公开(公告)号：CN103330951A

公开(公告)日：2013-10-02

申请号：CN201310304250.X

申请日：2013-07-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  贾兵 ,  刘昭飞 ,  赵慧云

IPC: A61K51/08 ,  C07K1/13 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明涉及一种VQ多肽放射性药物，包括VQ多肽、双功能螯合剂（Chelator）和放射性核素（Nuclide），VQ多肽为线性七肽，所述线性七肽序列是颉氨酸-精氨酸-脯氨酸-甲硫氨酸-脯氨酸-亮氨酸-谷氨酰胺VRPMPLQ(Val-Arg-Pro-Met-Pro-Leu-Gln，VQ)，所述放射性核素通过一个双功能螯合剂标记所述VQ线性七肽，所述VQ多肽放射性药物为Nuclide-Chelator-VQ，所述VQ多肽放射性药物为无色透明液体针剂。所述VQ多肽放射性药物可用于多种肿瘤早期诊断，该药物通过双功能螯合剂将放射性核素99mTc标记到VQ多肽分子上，在体内标记药物通过VQ多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像技术，对多种肿瘤进行显像诊断。

公开(公告)号：CN101670120A

公开(公告)日：2010-03-17

申请号：CN200910176734.4

申请日：2006-07-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 王凡 ,  贾兵 ,  杨志

IPC: A61K51/10 ,  A61K103/20

Abstract: 本发明涉及一种用于胃癌诊断的药物及其制备方法，该药物包括抗体及放射性核素，所述抗体为单克隆抗体3H11，所述放射性核素为 111 In，所述放射性核素 111 In通过一个双功能连接剂DOTA标记所述单克隆抗体3H11，所述放射性核素标记的单克隆抗体为 111 In-DOTA-3H11，所述放射性核素标记的单克隆抗体3H11为无色透明液体针剂。由于肿瘤细胞表面表达特异抗原，利用抗体和抗原的特异性结合，通过抗体将放射性核素载带到肿瘤部位，利用核医学影像技术，对肿瘤进行诊断定位。本发明采用间接标记法，即在单克隆抗体和放射性核素之间引入一个双功能连接剂。这既可减小对抗体活性的影响，又可增强放射性药物的稳定性，同时提高肿瘤对放射性药物的摄取。

公开(公告)号：CN101428148A

公开(公告)日：2009-05-13

申请号：CN200810239036.X

申请日：2008-12-05

Applicant: 北京大学

Inventor： 王凡 ,  贾兵 ,  史继云

IPC: A61K51/00 ,  A61P35/00 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及一种RGD多肽放射性药物及其制备方法。所述RGD多肽放射性药物包括RGD多肽和放射性核素99mTc，所述RGD多肽为RGD环肽二聚体，所述RGD环肽二聚体是将连接剂L与RGD多肽单体连接，再将两个连接有连接剂L的RGD多肽单体二聚化而合成的RGD环肽二聚体，即E[L－c(RGDxK)]2，所述放射性核素99mTc通过一个双功能螯合剂HYNIC标记所述RGD环肽二聚体，所述RGD环肽二聚体与所述双功能螯合剂之间还连接有药代动力学修饰分子PKM，所述RGD多肽放射性药物为99mTc－HYNIC－PKM－E[L－c(RGDxK)]2，所述RGD多肽放射性药物为无色透明液体针剂。本发明RGD多肽放射性药物，进一步增强结合亲和力以及肿瘤对药物的摄取，达到更好的诊断效果。

公开(公告)号：CN101091799A

公开(公告)日：2007-12-26

申请号：CN200610088962.2

申请日：2006-07-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 王凡 ,  贾兵 ,  杨志

IPC: A61K51/00 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种用于胃癌治疗的药物及其制备方法，该药物包括抗体及放射性核素，抗体为单克隆抗体3H11，放射性核素通过一个双功能连接剂标记所述单克隆抗体3H11。由于肿瘤细胞表面表达特异抗原，利用抗体和抗原的特异性结合，通过抗体将放射性核素载带到肿瘤部位，并利用放射性核素衰变释放的β－粒子杀伤癌细胞以达到治疗的目的。本发明采用间接标记法，即在单克隆抗体和放射性核素之间引入一个双功能连接剂。这既可减小对抗体活性的影响，又可增强放射性药物的稳定性，同时提高肿瘤对放射性药物的摄取。与非放射性药物相比，放射性药物不仅能杀伤实体瘤表面的肿瘤细胞，同时通过放射性β－粒子杀伤实体瘤内部的肿瘤细胞，具有更强的杀伤力。

公开(公告)号：CN113616818B

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202010373843.1

申请日：2020-05-06

Applicant: 北京大学

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  高瀚男 ,  贾兵

IPC: A61K51/10 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种药物组合物，其含有如本发明中所定义的标记配合物Nu‑BFC‑A‑(L)n‑RGD多肽和免疫治疗药物，以及任选的纳米抗体分子影像探针。本发明的标记配合物是一种有效的靶向放射治疗药物，显著增加CD4+和CD8+T淋巴细胞(而非T‑reg细胞)的浸润，以及显著上调肿瘤中宿主髓系免疫细胞(而非肿瘤细胞)表面的PD‑L1表达。因此，在靶向放射性给药治疗后进行PD‑L1阻断治疗能够获得最佳的协同疗效。此外，本发明施用PD1或PD‑L1纳米抗体分子影像探针，能够观测到靶向放射治疗后的肿瘤中的PD‑L1表达，对于靶向放射与免疫联合治疗的治疗策略的制定具有指导意义，有助于提升联合治疗的效果。

公开(公告)号：CN111228521A

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN202010050493.5

申请日：2020-01-17

Applicant: 中国科学院生物物理研究所 ,  北京大学

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  罗麒 ,  贾兵

IPC: A61K51/08 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明公开了一种Dar2多肽放射性药物及其制备方法，该药物包括Dar多肽二聚体和放射性核素，放射性核素通过双功能螯合剂标记Dar多肽二聚体；Dar多肽二聚体是将GGG与Dar多肽单体连接，再将两个连接有GGG的Dar多肽单体二聚化而合成的多肽二聚体；Dar多肽单体为D型氨基酸线性7元多肽，序列为：anedywr。该药物通过双功能螯合剂将放射性核素标记到Dar多肽二聚体分子上，在体内标记药物通过Dar多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像(SPECT)技术或正电子发射计算机断层显像(PET)技术，对整合素α6阳性肿瘤进行显像诊断。

公开(公告)号：CN108218932B

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201711450688.3

申请日：2017-12-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 贾兵 ,  王凡 ,  姚美男

IPC: C07H15/252 ,  A61K31/7056 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 一种基于凝集素受体预靶向策略的癌症治疗前药，所述前药是蒽环类抗肿瘤抗生素的前药，具有如下式I所述的结构，本发明还提供所述化合物的药物组合物和用途。

公开(公告)号：CN109045313A

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201811055196.9

申请日：2018-09-11

Applicant: 北京大学 ,  中国科学院生物物理研究所

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  杜帅樊 ,  贾兵 ,  高瀚男 ,  罗麒 ,  罗创维

IPC: A61K51/08 ,  A61K103/10 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明公开一种靶向HER2的D型多肽放射性药物及制备方法，该药物包括D型氨基酸线性多肽和放射性核素，放射性核素通过螯合剂标记所述D型氨基酸线性多肽，所述D型氨基酸线性多肽的序列为：Arg‑Glu‑Phe‑Val‑Phe‑Phe‑Leu‑Tyr。在体内该药物中的放射性核素通过D型氨基酸线性多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像技术，对HER2阳性肿瘤进行显像诊断。

公开(公告)号：CN108218932A

公开(公告)日：2018-06-29

申请号：CN201711450688.3

申请日：2017-12-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 贾兵 ,  王凡 ,  姚美男

IPC: C07H15/252 ,  A61K31/7056 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07H15/252

Abstract: 一种基于凝集素受体预靶向策略的癌症治疗前药，所述前药是蒽环类抗肿瘤抗生素的前药，具有如下式I所述的结构，本发明还提供所述化合物的药物组合物和用途。

公开(公告)号：CN103800923B

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201410084837.9

申请日：2014-03-10

Applicant: 北京大学 ,  佛山瑞迪奥医药有限公司

Inventor： 王凡 ,  刘昭飞 ,  贾兵 ,  史继云 ,  董诚岩 ,  赵慧云

IPC: A61K51/08 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明提供了一种RGD-BBN双靶点放射性分子探针及其制备方法，该探针包含RGD和BBN两个肿瘤结合模序，之间的连接剂PEG4分子（PEG = polyethylene glycol）起到增加模序之间距离并调节体内药代动力学特性的作用。与单靶点分子探针相比，该双靶点探针能够增加肿瘤的摄取，达到更好的显像诊断效果。该探针通过双功能螯合剂HYNIC将放射性核素99mTc标记到RGD-nPEG4-BBN多肽分子上，在体内标记探针通过RGD和/或BBN的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像技术，对integrin αvβ3和/或GRPR阳性肿瘤进行显像诊断。