公开(公告)号：CN106478569A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201610880604.9

申请日：2016-10-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  杨光 ,  孙涛 ,  周红刚 ,  高险 ,  刘双伟 ,  盛彭真 ,  王常骅 ,  卢聘

IPC: C07D307/92 ,  C07D493/10 ,  C07C57/15 ,  C07C51/41 ,  A61K31/365 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P5/14 ,  A61P11/00 ,  A61P37/06

CPC classification number: C07D307/92 ,  C07D493/10

Abstract: 异土木香内酯衍生物及其盐，提供了如一种如式(I)所示的异土木香内酯衍生物；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D-苹果酸、L-苹果酸、DL-苹果酸、L-乳酸、D-乳酸、DL-酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸或取代苯甲酸。

公开(公告)号：CN106491594B

公开(公告)日：2019-10-08

申请号：CN201610880824.1

申请日：2016-10-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  杨光 ,  孙涛 ,  周红刚 ,  刘双伟 ,  高险 ,  盛彭真 ,  王常骅 ,  卢聘

IPC: A61K31/365 ,  A61K9/72 ,  A61K9/12 ,  C07D307/92 ,  C07D493/10 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00

Abstract: 土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，提供了如式(I‑II)或式(I‑III)所述土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D‑苹果酸、L‑苹果酸、DL‑苹果酸、L‑乳酸、D‑乳酸、DL‑酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1‑萘磺酸、2‑萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸或取代苯甲酸。

公开(公告)号：CN106491592B

公开(公告)日：2019-10-08

申请号：CN201610878771.X

申请日：2016-10-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  杨光 ,  孙涛 ,  周红刚 ,  刘双伟 ,  高险 ,  盛彭真 ,  王常骅 ,  卢聘

IPC: A61K31/365 ,  C07D307/92 ,  C07D493/10 ,  A61P5/14

Abstract: 土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗甲状腺炎药物中的应用，提供了如式(I‑II)或式(I‑III)所述土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗甲状腺炎药物中的应用；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D‑苹果酸、L‑苹果酸、DL‑苹果酸、L‑乳酸、D‑乳酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1‑萘磺酸、2‑萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸。

公开(公告)号：CN106496243A

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201610879558.0

申请日：2016-10-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  杨光 ,  孙涛 ,  周红刚 ,  艾笑羽 ,  盛彭真 ,  高险 ,  刘双伟 ,  王常骅 ,  卢聘

IPC: C07D493/10 ,  C07D307/92 ,  A61K31/365 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61K9/72

CPC classification number: C07D493/10 ,  A61K9/007 ,  C07D307/92

Abstract: 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，提供了如一种如式(I)所示的异土木香内酯衍生物；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D-苹果酸、L-苹果酸、DL-苹果酸、L-乳酸、D-乳酸、DL-酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸或取代苯甲酸。

公开(公告)号：CN106478542A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201610903152.1

申请日：2016-10-17

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  孙涛 ,  周红刚 ,  杨光 ,  刘双伟

IPC: C07D267/00 ,  A61K31/395 ,  A61P1/14

CPC classification number: C07D267/00

Abstract: 本发明以一种全新结构的大环内脂类衍生物为基础，对其进行了结构改良，所形成的盐显著提升了溶解性，并杜绝了潮解现象，从而降低了成药难度、拓展了可选的剂型范围；更为重要的是，相对于该大环内脂类衍生物本身，所形成的盐具有更好的促胃肠动力活性，动物实验表明口服该大环内脂类衍生物盐后胃肠蠕动作用更加显著、碳末推进率优于该大环内脂类衍生物本身；此外，本发明成盐后的化合物基本保持了该大环内脂类衍生物极低的抑菌水平，同时不具有急性毒性和心脏毒性，这支撑了该盐作为胃肠动力药物的普遍应用。基于以上有益的发现，本发明确定了利用其制备促进消化道动力药物方面的用途，为相关疾病的治疗提供了一种新的途径。

公开(公告)号：CN106474110B

公开(公告)日：2019-10-08

申请号：CN201610880605.3

申请日：2016-10-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  杨光 ,  孙涛 ,  周红刚 ,  艾笑羽 ,  高险 ,  盛彭真 ,  刘双伟 ,  王常骅 ,  卢聘

IPC: A61K31/365 ,  A61P5/14 ,  C07D307/92 ,  C07D493/10

Abstract: 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗甲状腺炎药物中的应用，提供了如一种如式(I)所示的异土木香内酯衍生物；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D‑苹果酸、L‑苹果酸、DL‑苹果酸、L‑乳酸、D‑乳酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1‑萘磺酸、2‑萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸。

公开(公告)号：CN106496243B

公开(公告)日：2018-11-09

申请号：CN201610879558.0

申请日：2016-10-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  杨光 ,  孙涛 ,  周红刚 ,  艾笑羽 ,  盛彭真 ,  高险 ,  刘双伟 ,  王常骅 ,  卢聘

IPC: C07D493/10 ,  C07D307/92 ,  A61K31/365 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61K9/72

Abstract: 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，提供了如一种如式(I)所示的异土木香内酯衍生物；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D‑苹果酸、L‑苹果酸、DL‑苹果酸、L‑乳酸、D‑乳酸、DL‑酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1‑萘磺酸、2‑萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸或取代苯甲酸。

公开(公告)号：CN108003109A

公开(公告)日：2018-05-08

申请号：CN201711367465.0

申请日：2017-12-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  杨光 ,  周红刚 ,  孙涛 ,  刘双伟 ,  刘新华 ,  刘通通

IPC: C07D267/00 ,  A61K31/395 ,  A61P1/14 ,  A61P1/10 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明提供了一种大环内酯化合物的晶形及其制备方法与用途，晶型A的X-ray粉末衍射图谱中，2θ衍射角在8.020、8.820、10.630、13.400、16.580、17.600、18.080、19.230、20.240、21.370、21.750、22.029、23.140、25.550、25.900、26.490、36.320、36.620、38.000、42.270、44.210的位置对应有特征衍射峰。本发明所述的晶型A结晶度高、基本上具有不吸湿性；显示出更有利的溶解动力学。

公开(公告)号：CN106496169A

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201610880931.4

申请日：2016-10-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  杨光 ,  孙涛 ,  周红刚 ,  刘双伟 ,  盛彭真 ,  高险 ,  王常骅 ,  卢聘

IPC: C07D307/92 ,  C07D493/10 ,  A61K31/365 ,  A61P5/14 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P37/02 ,  A61P1/04

Abstract: 土木香内酯衍生物及其盐，提供了如一种如式(I)所示的土木香内酯衍生物；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D-苹果酸、L-苹果酸、DL-苹果酸、L-乳酸、D-乳酸、DL-酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸或取代苯甲酸。

公开(公告)号：CN106491594A

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201610880824.1

申请日：2016-10-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  杨光 ,  孙涛 ,  周红刚 ,  刘双伟 ,  高险 ,  盛彭真 ,  王常骅 ,  卢聘

IPC: A61K31/365 ,  A61K9/72 ,  A61K9/12 ,  C07D307/92 ,  C07D493/10 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00

Abstract: 土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，提供了如式(I-II)或式(I-III)所述土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D-苹果酸、L-苹果酸、DL-苹果酸、L-乳酸、D-乳酸、DL-酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸或取代苯甲酸。