公开(公告)号：CN114634501B

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202210181998.4

申请日：2022-02-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孟歌 ,  窦建卫 ,  任翠翠 ,  李佳 ,  高立信

IPC: C07D417/06 ,  C07D405/06 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为3,5‑双芳基‑噻唑烷酮‑偶氮链‑吲哚酮类衍生物及其合成方法和应用。本发明采用计算机辅助药物设计技术，根据PTP1B催化活性位点的结构特征，以具有广泛生物活性的1H‑吲哚‑2‑酮和1,3‑噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计并合成具有3,5‑双芳基‑噻唑烷酮‑偶氮链‑吲哚酮类衍生物基本骨架的PTP1B小分子抑制剂化合物。体外对PTP1B酶抑制活性测试表明：化合物在浓度为5μg/mL下均显示出良好PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上，其IC50值为1.25～5.88μM，抑制率最高达92.61％，活性最好的IC50值为1.25μM，可成为PTP1B抑制剂的先导化合物。

公开(公告)号：CN114805391B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202110063390.7

申请日：2021-01-18

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 侯爱君 ,  李佳 ,  雷春 ,  周宇波

IPC: C07D498/18 ,  C07D498/22 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属医药技术领域，涉及从滑桃树中分离得到的天然美登素类化合物及其在制药中的用途。具体涉及式(I)化合物甲基特利回生(methyltrewiasine,即4,24‑二氧杂‑9,22‑二氮杂四环[19.3.1.110,14.03,5]二十六烷美登素衍生物)和式(II)化合物N‑甲基特利福洛林(N‑methyltreflorine,即3,7,30‑三氧杂‑9,22,27‑三氮杂五环[20.8.2.16,10.117,21.02,4]三十四烷特利福洛林衍生物)。所述化合物从滑桃树干燥果实中提取得到，试验证实其具有很强的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物，尤其是抗人宫颈癌、人白血病和人乳腺癌肿瘤药物。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114832105B

公开(公告)日：2023-08-04

申请号：CN202110136133.1

申请日：2021-02-01

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 黄晓武 ,  毛丽 ,  李佳

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/395 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种C7orf50基因或蛋白的抑制剂的用途，本发明提供了RNAi敲减C7orf50基因能够有效抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移以及肝癌的肺转移，通过动物体内实验(小鼠原位瘤模型)验证RNAi敲减C7orf50基因的小鼠的肝肿瘤体积明显小于对照组，RNAi敲减C7orf50基因能显著抑制小鼠肝癌的肺转移。本发明提供了有效治疗肝癌的分子靶标，为肝癌的新药研发和临床诊断与治疗提供了新的方向。

公开(公告)号：CN114634506A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202210182001.7

申请日：2022-02-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孟歌 ,  童静 ,  程亚楠 ,  李佳 ,  高立信

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种取代1H‑吲哚‑2‑酮‑链接‑3,5‑取代芳基取代‑1,3‑噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和应用，本发明采用计算机辅助药物设计技术，在分析PTP1B蛋白三维结构基础上，针对PTP1B的活性位点，选择具有广泛生物活性的1H‑吲哚‑2‑酮和噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计并合成系列具有1H‑吲哚‑2‑酮‑链接‑3,5‑取代芳基‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本骨架的PTP1B小分子抑制剂。对PTP1B酶抑制活性测试表明：化合物在浓度为5μg/mL下均显示出良好的PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上；其IC50值在0.89～12.60μM之间。分子对接表明，目标化合物与酶的多个作用位点都有很好相互作用。本发明为开发新型的PTP1B抑制剂提供理论依据和物质基础。

公开(公告)号：CN114634500A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202210181275.4

申请日：2022-02-26

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孟歌 ,  葛维娟 ,  张解和 ,  李佳 ,  高立信

IPC: C07D417/06 ,  C07D405/06 ,  C07D209/40 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种含5‑取代‑3‑(3‑芳基取代噻唑烷‑4‑酮‑2‑叉基亚肼基)吲哚‑2‑酮类衍生物及其合成方法和应用。本发明利用拼合原理、药效团模型以及PTP1B抑制剂的结构特征，结合PTP1B酶活性位点的特性，设计合成具有生物碱吲哚‑3‑取代1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本结构的化合物。体外对PTP1B酶抑制活性测试表明：本发明化合物在浓度为5μg/mL下都显示出了良好的PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上，其半数抑制浓度(IC50值)在0.45～14.53μM之间；抑制率最高达92.70％，活性最好的IC50值达0.45μM，可成为PTP1B抑制剂的先导化合物。对接结果表明所设计的化合物与酶的多个作用位点都有很好的相互作用，包括氢键，疏水相互作用，范德华力等。

公开(公告)号：CN112204018A

公开(公告)日：2021-01-08

申请号：CN201980032898.1

申请日：2019-05-14

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  复旦大学

Inventor： 柳红 ,  刘浥 ,  李佳 ,  王江 ,  陈亚琼 ,  蒋昊文 ,  王一冰 ,  夏春梅 ,  傅杨杰 ,  董天成 ,  蒋华良 ,  陈凯先

IPC: C07D263/26 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D405/10 ,  C07D417/10 ,  A61P3/10 ,  A61K31/422 ,  A61K31/423 ,  A61K31/15 ,  A61K31/18 ,  A61K31/194 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  C07C15/14 ,  C07D409/06 ,  C07D263/62 ,  C07C15/12 ,  C07D277/14 ,  C07D277/18

Abstract: 本发明提供了一类丙烯酸类化合物及其制备方法、药物组合物和用途，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的化合物可以作为CREB/CRTC2互作抑制剂，用于制备治疗糖尿病等疾病的药物组合物。

公开(公告)号：CN101511355B

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN200780033014.1

申请日：2007-09-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 余龙 ,  张昊星 ,  郎庆宇 ,  唐丽莎 ,  李佳

IPC: A61K31/343 ,  A61K9/16 ,  A61K9/48 ,  A61K9/08 ,  A61K9/20 ,  A61P35/04

CPC classification number: A61K31/343

Abstract: 本发明提供了(2Z)-2-(3，4-二羟基亚苄基)-1-苯并呋喃-3(2H)-酮在制备抗癌药物中的应用。该化合物对肝癌、结肠癌、胃癌和肺癌细胞有抑制效果，对磷酸激酶Aurora-B有抑制作用。本发明的化合物可用于与合适的药学上可接受的载体一起制备成抗癌药物，以抑制肿瘤继续生长。

公开(公告)号：CN101448494A

公开(公告)日：2009-06-03

申请号：CN200780018662.X

申请日：2007-09-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 余龙 ,  张昊星 ,  郎庆宇 ,  唐丽莎 ,  李佳

IPC: A61K31/404 ,  A61K9/16 ,  A61K9/48 ,  A61K9/08 ,  A61K9/20 ,  A61P35/04

CPC classification number: A61K31/404 ,  A61K9/20

Abstract: 本发明提供了(3Z)－3－(1H－吡咯－2－基亚甲基)－1，3－二氢－2H－吲哚－2－酮在制备抗癌药物中的应用。该化合物对肝癌、结肠癌、胃癌和肺癌细胞有抑制效果，同时对磷酸激酶Aurora－B有抑制作用。本发明的化合物可用于与合适的药学上可接受的载体一起制备成抗癌药物，以抑制肿瘤继续生长。

公开(公告)号：CN114634504B

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202210181955.6

申请日：2022-02-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孟歌 ,  窦建卫 ,  任翠翠 ,  李佳 ,  高立信

IPC: C07D417/12 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61K31/426

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种含取代吲哚‑2‑酮‑3‑取代噻唑烷‑4‑酮类衍生物及其制备方法和用途。本发明采用计算机辅助药物设计技术，分析PTP1B蛋白三维结构的催化活性位点的结构特征，以具有广泛生物活性的1H‑吲哚‑2‑酮和1,3‑噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计并合成一系列具有取代1H‑吲哚‑2‑酮‑偶氮链接‑3‑取代‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本骨架的PTP1B小分子抑制剂化合物，并通过NMR和质谱分析表征。体外对PTP1B酶抑制活性表明：本发明化合物在浓度为5μg/mL下均显示出较好PTP1B抑制活性，其半数抑制浓度(IC50值)在5.44～9.27μM之间，可成为PTP1B抑制剂的先导化合物。

公开(公告)号：CN112204018B

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN201980032898.1

申请日：2019-05-14

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  复旦大学

Inventor： 柳红 ,  刘浥 ,  李佳 ,  王江 ,  陈亚琼 ,  蒋昊文 ,  王一冰 ,  夏春梅 ,  傅杨杰 ,  董天成 ,  蒋华良 ,  陈凯先

IPC: C07D263/26 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D405/10 ,  C07D417/10 ,  A61P3/10 ,  A61K31/422 ,  A61K31/423 ,  A61K31/15 ,  A61K31/18 ,  A61K31/194 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  C07C15/14 ,  C07D409/06 ,  C07D263/62 ,  C07C15/12 ,  C07D277/14 ,  C07D277/18

Abstract: 本发明提供了一类丙烯酸类化合物及其制备方法、药物组合物和用途，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的化合物可以作为CREB/CRTC2互作抑制剂，用于制备治疗糖尿病等疾病的药物组合物。