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公开(公告)号:CN117683138A
公开(公告)日:2024-03-12
申请号:CN202211100848.2
申请日:2022-09-09
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了包含靶向CD38的多靶点嵌合抗原受体。本发明制备的CAR‑T细胞在体外可有效扩增,并可对表达CD38的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用,对不表达CD38的细胞几乎没有杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于CD38+细胞血液肿瘤的治疗,特别是BCMA+和CD38+细胞血液肿瘤的治疗,以及与其他CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN116925225A
公开(公告)日:2023-10-24
申请号:CN202210542681.9
申请日:2022-05-18
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , C07K19/00 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K39/395 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了特异性结合CD7的抗体。本发明提供的抗CD7抗体及抗原结合部分均与CD7蛋白具有高亲和性,且结合特异性强。本发明构建的表达靶向CD7的通用型嵌合抗原受体的T细胞。通过实验验证了该嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达CD7的急性淋巴细胞白血病(T‑ALL)细胞系及表达CD7的患者原代细胞有较强杀伤作用,对不表达CD7的细胞几乎无杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD7scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD7抗原阳性血液肿瘤的治疗,以及与抗CD5CAR‑T细胞等进行联合治疗。
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公开(公告)号:CN116606378A
公开(公告)日:2023-08-18
申请号:CN202210117796.3
申请日:2022-02-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了靶向CD52的嵌合抗原受体及其应用,构建了表达靶向CD52的嵌合抗原受体的T细胞。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、ELISA检测T细胞分泌的细胞因子,证明该CAR‑T细胞在体外可有效扩增,并可对表达CD52的急性T细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用,对不表达CD52的细胞几乎没有杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD52scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD52+T细胞血液肿瘤的治疗,以及与其他CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN114933655A
公开(公告)日:2022-08-23
申请号:CN202210631557.X
申请日:2019-11-12
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 克拉玛依市中心医院
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了特异性结合CD123的抗体,所述抗体包含有:如SEQ IDNo.4‑6所示的或具有与其80%以上同一性的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域和如SEQ ID No.13‑15所示的或具有与其80%以上同一性的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域。本发明单克隆抗体既可用于检测表达CD123的细胞,也能够单独或与其它方法联合应用在肿瘤免疫治疗中,即能够有效运用于治疗肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病以及抗免疫排斥等药物的制备中。
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公开(公告)号:CN114790462A
公开(公告)日:2022-07-26
申请号:CN202110095317.8
申请日:2021-01-25
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向BCMA的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含BCMA结合结构域,所述BCMA结合结构域为特异性结合BCMA的单链抗体片段,所述单链抗体片段包含如SEQIDNo.1所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNo.2所示的重链可变区氨基酸序列。本发明嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用,对不表达BCMA的细胞几乎没有杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于BCMA+多发性骨髓瘤细胞血液肿瘤的治疗,以及与CD38、CD138、CD19等CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN112979820B
公开(公告)日:2022-06-17
申请号:CN201911299888.2
申请日:2019-12-17
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域,所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段;所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列,或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90%~99%同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗,有效防止脱靶效应,使治疗效果更好,不易发生逃逸。
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公开(公告)号:CN113912721A
公开(公告)日:2022-01-11
申请号:CN202010653702.5
申请日:2020-07-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 克拉玛依市中心医院
IPC: C07K16/28 , C12N5/20 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了抗人CD47的单克隆抗体,其重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域如SEQ ID NO.1‑3所示,其轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域如SEQ ID NO.5‑7所示。本发明还提供了所述单克隆抗体的用途。本发明所抗体与CD47蛋白具有高亲和性,Kd值为0.2991×10‑9M,结合特异性强,且能够显著体外促进人和小鼠巨噬细胞吞噬肿瘤。动物实验表明本发明提供的单克隆抗体能够有效抑制NOD/SCID鼠Burkitt’s淋巴瘤异种移植瘤,肿瘤抑制率约100%,并且显著延长小鼠生存期,具有良好的临床应用前景。
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公开(公告)号:CN113549155A
公开(公告)日:2021-10-26
申请号:CN202010325815.2
申请日:2020-04-23
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码同时靶向CD19和CD20的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含CD19和CD20结合结构域,其中,所述CD19和CD20结合结构域中的CD20结合结构域为如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。通过实验证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对CD19+、CD20+和CD19+/CD20+B细胞淋巴瘤细胞和B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用,对不表达CD19和CD20的细胞几乎无杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于CD19+B细胞和CD20+B细胞血液肿瘤的治疗,以及与CD19 CAR‑T细胞或CD20 CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN109266667B
公开(公告)日:2021-08-03
申请号:CN201811310765.X
申请日:2018-11-06
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明提供了一种编码靶向CD5的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含CD5结合结构域,所述CD5结合结构域为如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、ELISA检测NK细胞分泌的细胞因子,证明该CD5 CAR NK细胞对表达CD5的血液肿瘤细胞有很强的杀伤作用,而对不表达CD5的细胞杀伤作用很弱,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD5 scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD5阳性的淋巴细胞血液肿瘤的治疗。
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公开(公告)号:CN118027199A
公开(公告)日:2024-05-14
申请号:CN202410098634.9
申请日:2024-01-23
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种分离的抗体,所述抗体特异性结合人CD138蛋白,所述抗体包括如SEQ ID No.1所示的重链可变区的CDRH1的氨基酸序列、如SEQ IDNo.2所示的重链可变区的CDRH2的氨基酸序列、如SEQ ID No.3所示的重链可变区的CDRH3的氨基酸序列、如SEQ ID No.4所示的轻链可变区的CDRL1的氨基酸序列、如SEQ ID No.5所示的轻链可变区的CDRL2的氨基酸序列和如SEQ ID No.6所示的轻链可变区的CDRL3的氨基酸序列。本公开抗体与CD138蛋白具有高亲和性,且结合特异性强,与阴性细胞无交叉反应。既可用于检测表达CD138的细胞,也能够单独或与其它方法联合应用在肿瘤免疫治疗中。
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