公开(公告)号：CN111393483A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010369930.X

申请日：2020-04-27

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  王佳佳 ,  方东 ,  孙华 ,  谢松强 ,  李迎光 ,  李林容 ,  岳柯欣

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种四价铂萘酰亚胺配合物、其制备方法及应用。本发明所述四价铂萘酰亚胺配合物具有良好的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性比顺铂、奥沙利铂均较好，且与顺铂、卡铂、奥沙利铂等二价铂类相比较稳定性较好。本发明通过利用萘酰亚胺修饰的四价铂对肿瘤细胞具有较好的靶向性，提高了对肿瘤细胞的高选择性，与经典的二价铂药物不同，本发明所述配合物通过靶向肿瘤高多胺微环境调控亚细胞器及细胞核功能逆转耐药，同时解除肿瘤周围T细胞免疫抑制。本发明所述配合物还解决了以往二价铂类抗肿瘤药物的溶解性差、临床配伍较繁琐、化疗药物临床应用中病人免疫力差等问题，脂溶性以及水溶性均较好。

公开(公告)号：CN109293702B

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN201810980644.X

申请日：2018-08-27

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  谢松强 ,  王超杰 ,  刘瀚方

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种四价铂多胺配合物、其制备方法及应用。本发明目的在于提出一种高稳定性、高靶向性的多胺修饰的四价铂类抗肿瘤药物及其制备方法，以克服现有技术中存在的不足。本发明合成的化合物具有良好的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性比顺铂、奥沙利铂均较好，且与顺铂、卡铂、奥沙利铂等二价铂类相比较稳定性较好，通过利用多胺修饰的四价铂对肿瘤细胞具有较好的靶向性，提高了对肿瘤细胞的高选择性，本发明的化合物解决了以往二价铂类抗肿瘤药物的溶解性差、临床配伍较繁琐的问题，脂溶性以及水溶性均较好。

公开(公告)号：CN109665987A

公开(公告)日：2019-04-23

申请号：CN201811622387.9

申请日：2018-12-28

Applicant: 河南大学

Inventor： 王玉霞 ,  陈帅 ,  李景化 ,  王超杰 ,  谢松强

IPC: C07D209/92 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 一类萘内酰亚胺-多胺缀合物及其制备方法及用途，属于药物化学技术领域，所述萘内酰亚胺-多胺缀合物具有如下结构： ，其中R1为、 、 、、 、、 、、 、、 、 、 、、R2为 、 、、 、 、、 、 、、 、 ，n为1、2或3，X为2、3、4、5或6。本申请以萘内酰亚胺为原料，在其芳环上6-位引入各种芳环或者芳香杂环，并以碱性含氮小分子修饰内酰亚胺中氮原子，合成新的萘内酰亚胺萘内酰亚胺-多胺缀合物。该类化合物改善了原有分子萘内酰亚胺的生物学活性，提高了目标分子的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN101129354B

公开(公告)日：2011-02-02

申请号：CN200710148499.0

申请日：2005-06-06

Applicant: 河南大学

Inventor： 韩光 ,  许启泰 ,  刘蕾 ,  谢松强 ,  杜钢军 ,  谭宏

IPC: A61K31/365 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  C07D307/58

Abstract: 本发明涉及三乙酰穿心莲内酯在制备抗炎、免疫抑制及抗肿瘤药物中的用途。本发明进一步涉及一种含有三乙酰穿心莲内酯作为活性成分以及药学上可接受的载体的药物组合物，以及在制备抗炎、免疫抑制和抗肿瘤药物中的用途。

公开(公告)号：CN101648962A

公开(公告)日：2010-02-17

申请号：CN200910065991.0

申请日：2009-08-28

Applicant: 河南大学

Inventor： 胡国强 ,  谢松强 ,  侯莉莉 ,  孙茂峰 ,  张俊珂 ,  杨勇 ,  伊磊

IPC: C07D513/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/542 ,  A61P35/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方法和应用，以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物为具有如上结构通式(I)的化合物，式(I)中，R 1 和R 1 ′为任选独立地选自H、C 1 -C 10 的烷基、C 3 -C 10 的环烷烃基、C 1 -C 10 的卤代烷基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；R 2 和R 2 ′为任选独立地选自H、C 1 -C 7 的烷基、C 3 -C 7 的环烷烃基、取代的芳香烃基、取代的杂环芳香烃基、烃类酰基或磺酰基；R 3 和R 3 ′为任选独立地选自H、C 1 -C 5 的烷基、C 3 -C 6 的环烷烃基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；X和Y为任选独立地选自CH、N或与卤素、烃基、烃氧基、烃硫基、氨基、取代氨基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基相连的碳原子。本发明以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物可用于制备治疗肿瘤及抗微生物感染疾病的药物。

公开(公告)号：CN119119131A

公开(公告)日：2024-12-13

申请号：CN202411267545.9

申请日：2024-09-11

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  许旭 ,  王佳佳 ,  谢松强 ,  方东 ,  孙华

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/555 ,  C01G55/00 ,  C07D221/14 ,  C07D311/92

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种基于Lamp2介导的能够逆转胶质瘤进展的萘酰亚胺‑铂（IV）配合物及其应用。本发明通过对化合物的结构进行设计，合成了轴向两侧拥有不同结构的四价铂‑萘酰亚胺配合物，以实现其活性好、毒性低的抗肿瘤疗效。本发明所述的萘酰亚胺‑铂（IV）配合物对肿瘤细胞具有较高的抑制活性作用，尤其是NTCDI‑Pt与顺铂相比更能有效抑制胶质瘤进展。所述化合物NTCDI‑Pt在胶质瘤小鼠体内具有较高的抗肿瘤活性和抗转移能力，生物安全性高。本发明所述萘酰亚胺‑铂（IV）配合物作为萘酰亚胺衍生物研究的新趋势，通过将金属铂（IV）与萘酰亚胺进行配合，发挥其双重功效的模式，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN116621900A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310032545.X

申请日：2023-01-10

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  王佳佳 ,  谢松强 ,  方东 ,  孙华 ,  王超杰 ,  曹怡 ,  胡彬

IPC: C07H23/00 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7135 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  C07H15/04 ,  C07H13/04 ,  C07H15/18 ,  C07F15/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种基于调控Mucin型O‑糖基化靶向CRPC的四价铂氨基己糖配合物及其应用。本发明通过对化合物的结构进行设计，合成了轴向两侧拥有不对称结构的四个四价铂氨基己糖配合物R7‑R10，以实现其活性好、毒性低的抗肿瘤疗效。本发明所述四价铂氨基己糖配合物对前列腺癌细胞具有较高的选择性，尤其是R10对雄激素非依赖性的前列腺癌细胞的杀伤作用达到纳摩尔级别。所述化合物R10在前列腺癌小鼠体内具有较高的抗肿瘤活性和抗转移能力，生物安全性高。氨基己糖类似物作为糖代谢药物研究的新趋势，通过将氨基己糖与药物进行缀合，发挥其双重功效的模式，成为研究者的重视。

公开(公告)号：CN109665987B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN201811622387.9

申请日：2018-12-28

Applicant: 河南大学

Inventor： 王玉霞 ,  陈帅 ,  李景化 ,  王超杰 ,  谢松强

IPC: C07D209/92 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 一类萘内酰亚胺‑多胺缀合物及其制备方法及用途，属于药物化学技术领域，所述萘内酰亚胺‑多胺缀合物具有如下结构：，其中R1为、、、、、、、、、、、,R2为，n为1或2，X为2、3、4、5或6。本申请以萘内酰亚胺为原料，在其芳环上6‑位引入各种芳环或者芳香杂环，并以碱性含氮小分子修饰内酰亚胺中氮原子，合成新的萘内酰亚胺萘内酰亚胺‑多胺缀合物。该类化合物改善了原有分子萘内酰亚胺的生物学活性，提高了目标分子的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN113069530A

公开(公告)日：2021-07-06

申请号：CN202110346481.1

申请日：2021-03-31

Applicant: 河南大学

Inventor： 代付军 ,  王超杰 ,  谢松强 ,  徐小娟 ,  王玉霞 ,  王森震 ,  戈超超 ,  冯永丽 ,  车得路 ,  范荣辉 ,  曹越 ,  高梦柯

IPC: A61K38/13 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61K31/473

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及萘酰亚胺‑多胺衍生物联合环孢素A在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过将萘酰亚胺‑多胺衍生物与环孢素A联合使用，提供了一种萘酰亚胺‑多胺衍生物联合环孢素A在制备抗肿瘤药物中的应用。试验结果证明，同单药组相比，联合用药能够显著抑制肝癌细胞的体内转移并明显提高单药组的抗肿瘤活性。同时，同单药组相比，联合给药能够提高荷瘤小鼠的生存率。联合用药后能够显著降低二者剂量，且抗肿瘤效果显著提高，并且对正常肝细胞的毒性低于肝癌细胞。环孢素A和萘酰亚胺‑多胺衍生物6c联合用药可能成为肝癌患者治疗的新方法。

公开(公告)号：CN112940059A

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN202110165271.2

申请日：2021-02-06

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  王佳佳 ,  方东 ,  孙华 ,  谢松强

IPC: C07H15/26 ,  C07H1/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种糖基修饰的萘酰亚胺‑多胺缀合物、其制备方法及应用。本发明通过利用全乙酰或脱保护后的葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖等糖基修饰萘酰亚胺母核，实现靶向肿瘤细胞高表达的糖基转运体（GLUTs），对肝癌及晚期肝癌均实现较好的靶向性。本发明首次发现靶向肝癌及晚期肝癌的新型萘酰亚胺‑多胺缀合物，并首次发现可调控亚细胞器的萘酰亚胺配合物，为晚期肝癌的治疗提供新的思路及研究方向。