一种异型双功能连接剂辅助蛋白质的PEG修饰方法

    公开(公告)号:CN103374559A

    公开(公告)日:2013-10-30

    申请号:CN201210124158.0

    申请日:2012-04-25

    Abstract: 本发明涉及利用一种异型双功能连接剂N-琥珀酰亚胺基-S-乙酰硫代乙酸酯(N-Succinimidyl S-Acetylthioacetate,简称SATA)辅助聚乙二醇(PEG)修饰蛋白质的方法。修饰的主要步骤为:SATA与蛋白质的氨基反应,将被保护的巯基引入到蛋白质分子上;SATA修饰的蛋白质同羟胺反应,去除保护剂,使巯基暴露;蛋白质引入的巯基与聚乙二醇马来酰亚胺共价连接,生成蛋白质的PEG修饰产物。本发明的优点在于,相对于其它聚乙二醇修饰反应,本方法的单修饰产物产率较高,最高可达到72%,并且没有二修饰或多修饰产物生成,有利于提高蛋白质药物中试放大的生产效率,同时降低生产成本。

    分子量均一的聚合血红蛋白的制备方法

    公开(公告)号:CN1232533C

    公开(公告)日:2005-12-21

    申请号:CN01136190.5

    申请日:2001-11-21

    Inventor: 苏志国 胡涛

    Abstract: 本发明涉及的分子量均一的聚合血红蛋白的制备方法,其步骤包括:(1)用固相吸附法将血红蛋白吸附在固定相上,并加入同型双功能试剂进行聚合反应,得到聚合产物;(2)用不含氨基基团的高盐缓冲液将步骤(1)生成的聚合产物洗脱下来并收集,再用层析法对该收集物进行分离纯化,得到聚合血红蛋白;所用的血红蛋白为人血红蛋白、牛血红蛋白和猪血红蛋白;该方法制备的聚合血红蛋白为分子量均一的两个分子聚合的聚合血红蛋白(分子量约为135千道尔顿),克服传统的戊二醛制备方法中聚合产物不均一的缺陷;该聚合血红蛋白很容易与未聚合的单体血红蛋白分离,并且由于减少了蛋白胶体的数量而使胶体渗透压降低,粘度却无显著变化。

    一种基于分子内交联和聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶及其制备方法

    公开(公告)号:CN112852772A

    公开(公告)日:2021-05-28

    申请号:CN202110068197.2

    申请日:2021-01-19

    Abstract: 本发明涉及生物医药领域,具体地,本发明涉及一种提高尿酸氧化酶(UOX)四聚体稳定性的方法以及基于该方法的聚乙二醇修饰尿酸氧化酶制剂及其制备工艺。上述方法是利用化学小分子试剂双(3,5‑二溴水杨基)延胡索酸酯分子内交联尿酸氧化酶,与原酶相比,分子内交联的UOX具有更好的pH稳定性、热稳定性和抗酶解能力;上述制剂是用聚乙二醇共价修饰分子内交联的尿酸氧化酶得到的,与用聚乙二醇直接修饰尿酸氧化酶的产物相比,它具有更好的酶比活性、pH稳定性、热稳定性和抗酶解能力,具有更低的免疫原性,特别适用于痛风、高尿酸症等的临床治疗,具有较好的应用前景和产业化价值。

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