间充质干细胞联合TPO及其类似物在治疗慢性髓性白血病中的应用

    公开(公告)号:CN113750220A

    公开(公告)日:2021-12-07

    申请号:CN202010492150.4

    申请日:2020-06-02

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明属于医药生物技术领域,具体涉及一种脐带来源间充质干细胞联合TPO及其类似物在制备治疗慢性髓性白血病中的应用。本发明提供的间充质干细胞为人来源的脐带间充质干细胞(UC‑MSCs),在联合TPO类似物Eltrombopag后可高效诱导慢性髓性白血病细胞分化,该种能力是通过MSCs分泌TPO并诱导白血病细胞表达TPO受体(MPL)来实现的;相较于化疗,间充质干细胞移植的毒副作用更低,且具有低免疫原性,满足临床需求,且Eltrombopag为临床批准药物。该种方法为髓性白血病的干细胞移植治疗提供了新的思路,可应用于髓性白血病的分化治疗。

    一种提高间充质干细胞促进急性髓系白血病细胞分化能力的诱导方法

    公开(公告)号:CN111454896A

    公开(公告)日:2020-07-28

    申请号:CN202010282961.1

    申请日:2020-04-10

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明属于医药生物技术领域,具体涉及一种提高间充质干细胞促进急性髓系白血病细胞分化能力的诱导方法的应用。本发明提供的间充质干细胞为人来源的脐带间充质干细胞(UC-MSCs),在经过细胞因子骨形成蛋白6(BMP6)预处理活化后得到的间充质干细胞(pre-active MSCs);所述pre-active MSCs可高效诱导急性髓系白血病细胞分化,该种能力是通过改变UC-MSCs的IL-6和IDO的表达量来实现的;所述间充质干细胞为异体间充质干细胞,在经过BMP6处理活化后能够使其分泌能力显著改变,抗AML能力显著增强。相较于化疗,间充质干细胞移植的毒副作用更低,且具备低免疫原性,满足临床需求。该种方法采用BMP6预处理活化MSCs的方法提高了MSCs诱导急性髓系白血病细胞分化的能力,可应用于急性髓系白血病的分化治疗。

    间充质干细胞联合TPO及其类似物在治疗慢性髓性白血病中的应用

    公开(公告)号:CN113750220B

    公开(公告)日:2023-11-03

    申请号:CN202010492150.4

    申请日:2020-06-02

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明属于医药生物技术领域,具体涉及一种脐带来源间充质干细胞联合TPO及其类似物在制备治疗慢性髓性白血病中的应用。本发明提供的间充质干细胞为人来源的脐带间充质干细胞(UC‑MSCs),在联合TPO类似物Eltrombopag后可高效诱导慢性髓性白血病细胞分化,该种能力是通过MSCs分泌TPO并诱导白血病细胞表达TPO受体(MPL)来实现的;相较于化疗,间充质干细胞移植的毒副作用更低,且具有低免疫原性,满足临床需求,且Eltrombopag为临床批准药物。该种方法为髓性白血病的干细胞移植治疗提供了新的思路,可应用于髓性白血病的分化治疗。

    一种增强抗肿瘤免疫功能的双效组合纳米体系

    公开(公告)号:CN113116923B

    公开(公告)日:2022-11-29

    申请号:CN202010029582.1

    申请日:2020-01-10

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明提供了一种双效组合纳米体系及其在增强肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤免疫中的应用。该双效组合纳米体系不同于只具备载氧能力的全氟化碳类纳米颗粒,其在递送氧气的同时还可以释放包裹的PCB别构激活剂/别构激活剂前体。通过干预肿瘤相关巨噬细胞中丙酮酸羧化酶(PCB)的表达(递送氧气)及活性(PCB别构激活剂/别构激活剂前体),可以增强肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)吞噬肿瘤细胞的能力并降低TAMs的T细胞抑制功能,从而激活抗肿瘤免疫,抑制肿瘤生长。

    Pparg基因定点突变小鼠模型的构建与应用

    公开(公告)号:CN114586735A

    公开(公告)日:2022-06-07

    申请号:CN202011413314.6

    申请日:2020-12-04

    Applicant: 南京大学

    Inventor: 沈萍萍 杨南飞

    Abstract: 本发明属于基因工程技术领域,涉及两种Pparg基因定点突变小鼠模型的构建和应用。本发明运用CRISPR/Cas9基因编辑技术,对Pparg基因的编码第166位苏氨酸的位置进行人工突变,并以此成功制作了两种定点突变小鼠品系。本发明亦基于获得的Pparg基因定点突变小鼠品系,通过多种细胞、生化、分子生物学的研究手段,分析了这两种品系的多种生理与病理状态、确定了其用于相关研究的应用价值。同时,Pparg基因定点突变小鼠可用于相关药物的筛选、药物设计、药理/毒理学、药效学、药物代谢动力学以及治疗靶标发掘的应用。

    一种预处理活化的间充质干细胞的制备方法及其在髓系白血病治疗中的应用

    公开(公告)号:CN111471648A

    公开(公告)日:2020-07-31

    申请号:CN202010282962.6

    申请日:2020-04-10

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明属于医药生物技术领域,具体涉及一种脐带来源间充质干细胞应用于急慢性髓系白血病分化疗法的应用。本发明提供的间充质干细胞为人来源的脐带间充质干细胞(UC-MSCs),在经过特定的化学小分子-1,25D3(1,2-二羟基维生素D3,1,25-Dihydroxyvitamin D3)预处理活化后得到的间充质干细胞(Active MSCs);所述Active MSCs可高效诱导AML细胞分化,该种能力是通过分泌白介素6(IL-6)及吲哚-2,3双加氧酶(IDO)来实现的;所述间充质干细胞为异体间充质干细胞,在经过VDR激动剂1,25D3处理活化后能够使其IL-6和IDO的表达及分泌能力显著提高至少3倍,抗AML能力显著增强。相较于化疗,间充质干细胞移植的毒副作用更低,且具备低免疫原性,满足临床需求,且1,25D3为临床批准药物,预处理后干细胞上清无药物残留。该种方法为髓系白血病的干细胞移植治疗提供了新的思路,可应用于髓系白血病的分化治疗。

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