公开(公告)号：CN100572383C

公开(公告)日：2009-12-23

申请号：CN200610028746.9

申请日：2006-07-07

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  唐志军 ,  时惠麟

IPC: C07D477/20 ,  A61K31/4025 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了两种多利培南1.5水合物结晶，在粉末X线衍射图中，一种多利培南结晶在衍射角度2θ＝6.45、13.05、14.99、15.31、15.89、16.64、17.50、18.07、19.67、20.65、21.07、22.17、23.44、23.90、24.49、26.08、27.57、28.22、29.00、31.69、34.97、38.08和39.87度处有主峰；另一种多利培南结晶在衍射角度2θ＝12.91、14.87、15.75、16.52、20.52、20.97、22.05、23.31、23.79、24.37、25.98、27.43、28.12、28.85和34.08度处有主峰。本发明还公开了这两种结晶的制备方法。本发明的结晶稳定性高，溶解性能好；而且其制备方法简便可靠，适宜工业上实施。

公开(公告)号：CN101570553A

公开(公告)日：2009-11-04

申请号：CN200810036947.2

申请日：2008-05-04

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  益兵 ,  袁博

IPC: C07H13/06 ,  C07H19/12

Abstract: 本发明公开了一种2－脱氧－D－核糖的衍生物及其制备方法和用途，它是如式V的化合物，其中：R1、R2分别选自CH3(CH2)nCO－，CH3(CH2)n－Y－CH2CO－，X－CH2CO－，CH3(CH2)nCH(X)CO－，X2－CHCO－，CH3(CH2)nC(X)2CO－，或CX3CO－；Y选自氧或硫，X选自氟、氯、溴或碘，n＝0－5；且R1≠R2。本发明还公开了它的制备方法和用途及其作为中间体制备地西他滨的方法。

公开(公告)号：CN101353343A

公开(公告)日：2009-01-28

申请号：CN200710044306.7

申请日：2007-07-27

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 益兵 ,  张庆文

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种制备盐酸诺拉曲塞IV晶型的方法，它包括步骤：(a)将盐酸诺拉曲塞的含水溶液进行浓缩，得到饱和或过饱和的盐酸诺拉曲塞含水溶液；所述的盐酸诺拉曲塞的含水溶液的溶剂是水或有机溶剂和水的混合溶剂；和(b)将饱和或过饱和的盐酸诺拉曲塞含水溶液进行结晶，得到盐酸诺拉曲塞IV晶型。本发明可获得高纯度的盐酸诺拉曲塞IV晶型。

公开(公告)号：CN1955185A

公开(公告)日：2007-05-02

申请号：CN200510030872.3

申请日：2005-10-27

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  刁圆圆 ,  许艳艳 ,  时惠麟

IPC: C07F9/32 ,  C07D401/14

Abstract: 本发明提供一种由[(R)－[(1S)－2－甲基－1－(1－氧代丙氧基)丙氧基](4－苯丁基)氧膦基]乙酸和10，11－二氢辛可尼定生成的盐，其结构如式(1)所示。本发明还提供利用这种盐光学拆分由[(R)－[(1S)－2－甲基－1－(1－氧代丙氧基)丙氧基](4－苯丁基)氧膦基]乙酸和[(S)－[(1R)－2－甲基－1－(1－氧代丙氧基)丙氧基](4－苯丁基)氧膦基]乙酸所组成外消旋物的方法。相对于已有的拆分方法，拆分的收率和光学纯度明显提高，无需通过多次重结晶进行纯化，并且拆分剂的用量减少。

公开(公告)号：CN1772738A

公开(公告)日：2006-05-17

申请号：CN200510026517.9

申请日：2005-06-07

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  许艳艳 ,  时惠麟

IPC: C07D215/22 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明提供一种适合药用的阿立哌唑晶型及其制备方法。所制备的阿立哌唑晶型稳定，吸湿性低；所用制备方法简便，省时省能。用这种阿立哌唑晶型制备的药物制剂溶出度不随时间而下降。

公开(公告)号：CN1226291C

公开(公告)日：2005-11-09

申请号：CN02150807.0

申请日：2002-11-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  许艳艳 ,  时惠麟

IPC: C07D215/38

Abstract: 本发明公开1H-喹啉-2-酮化合物的合成新方法，该方法采用不同化学反应由起始原料式I与卤素取代的化合物反应在碱性物质存在下，在适当溶剂中，反应温度控制在室温至200℃，经数小时至数天脱卤化反应，制得阿利拉唑关键中间体式II及式III，再经还原得阿利拉唑。本发明操作简便，所得产品纯度高。

公开(公告)号：CN1521166A

公开(公告)日：2004-08-18

申请号：CN03115386.0

申请日：2003-02-13

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  许艳艳 ,  时惠麟

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种新的1－(3－羟甲基吡啶基－2)－2－苯基－4－甲基哌嗪的制备方法。本发明的方法包括如下步骤：将化合物A或其衍生物与还原剂二硼烷在醚类溶剂中进行反应，然后采用常规的方法从反应产物中收集目标产物。本发明的方法以二硼烷为还原剂，因此，原材料成本低，操作危险性小，适于工业化实施。

公开(公告)号：CN115677774A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202210865662.X

申请日：2022-07-21

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 张庆文 ,  刘秀萍 ,  陈晨 ,  李木子 ,  李曼

IPC: C07F9/6561 ,  C07F9/6512 ,  C07D473/34 ,  C07D239/47

Abstract: 本发明公开了膦酸酯衍生物及其制备方法和用途。具体的，本发明提供了一种如式I所示膦酸酯衍生物的制备方法，其包括下述步骤：在有机溶剂中，将如式II所示化合物和如式III所示化合物在促进剂存在下反应，得到如式I所示膦酸酯衍生物，即可。本发明提供的制备方法，起始原料廉价易得、环境友好，避免了有毒有害试剂和苛刻反应条件，避免了繁琐的操作，更为适合工业化合成。

公开(公告)号：CN110885304A

公开(公告)日：2020-03-17

申请号：CN201811045167.4

申请日：2018-09-07

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张庆文 ,  齐丽春 ,  张德杰

IPC: C07C401/00 ,  C07B59/00

Abstract: 本发明公开了一种氘代骨化三醇的制备方法、及其中间体。本发明提供了一种如式DG-1所示的氘代骨化三醇的制备方法，其包括如下步骤：步骤(1)、在有机溶剂1中，在脱保护剂作用下，将如式II所示的化合物进行如下所示的脱羟基保护基反应，得到如式DG-4所示的化合物即可；步骤(2)、在有机溶剂2中，在光照射和光敏剂存在下，将步骤(1)中所述的如式DG-4所示的化合物进行如下所示的光异构化反应，得到所述的如式DG-1所示的氘代骨化三醇即可；其中，R1为羟基保护基。采用本发明的中间体的氘代骨化三醇制备方法，起始原料易得、合成路线短、操作简便、收率高。

公开(公告)号：CN109021059A

公开(公告)日：2018-12-18

申请号：CN201710433740.8

申请日：2017-06-09

Applicant: 郑州泰丰制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  唐飞 ,  李晴晴 ,  余汝意 ,  任杰 ,  齐丽春

IPC: C07J53/00 ,  C07J9/00

Abstract: 本发明提供一类环胆烷羧酸酯衍生物及其制备方法，以及其在工业化制备25‑羟基胆固醇(1)中的用途。式I所示的环胆烷羧酸酯衍生物，R1为直链或者支链的C1‑C12烷基；R2为甲基或乙基。本发明提供的25‑羟基胆固醇(1)合成工艺路线，起始原料豆甾醇价廉易得、商业化来源可靠。尤其，在构建25‑羟基胆固醇(1)的17位侧链时，反应条件温和，反应步骤简洁；无需特殊和危险试剂，无需苛刻反应条件；无需冗余反应步骤；无需色谱分离纯化；有利于工业化生产，相比现有技术具有显著进步。