公开(公告)号：CN115160269A

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN202110360498.2

申请日：2021-04-02

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  黄卓 ,  刘振明 ,  李忠堂 ,  蔡冠星 ,  房凡 ,  李文超

IPC: C07D307/68 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D333/38 ,  C07D231/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4709 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/24 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明公开了芳甲酰胺类衍生物作为NMDAR的正性变构调节剂，所述芳甲酰胺类衍生物如式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本发明的芳甲酰胺类衍生物具有NMDAR的正性变构调节的药理学作用，具有抗抑郁等药效学作用。

公开(公告)号：CN109783618B

公开(公告)日：2021-01-19

申请号：CN201811510566.3

申请日：2018-12-11

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  杨波 ,  刘振明 ,  宗晓琳 ,  胡建星

IPC: G06F16/332 ,  G06F16/36 ,  G06N3/04

Abstract: 本发明涉及一种基于注意力机制神经网络的药物实体关系抽取方法及系统。该方法包括：(1)解析药化文献的文本内容，以句子为基本单位分句，并对句子中的每个词进行向量化表示；(2)将向量化表示的结果输入循环神经网络，通过循环神经网络按照前后双向语序提取句子中各词的关联特征并识别各药化实体；(3)通过注意力机制神经网络获得句子中的词间重要性权重，并将其与步骤(2)的输出合并；(4)将步骤(3)得到的结果输入卷积神经网络，通过卷积神经网络对各药化实体词两两预测类别关系。本发明增加注意力机制关注实体类别信息权重的分类方法能够降低长句中错误的依存分析结果带来的影响，提高药化实体关系抽取准确率。

公开(公告)号：CN110272390A

公开(公告)日：2019-09-24

申请号：CN201910637695.7

申请日：2019-07-15

Applicant: 北京大学 ,  广州医科大学附属第五医院

Inventor： 金宏威 ,  彭亮 ,  杨立鑫 ,  张亮仁 ,  刘振明

IPC: C07D235/18 ,  A61K31/4184 ,  A61P13/02 ,  A61P31/04 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明涉及一种多聚磷酸盐激酶靶向抑制剂，其是化合物P8，分子式为C13H8O2N3Cl，结构式如式(I)所示。本发明多聚磷酸盐激酶靶向抑制剂可抑制尿路致病性大肠埃希菌对氧化压力的抵抗力、抑制尿路致病性大肠埃希菌生物膜的形成以及尿路致病性大肠埃希菌对尿路上皮细胞的侵袭功能。本发明多聚磷酸盐激酶靶向抑制剂有望制备成药物，用于治疗尿路感染。

公开(公告)号：CN107485610A

公开(公告)日：2017-12-19

申请号：CN201610407017.8

申请日：2016-06-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 熊敬维 ,  刘振明 ,  韩晶岩 ,  杨冉 ,  朱小君

IPC: A61K31/4174 ,  A61K31/277 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

CPC classification number: A61K31/4174 ,  A61K31/277 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明涉及咪康唑在制备预防血管出血药物中的应用。本发明还涉及咪康唑在血管外周细胞中，作为MMP9抑制剂的应用。本发明还涉及咪康唑在血管外周细胞中，作为ERK抑制剂的应用。本发明还涉及一种预防血管出血的药物组合物，主要药效成分为咪康唑。本发明还涉及一种抑制血管外周细胞中MMP9表达的药物组合物，主要药效成分为咪康唑。本发明还涉及一种抑制血管外周细胞中ERK磷酸化的药物组合物，主要药效成分为咪康唑。本发明还涉及一种药物组合物，含有U0126和咪康唑。本发明还涉及咪康唑在预防血管异常破裂中的应用。本发明提供了咪康唑在预防血管异常出血中的新用途，可以有效预防血管出血导致的多种疾病。

公开(公告)号：CN1965833A

公开(公告)日：2007-05-23

申请号：CN200510086932.3

申请日：2005-11-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 来鲁华 ,  刘莹 ,  刘振明 ,  范可强 ,  黄常康 ,  魏平 ,  裴剑锋 ,  刘士勇 ,  陈浩

IPC: A61K31/495 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明涉及一类非肽类SARS冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂及其用途。该抑制剂为二苯甲基哌嗪类衍生物，其抑制机理在于体积占位及其与3CL蛋白酶之间的疏水相互作用。利用反相高压液相色谱方法和底物pNA标记的酶活性体系进行该抑制剂对SARS冠状病毒3CL蛋白酶活性影响的测试，证实其对3CL蛋白酶具有抑制作用，细胞实验也证实其对细胞培育的SARS冠状病毒有抑制作用，可用于治疗和预防SARS病毒感染。

公开(公告)号：CN113398121A

公开(公告)日：2021-09-17

申请号：CN202110183291.2

申请日：2021-02-10

Applicant: 北京大学第一医院

Inventor： 崔一民 ,  庞晓丛 ,  张智 ,  夏杰 ,  何旭 ,  谷延伦 ,  刘振明 ,  张峻岭 ,  解染

IPC: A61K31/416 ,  A61K31/165 ,  A61K31/403 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供虚拟筛选化合物作为整合素蛋白αvβ3拮抗剂的应用以及在制备抗肿瘤药物中的应用，所述虚拟筛选化合物具有式I、式II或式III所示结构。本发明对筛选得到的式I～III这三个小分子化合物进行表面等离子共振检测(Surface Plasmon Resonance，SPR)测试其结合活性，结果表明，式I、式II和式III所示化合物与整合素蛋白αvβ3相互作用的KD值分别是1.58×10M‑7，2.72×10M‑7，9.64×10M‑7；说明与蛋白αvβ3均具有很高的结合活性。在抗肿瘤活性细胞评价试验表明，本发明经虚拟筛选得到的三种化合物针对多种肿瘤细胞均有明显的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN113249319A

公开(公告)日：2021-08-13

申请号：CN202110544021.X

申请日：2021-05-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 孙晓娇 ,  张亮仁 ,  刘振明

IPC: C12N5/078 ,  C12N5/09

Abstract: 本发明涉及一种脑脊液类器官的培养基及其培养方法，所述培养基包括基础培养基和分化培养基，所述基础培养基含有：DMEM/F12培养液，1×Glutamax，HEPES缓冲液，抗生素antibiotics，生长因子等；所述分化培养基为含有DMEM/F12，Neurobasal，B27supplement，2‑mercaptoethanol，insulin，Glutamax和MEM‑NEAA。本发明的培养方法是基于物理重力力学膜过滤法对待收集样本进行捕获，最大程度的保证了截留细胞的无损，且未进行任何标记，实现截留细胞的抗原表位的完整性和细胞的活性；该方法基于基质胶支架进行3D培养，能够更好的维持脑脊液三维的生长环境。

公开(公告)号：CN100502868C

公开(公告)日：2009-06-24

申请号：CN200510086932.3

申请日：2005-11-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 来鲁华 ,  刘莹 ,  刘振明 ,  范可强 ,  黄常康 ,  魏平 ,  裴剑锋 ,  刘士勇 ,  陈浩

IPC: A61K31/495 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明涉及一类非肽类SARS冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂及其用途。该抑制剂为二苯甲基哌嗪类衍生物，其抑制机理在于体积占位及其与3CL蛋白酶之间的疏水相互作用。利用反相高压液相色谱方法和底物pNA标记的酶活性体系进行该抑制剂对SARS冠状病毒3CL蛋白酶活性影响的测试，证实其对3CL蛋白酶具有抑制作用，细胞实验也证实其对细胞培育的SARS冠状病毒有抑制作用，可用于治疗和预防SARS病毒感染。

公开(公告)号：CN1935133A

公开(公告)日：2007-03-28

申请号：CN200510103525.9

申请日：2005-09-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 来鲁华 ,  刘莹 ,  刘振明 ,  李博 ,  栗占国 ,  李霞 ,  张翠华 ,  陈巧林

IPC: A61K31/216 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/426 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明公开了人白细胞抗原DR4亚型蛋白(HLA－DR4)的拮抗剂。本发明人通过实验证实，式I化合物能内源性抗原肽对HLA－DR4限制性T细胞的活化，可以作为HLA－DR4拮抗剂的应用；式I中Ar选自苯基，乙酰苯基，C1－C8烷基取代苯基，C1－C8烷基取代－1H－苯并咪唑，杂环基或烷基取代杂环基；Q1，Q2选自0，S或NH；n1，n2为0－6的整数，m为0－3的整数；R选自C1－C8烷基或烷氧基。本发明所选用的化合物不仅在理论上能拮抗HLA－DR4，而且，通过实验证实，这些化合物的拮抗活性优于目前研究较多的变构肽型抑制剂，并且，由于小分子抑制剂具有不易被降解和较大的改造空间等优点，应用前景十分广阔。

公开(公告)号：CN1746164A

公开(公告)日：2006-03-15

申请号：CN200410009522.4

申请日：2004-09-08

Applicant: 北京大学

Inventor： 来鲁华 ,  刘莹 ,  邹霞娟 ,  刘振明 ,  李学军 ,  高军卫

IPC: C07D285/08 ,  A61K31/433 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P27/02 ,  A61P27/16 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明发现了式I结构的水通道蛋白的拮抗剂，其中R1独立选自氢、SO2NH2、C1～C4直链或支链烷基；R2独立选自苯基、一个或一个以上卤素取代苯基；X为O或S。