Inventor： 叶新山 ,  宋成程 ,  郑秀静 ,  李勤

IPC: A61K39/00 ,  A61K39/385 ,  A61K47/64 ,  A61K47/61 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了含STn或F-STn的糖缀合物及其制备方法和在制备抗肿瘤疫苗中的应用，属于糖类缀合物技术领域。含STn或F-STn的糖缀合物，所述糖缀合物包括STn或F-STn和载体；所述STn或F-STn通过连接键与载体偶联；所述连接键包括酰胺键、肟键或C-N键；所述载体包括蛋白质、两性离子多糖、脂质或核酸。所述糖缀合物在制备抗肿瘤或癌症的疫苗或制备提高细胞和/或体液免疫应答的药物中的应用。F-STn的糖蛋白缀合物制备的疫苗能够提高体液免疫和细胞免疫应答，且产生的抗体能够有效地识别STn阳性肿瘤细胞，并且通过ADCC及CDC途径裂解STn阳性肿瘤细胞。

公开(公告)号：CN103373955A

公开(公告)日：2013-10-30

申请号：CN201210120747.1

申请日：2012-04-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 叶新山 ,  侯精飞

IPC: C07D211/76 ,  C07D401/06

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供一种具有通式(I)的3,4,5-三羟基-1-辛基哌啶-2-酮的多价氮杂糖的衍生物及其合成方法。本发明以(3S,4R,5S)-3,4,5-三羟基-1-(8-氨基辛基)哌啶-2-酮为单体与多元酸或多元酰氯及以(3S,4R,5S)-3,4,5-三羟基-1-(8-叠氮基辛基)哌啶-2-酮为单体与多元酸、多元醇或多元酰氯的衍生物连接形成多价氮杂糖。本发明合成的多价氮杂糖有作为治疗Gaucher病CMT（药理分子伴侣疗法）中药理分子伴侣的潜力，具有很高的应用价值。

公开(公告)号：CN101580526B

公开(公告)日：2012-04-18

申请号：CN200910085159.7

申请日：2009-06-02

Applicant: 北京大学

Inventor： 叶新山 ,  吴艳芬 ,  吴珊

IPC: C07H15/224 ,  C07H1/00 ,  A61K31/706 ,  A61P31/04 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明公开了新霉胺-咔啉羧酸缀合物及其制备方法和在药学中的用途。本发明采用咔啉羧酸及其衍生物作为平面芳稠环结构，通过连接臂与新霉胺缀合，得到本发明新霉胺-咔啉羧酸缀合物。咔啉环通过嵌插作用，新霉胺通过静电、氢键作用，两者作用相辅相成，所获得的缀合物具有协同增效作用，可增强与靶标RNA的结合能力。体外抑菌试验结果表明，本发明缀合物均具有优良的抑菌活性，可作为临床潜在的抗菌制剂；本发明采用表面等离子共振技术测定了本发明缀合物与HIV TAR RNA的结合能力，试验结果表明，本发明缀合物具有抗艾滋病病毒潜力，可作为临床潜在的抗艾滋病制剂。