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公开(公告)号:CN114107201A
公开(公告)日:2022-03-01
申请号:CN202111432923.0
申请日:2021-11-29
Applicant: 华东师范大学 , 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N5/0783
Abstract: 本发明提供了一种CD3+TCRVα7.2+T细胞培养基和细胞扩增培养方法。该培养基为基础培养基中含有3~10%的FBS、10~50U/mL的IL‑2、10~50ng/mL的IL‑15;所述基础培养基选自RPMI 1640培养基、T009培养基、AIMV培养基、DMEM培养基、X‑VIVO培养基中的一种或多种。本发明开辟出了一种新的T细胞亚型——CD3+TCRVα7.2+T细胞的获取和纯化的技术路线,其培养基经济成本较低,操作简单,能够在一定的时间段里面将细胞扩增倍数调整到与常规T细胞接近的程度,解决了CD3+TCRVα7.2+T细胞常见的扩增难度大的问题。
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公开(公告)号:CN107299110B
公开(公告)日:2019-11-22
申请号:CN201710390649.2
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的胰腺癌、恶性间皮瘤CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、MESOTHELIN单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、MESOTHELIN单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗胰腺癌、恶性间皮瘤的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN107058315B
公开(公告)日:2019-11-08
申请号:CN201611123283.4
申请日:2016-12-08
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/113 , C12N15/867 , C12N15/66 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种敲减人PD‑1的siRNA、重组表达CAR‑T载体及其构建方法和应用。本发明所述的PD‑1敲减siRNA表达框及其siRNA表达产物,不仅可以应用于CAR‑T治疗多发性骨髓瘤(MM)中用于消除或减轻肿瘤的免疫逃脱机制,还可应用于抑制CAR‑T治疗诸如胰腺癌、脑胶质瘤、骨髓瘤等等类型肿瘤时的免疫逃脱机制。
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公开(公告)号:CN107337736B
公开(公告)日:2019-07-26
申请号:CN201710418260.4
申请日:2017-06-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
CPC classification number: A61K35/17 , C07K14/7051 , C07K16/2866 , C07K16/2896 , C07K16/30 , C07K2317/622 , C07K2319/00 , C07K2319/02 , C07K2319/03 , C07K2319/33 , C12N5/0636 , C12N15/86 , C12N2510/00 , C12N2740/15043
Abstract: 本发明提供了一种基于OCTS技术的OCTS‑CAR双靶向嵌合抗原受体、编码基因、OCTS‑CAR‑T重组表达载体及其构建方法和应用。该OCTS‑CAR双靶向嵌合抗原受体包括依次串联连接的CD8 leader膜受体信号肽、双抗原结合区、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD28嵌合受体共刺激因子、CD134嵌合受体共刺激因子以及TCR嵌合受体T细胞激活域,其中,双抗原结合区包括以一定方式连接的两个单链抗体的重链VH和轻链VL、抗体内铰链Inner‑Linker以及单链抗体间铰链Inter‑Linker,该两个单链抗体指的是BCMA单链抗体、CD319单链抗体、CD38单链抗体、PDL1单链抗体、CD123单链抗体之间的任意两两组合。此外,还提供了编码该OCTS‑CAR双靶向嵌合抗原受体的基因,重组表达载体及其构建方法和应用。
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公开(公告)号:CN105950663B
公开(公告)日:2019-04-02
申请号:CN201610327646.X
申请日:2016-05-17
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种靶向CD30的复制缺陷性重组慢病毒的CAR‑T转基因载体,包括:用于质粒复制的原核复制子pUC Ori序列;用于目的菌株大量扩增的含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列;用于增强真核细胞内的复制的病毒复制子SV40Ori序列;用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件;用于真核细胞表达绿色荧光的ZsGreen1绿色荧光蛋白;用于共同转录表达蛋白质的IRES核糖体结合序列;用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子;用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体;用于增强转基因的表达效率的eWPRE元件。此外,还公开了该载体的构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用,临床治疗霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤效果突出。
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公开(公告)号:CN108148862A
公开(公告)日:2018-06-12
申请号:CN201611103294.6
申请日:2016-12-05
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , A61K48/00 , A61K39/395 , A61K35/17 , A61P35/00
CPC classification number: A61K35/17 , A61K39/395 , A61K48/00 , A61P35/00 , C12N15/867 , C12N15/86 , A61K39/3955 , A61K48/005 , A61K2039/53 , C12N2740/15043 , C12N2800/107
Abstract: 本发明公开了一种封闭PDL1的用于抑制免疫逃脱的CAR-T转基因载体,包括:含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列(SEQ ID NO.1);原核复制子pUC Ori序列(SEQ ID NO.2);病毒复制子SV40Ori序列(SEQ ID NO.3);eWPRE增强型土拨鼠乙肝病毒转录后调控元件(SEQ ID NO.11);人EF1α启动子(SEQ ID NO.12);用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件;人PDL1的人源化单链抗体PDL1scFv1(SEQ ID NO.21)、PDL1scFv2(SEQ ID NO.22)、或PDL1scFv3;(SEQ ID NO.23);IRES核糖体结合序列(SEQ ID NO.25);IL6信号肽(SEQ ID NO.26);人源抗体Fc段(SEQ ID NO.27);以及用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备抑制免疫逃脱的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN107287207A
公开(公告)日:2017-10-24
申请号:CN201710648782.3
申请日:2017-08-01
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/13 , C12N15/867 , C12N15/66 , A61K35/17 , A61P35/00
CPC classification number: C07K16/2887 , A61K35/17 , C12N15/66 , C12N15/86 , C12N2740/15043
Abstract: 本发明公开了一种用于体内示踪和人工清除CAR-T细胞的标签,包括:如SEQ ID NO.18所示序列的示踪铰链Trace-Linker1、如SEQ ID NO.19所示序列的示踪铰链Trace-Linker2、如SEQ ID NO.20所示序列的示踪铰链Trace-Linker3。此外,本发明还公开了包括上述标签的CAR-T治疗载体及其构建方法。此外,本发明还公开了该标签在制备CAR-T治疗载体和治疗三阴乳腺癌的药物中的应用。本发明标签使得CAR-T细胞在不影响肿瘤杀伤效果的前提下,能够对CAR-T细胞进行可控的体内示踪、体外分离、人工清除,能极大的提高CAR-T细胞治疗的安全性,能够为更深入的解析CAR-T细胞治疗的过程提供有力的工具。本发明载体可实现在人T淋巴细胞上表达CD117的靶向嵌合抗原受体,引导并激活T淋巴细胞对CD117阳性细胞的杀伤作用,在临床上可用于治疗三阴性乳腺癌。
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公开(公告)号:CN105949318A
公开(公告)日:2016-09-21
申请号:CN201610224870.6
申请日:2016-04-12
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
CPC classification number: C07K14/71 , A61K35/17 , A61K38/00 , C07K14/7051 , C07K14/70517 , C07K14/70596 , C07K16/2863 , C07K2317/51 , C07K2317/515 , C07K2317/622 , C07K2319/02 , C07K2319/03 , C07K2319/33 , C12N15/65 , C12N15/86 , C12N2510/00 , C12N2740/15043
Abstract: 本发明公开了一种抗HER2嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。该抗HER2嵌合抗原受体包括依次串联的CD8 leader嵌合受体信号肽、HER2单链抗体重链VH、Optimal Linker C、HER2单链抗体轻链VL、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD137嵌合受体共刺激因子,以及TCR嵌合受体T细胞激活域。此外,还公开了该抗HER2嵌合抗原受体的编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用,且临床治疗效果突出。
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公开(公告)号:CN105820255A
公开(公告)日:2016-08-03
申请号:CN201610224835.4
申请日:2016-04-12
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
CPC classification number: C07K14/70596 , A61K35/17 , A61K38/00 , C07K14/7051 , C07K14/70517 , C07K16/2896 , C07K2317/51 , C07K2317/515 , C07K2317/622 , C07K2319/02 , C07K2319/03 , C07K2319/33 , C12N15/65 , C12N15/86 , C12N2510/00 , C12N2740/15043
Abstract: 本发明公开了一种抗CD33嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。该抗CD33嵌合抗原受体包括依次串联的CD8leader嵌合受体信号肽、CD33单链抗体重链VL、Optimal Linker C、CD33单链抗体轻链VH、CD8Hinge嵌合受体铰链、CD8Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD137嵌合受体共刺激因子,以及TCR嵌合受体T细胞激活域。此外,还公开了该抗CD33嵌合抗原受体的编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR?T细胞的体外杀伤作用,且临床治疗效果突出。
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公开(公告)号:CN114107200B
公开(公告)日:2023-04-21
申请号:CN202111429090.2
申请日:2021-11-29
Applicant: 华东师范大学 , 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N5/0783 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供一种高纯度CD56+γδT细胞,一种高效诱导和大量扩增CD56+γδT细胞的培养方法,和将CD56+γδT细胞用于治疗肺癌、胃癌、胰腺癌和膀胱癌等癌症的用途。所培养的CD56+γδT细胞增殖能力强,杀瘤能力强,可以较好地解决γδT细胞来源问题,并有应用于临床的前景。
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