公开(公告)号：CN108727490A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201710257734.1

申请日：2017-04-19

Applicant: 清华大学 ,  广州市第八人民医院

Inventor： 张林琦 ,  庾蕾 ,  张复春 ,  王若珂 ,  高菲

IPC: C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  A61K39/42 ,  A61P31/22

CPC classification number: C07K16/1081 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76

Abstract: 本发明公开了一种单克隆抗体ZK2B10及应用。本发明提供了一种IgG抗体，命名为ZK2B10，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列3自N末端第45-58位氨基酸残基、第76-83位氨基酸残基和第122-142位氨基酸残基；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列5自N末端第45-52位氨基酸残基、第70-72位氨基酸残基和第109-120位氨基酸残基。本发明还保护所述IgG抗体在制备用于抑制寨卡病毒的药物中的应用。本发明对于寨卡病毒病的防控具有重大的应用价值，将产生深远的社会意义。

公开(公告)号：CN104628849B

公开(公告)日：2018-04-10

申请号：CN201310566227.8

申请日：2013-11-14

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  王新泉 ,  江力玮 ,  王年爽 ,  史宣玲 ,  左腾

IPC: C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一种单克隆抗体MERS‑4及其编码基因和应用。本发明提供的抗体，命名为单克隆抗体MERS‑4，由A链和B链组成；A链为（a）或（b）：（a）由序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；（b）将序列1经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由序列1衍生的蛋白质；B链为（c）或（d）：（c）由序列3所示的氨基酸序列组成的蛋白质；（d）将序列3经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由序列3衍生的蛋白质。本发明提供的单克隆抗体能够有效抑制MERS‑CoV入侵细胞，可作为MERS‑CoV的预防药物或治疗药物，对于MERS‑CoV的预防和治疗具有重要的理论指导价值和广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN105542002A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201610069699.6

申请日：2016-02-01

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  张绮 ,  史宣玲 ,  王若珂 ,  左亚男

IPC: C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14

CPC classification number: C07K16/10 ,  A61K39/00 ,  C07K2317/565

Abstract: 本发明公开了一种单克隆抗体Q206及应用。本发明保护的单克隆抗体Q206，为一种IgG抗体，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列3自N末端第45-52位氨基酸残基、第70-79位氨基酸残基和第118-128位氨基酸残基；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列5自N末端第45-53位氨基酸残基、第71-73位氨基酸残基和第110-123位氨基酸残基。本发明对于埃博拉病毒扎伊尔亚型的防控具有重大的应用价值。

公开(公告)号：CN102021242A

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN201010526018.7

申请日：2010-10-25

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  林章凛 ,  史宣玲 ,  刘中华 ,  左腾 ,  徐望晖

IPC: C12Q1/68 ,  C12N15/79 ,  C12N15/70 ,  G01N33/569

Abstract: 本发明公开了一种分析蛋白的抗原表位的方法。本发明的方法包括如下步骤：(1)构建目的蛋白的DNA文库；蛋白的编码基因的DNA片段插入T载体；T载体含酵母a凝集素Aga2p的编码基因，DNA片段编码的肽段与酵母a凝集素Aga2p的C端融合；(2)将DNA文库展示在酵母表面，得到酵母展示文库；(3)分选出与目的蛋白的抗体结合的酵母；(4)提取质粒测序，分析蛋白的抗原表位。本发明具如下优点：(1)酵母细胞对蛋白的修饰途径多，可方便地展示大分子量和复杂的蛋白，更好的模拟空间构象；(2)酵母可采用FACS逐个筛选，提高准确性与筛选通量；(3)酵母可独立完成自身的生长复制过程，操作简便，干扰因素少；(4)酵母不易被空气传播，不易交叉感染。

公开(公告)号：CN119350486A

公开(公告)日：2025-01-24

申请号：CN202310908000.0

申请日：2023-07-24

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  王若珂 ,  张睿 ,  张绮 ,  史宣玲

IPC: C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一种针对冠状病毒的广谱中和抗体W328‑6A1及其应用。本发明提供了一种IgG抗体，命名为W328‑6A1抗体，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：1中第45‑52位、第70‑76位、第115‑137位所示；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：3中第45‑53位、第71‑73位、第110‑121位所示。W328‑6A1抗体不仅具有中和非典型肺炎病毒的效果，对于其他冠状病毒也具有广谱中和活性。本发明对于β属冠状病毒的防控具有重大的应用价值，将产生深远的社会意义。

公开(公告)号：CN119264228A

公开(公告)日：2025-01-07

申请号：CN202310811160.3

申请日：2023-07-04

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  刘笑宇 ,  张绮 ,  史宣玲

IPC: C07K14/15 ,  C07K19/00 ,  C12N15/48 ,  C12N15/85 ,  C12N15/867 ,  C12N7/01 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明公开了一种具有广泛细胞嗜性、高效感染效率的包膜蛋白及其应用。本发明提供了B17M突变体蛋白，如SEQ ID NO：4所示。与野生型的BaEV包膜蛋白相比，B17M突变体蛋白的改造如下：进行了胞质尾区的截短，提高其组装形成病毒颗粒的能力，提高了其感染能力；插入了四个氨基酸残基，降低了其融合原性，可有效降低包膜蛋白对目标细胞的伤害。本发明还保护编码B17M突变体蛋白的核酸分子、具有所述核酸分子的重组质粒、具有所述核酸分子的重组病毒。将B17M突变体蛋白构建到递送载体上后，可有效提高向人原代细胞中进行物质递送的效率，本产品对于人类原代细胞的改造具有重大的应用价值，将产生深远的社会意义。

公开(公告)号：CN117384864A

公开(公告)日：2024-01-12

申请号：CN202210808337.X

申请日：2022-07-11

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  李明茜 ,  王若珂 ,  史宣玲 ,  张绮

IPC: C12N7/01 ,  C07K14/165 ,  C12N15/50 ,  C12N15/861 ,  C12N5/10 ,  A61K39/215 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了表达SARS‑CoV‑2Omicron Spike蛋白的重组腺病毒及其应用。本发明提供的重组腺病毒是将重组质粒转染腺病毒包装细胞然后进行细胞培养得到的。所述重组质粒为将编码序列3所示蛋白质的DNA分子插入黑猩猩腺病毒载体得到的。本发明在黑猩猩腺病毒载体的△E1区域插入全长SARS‑CoV‑2Omicron变异株Spike蛋白变体的编码基因，通过腺病毒侵染细胞将遗传物质导入靶细胞中转录表达相应的抗原蛋白。蛋白变体中具有膜锚定信号肽、跨膜区和胞内区，所以表达好的蛋白不会分泌到胞外，而是模拟病毒颗粒表面刺突，插在靶细胞的膜上从而起到免疫原的作用，刺激机体产生免疫反应。

公开(公告)号：CN116355081A

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202310050170.X

申请日：2023-02-01

Applicant: 清华大学 ,  深圳市第三人民医院

Inventor： 张绮 ,  张政 ,  张林琦 ,  鞠斌 ,  史宣玲 ,  周兵

IPC: C07K16/10 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一种广谱中和SARS‑CoV‑2的中和抗体P2‑1D5及其应用。本发明提供了一种IgG抗体，命名为P2‑1D5抗体，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：1中第26‑33位、第51‑58位、第97‑109位所示；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：4中第27‑32位、第50‑52位、第89‑96位所示。本发明提供的P2‑1D5抗体具有广谱中和SARS‑CoV‑2的效果，对野生型新型冠状病毒以及自然变异株均具有强中和能力。本发明对于新型冠状病毒的防控具有重大的应用价值，将产生深远的社会意义。

公开(公告)号：CN113583096B

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202010369494.6

申请日：2020-05-01

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  单思思 ,  史宣玲

IPC: C07K14/165 ,  C07K19/00 ,  C12N15/50 ,  C12N15/62 ,  C12N15/85 ,  C12N15/866 ,  A61K39/215 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了SARS‑CoV‑2 Spike蛋白受体结合域二聚体及其应用，具体涉及SARS‑CoV‑2 RBD dimer(SARS‑CoV‑2 RBD二聚体)或SARS‑CoV‑2 RBD monomer(SARS‑CoV‑2 RBD单体)以及它们在中和SARS‑CoV‑2中的应用，其中SARS‑CoV‑2 RBD二聚体具有更加显著的活性。本发明提供了SARS‑CoV‑2 RBD的二聚体；序列表的序列1所示的蛋白质；序列表的序列3所示的蛋白质；序列表的序列3中第34‑272位氨基酸残基所示的蛋白质。本发明对研发治疗和预防SARS‑CoV‑2的药物和疫苗等具有重要的价值和广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN111574621B

公开(公告)日：2022-03-29

申请号：CN202010363338.9

申请日：2020-04-30

Applicant: 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所) ,  清华大学

Inventor： 曾木圣 ,  张林琦 ,  朱倩莹 ,  梁清泰 ,  左亚男

IPC: C07K16/08 ,  C12N15/13 ,  C12N5/10 ,  A61K39/42 ,  A61P31/22

Abstract: 本发明首次公开了一种EB病毒的抗体，由轻链和重链组成，所述重链的重链可变区中具有3个互补区CDR1、CDR2和CDR3，其氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1～3所示，所述轻链的轻链可变区中具有3个互补区CDR1’、CDR2’和CDR3’，其氨基酸序列分别如SEQ ID NO.4、GNN、SEQ ID NO.5所示。该抗体能够阻断EBV感染B细胞，IC50为203ng/ml，而对埃博拉病毒感染无中和效果，说明该抗体具有很高的特异中和EBV感染B细胞的能力。