用于控制嵌合抗原受体T细胞激活/抑制的连接臂及其应用

    公开(公告)号:CN114805356A

    公开(公告)日:2022-07-29

    申请号:CN202210002009.0

    申请日:2018-08-09

    Abstract: 本发明为用于控制嵌合抗原受体T细胞激活/抑制的连接臂及其应用,公开了一种用于控制CAR‑T激活/抑制的连接臂,其一端含有可识别靶细胞的靶头分子,另一端含有可被特异性CAR‑T细胞所识别的具有生物正交性的部分,中间用可被生物正交断裂的化学基团偶联。本发明可以实现CAR‑T细胞从激活到静息状态的快速且灵活的转换,对CAR‑T细胞的抑制具有系统性和高效性。调节具有可逆性,不损害或杀灭已有的CAR‑T细胞,可以实现CAR‑T细胞从激活到关闭再到激活的灵活转变,不影响治疗的整体作用。

    一种预测系统性红斑狼疮疾病活动度的药物

    公开(公告)号:CN111575362B

    公开(公告)日:2021-10-29

    申请号:CN202010312669.X

    申请日:2020-04-20

    Abstract: 本发明公开了对GPX4或其片段为反应性的抗体或者GPX4基因在制备用于预测红斑狼疮疾病活动度的药物中的用途。狼疮患者中性粒细胞的GPX4蛋白含量低于健康人,这种含量降低与疾病活动度有关,疾病活动度越高,下降程度越严重。在有效的临床治疗后,GPX4的含量也随之上升。GPX4中性粒细胞条件敲低的动物模型里也验证了这一点,即:中性粒细胞GPX4含量降低会诱发小鼠出现狼疮表型。这些结果提示GPX4是一个可以预测狼疮疾病活动度的分子。

    可共价交联CD25的白细胞介素-2及其在自身免疫病治疗中的应用

    公开(公告)号:CN114230654A

    公开(公告)日:2022-03-25

    申请号:CN202111293777.8

    申请日:2021-11-03

    Abstract: 本发明涉及可使人白细胞介素‑2与CD25产生共价交联的位点,在这些位点经过定点突变插入非天然氨基酸的人白细胞介素‑2突变体,以及这些突变体修饰后的长效人白细胞介素‑2突变体。与CD25产生共价交联活性的白细胞介素‑2及其突变体,可以偏向、持久地激活调节T细胞,较少甚至不激活其它效应细胞,起到长效的免疫抑制效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用,如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。本发明获得的IL‑2突变体在与CD25结合后,可以产生不可逆的共价交联,大幅度增强内化后IL‑2随CD25的再循环效率,从而增加IL‑2在Treg细胞上的存在时间和作用效率。

    一种系统性红斑狼疮的动物模型的构建方法

    公开(公告)号:CN111593075B

    公开(公告)日:2021-07-27

    申请号:CN202010312659.6

    申请日:2020-04-20

    Abstract: 本发明公开了本发明属于疾病动物模型构建方法技术领域,具体涉及一种系统性红斑狼疮的动物模型的构建。本发明利用Crispr/Cas9技术,在小鼠谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)基因2号外显子上游及4号外显子下游插入loxP位点,构建亲代鼠1;亲代鼠2为包含中性粒细胞特异的Cre小鼠;将亲代鼠1和亲代鼠2进行杂交,获得所述杂合的GPX4基因和包含所述Cre基因的小鼠,该小鼠自发出现狼疮表型。本发明最终获得的小鼠,天然发病,3‑4月份开始出现表型,包括皮损,肾炎,自身抗体,低补体,高炎症因子,存在性别差异,雌性小鼠发病更重,更符合人类的发病特点。

    一种预测系统性红斑狼疮疾病活动度的药物

    公开(公告)号:CN111575362A

    公开(公告)日:2020-08-25

    申请号:CN202010312669.X

    申请日:2020-04-20

    Abstract: 本发明公开了对GPX4或其片段为反应性的抗体或者GPX4基因在制备用于预测红斑狼疮疾病活动度的药物中的用途。狼疮患者中性粒细胞的GPX4蛋白含量低于健康人,这种含量降低与疾病活动度有关,疾病活动度越高,下降程度越严重。在有效的临床治疗后,GPX4的含量也随之上升。GPX4中性粒细胞条件敲低的动物模型里也验证了这一点,即:中性粒细胞GPX4含量降低会诱发小鼠出现狼疮表型。这些结果提示GPX4是一个可以预测狼疮疾病活动度的分子。

Patent Agency Ranking