公开(公告)号：CN107382813B

公开(公告)日：2019-12-17

申请号：CN201710719291.3

申请日：2017-08-21

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 郭维军 ,  王庆辉 ,  牛明玉 ,  马立金 ,  史登健

IPC: C07D207/38

Abstract: 本发明公开了一种用于格列美脲关键中间体的合成方法，包括如下步骤：1）将化合物A 3‑乙基‑4‑甲基‑2‑吡咯啉酮溶解在有机溶剂中，滴加化合物B 异氰酸苯乙酯，加热反应，反应结束后降温；2）再加入另一种有机溶剂，搅拌、过滤和干燥后得到化合物C 3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧‑3‑吡咯啉‑1‑（N‑苯乙基）‑甲酰胺。本发明采取上述技术方案，具有以下的技术效果：本发明解决了无溶剂反应剧烈放热无法大生产的问题，避免使用了闪点低的有机溶剂，有效提高了格列美脲关键中间体的大生产制备效益。

公开(公告)号：CN106167465B

公开(公告)日：2018-06-22

申请号：CN201610530038.9

申请日：2016-07-06

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 张沛 ,  史登健 ,  郭维军 ,  胡丽娜 ,  鹿贵花 ,  王伟

IPC: C07D231/22

Abstract: 本发明提供了一种依达拉奉二聚体杂质化合物，所述的化合物结构式如式(I)所示。本发明还提供了一种依达拉奉二聚体杂质化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法是以式Ⅱ化合物苯肼、式Ⅲ化合物乙酰乙酸乙酯和式Ⅳ化合物乙醛为原料，进行合成反应后制得式(Ⅰ)所示化合物。本发明具有如下技术效果：1）提供了一种依达拉奉二聚体杂质化合物作为杂质对照品；为采用外标法（即杂质对照品法）严格控制依达拉奉的质量等方面做出贡献。2）本发明的制备方法能够快速、简便、高效地得到杂质对照品，工艺简单、纯度高，能够为依达拉奉的质量控制提供合格的对照品。

公开(公告)号：CN106167465A

公开(公告)日：2016-11-30

申请号：CN201610530038.9

申请日：2016-07-06

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 张沛 ,  史登健 ,  郭维军 ,  胡丽娜 ,  鹿贵花 ,  王伟

IPC: C07D231/22

CPC classification number: C07D231/22

Abstract: 本发明提供了一种依达拉奉二聚体杂质化合物，所述的化合物结构式如式(I)所示。本发明还提供了一种依达拉奉二聚体杂质化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法是以式Ⅱ化合物苯肼、式Ⅲ化合物乙酰乙酸乙酯和式Ⅳ化合物乙醛为原料，进行合成反应后制得式(Ⅰ)所示化合物。本发明具有如下技术效果：1）提供了一种依达拉奉二聚体杂质化合物作为杂质对照品；为采用外标法（即杂质对照品法）严格控制依达拉奉的质量等方面做出贡献。2）本发明的制备方法能够快速、简便、高效地得到杂质对照品，工艺简单、纯度高，能够为依达拉奉的质量控制提供合格的对照品。

公开(公告)号：CN110511207A

公开(公告)日：2019-11-29

申请号：CN201910520779.2

申请日：2019-06-17

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 陈晓东 ,  马振千 ,  牛明玉 ,  史登健 ,  缪金鹏 ,  邓洪癸 ,  马立金 ,  高丽红

IPC: C07D401/04 ,  C07D233/86

Abstract: 本发明涉及一种式Ⅳ-a所示的芳基-2-硫代海因类化合物，及其制备方法，以及式Ⅳ-a化合物作为关键中间体制备式Ⅴ-a化合物的方法。首先，以氨基酸为起始原料，经酰氯化，取代反应，经硫代源关环试剂关环后，即得式Ⅳ-a化合物。所述的式Ⅳ-a化合物进一步与式Ⅳ-A化合物进行偶联反应可制备第二代雄激素受体信号抑制剂。该工艺路线反应温和、操作简单，同时还避免了传统工艺中氰化物或氰基类化合物的使用，因此适合工艺化生产。

公开(公告)号：CN107573279A

公开(公告)日：2018-01-12

申请号：CN201710778761.3

申请日：2017-09-01

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 ,  扬子江药业集团有限公司

Inventor： 张弛 ,  王庆辉 ,  牛明玉 ,  冯虹钧 ,  史登健

IPC: C07D211/90

Abstract: 本发明提供了一种氨氯地平降解杂质的制备方法。该方法包括以下步骤：a)制备化合物1：以乙酰乙酸酯类化合物SM1为原料，以低级醇为溶剂，在存在氨源的条件下，生成相应的亚胺，即化合物1；b)制备化合物2：以化合物SM2、化合物1和邻氯苯甲醛SM3为原料，进行Hantzsch反应，制备得到化合物2；c)制备化合物3：将化合物2脱R基保护得到化合物3；d)制备化合物TM：将化合物3脱R’得到化合物TM。本发明提供了一种氨氯地平氨氯地平降解杂质的合成方法，为苯磺酸氨氯地平质量研究提供一种对照品的制备方法，从而对苯磺酸氨氯地平的安全用药提供重要的指导意义。