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公开(公告)号:CN1839121A
公开(公告)日:2006-09-27
申请号:CN200480014672.2
申请日:2004-04-01
Applicant: 斯隆-凯特林癌症研究所 , 纽约市哥伦比亚大学信托人
IPC: C07D211/02 , C07D213/79 , C07D213/72 , A61K31/47 , A61K31/4725 , A61K31/4427 , A61K31/444
CPC classification number: C07D211/02 , C07D215/38 , C07D401/12
Abstract: 本发明涉及一类新的具有至少两种含芳基基团的异羟肟酸衍生物,其中至少一种为喹啉基、异喹啉基或苄基部分,通过亚甲基链连接到异羟肟酸基团。这类异羟肟酸化合物可用于治疗癌症,例如脑癌。这类异羟肟酸化合物也可以抑制组蛋白脱乙酰酶,并适用于选择性诱导终末分化和使细胞生长停滞和/或肿瘤细胞凋亡,从而抑制这些细胞的增殖。因此,本发明的化合物用于治疗特征在于肿瘤细胞增殖的肿瘤患者。本发明的化合物也用于预防和治疗TRX-介导的疾病,例如自身免疫性、变应性和炎性疾病,和用于预防和/或治疗中枢神经系统(CNS)疾病,例如神经变性性疾病。
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公开(公告)号:CN1764720A
公开(公告)日:2006-04-26
申请号:CN01822167.X
申请日:2001-11-28
Applicant: 斯隆-凯特林癌症研究所
Inventor: J·托尔森
CPC classification number: C07K14/36 , C12N9/00 , C12N15/52 , C12P17/00 , C12P19/56 , C12P19/62 , C12P19/64
Abstract: 一种编码加利车霉素生物合成的棘孢小单孢菌分离基因簇。所述生物合成基因簇含有编码蛋白和酶的基因,所述蛋白和酶用于含有芳基四糖和糖苷配基的加利车霉素的生物合成生产。所述基因簇还含有编码赋予加利车霉素抗性的蛋白的基因。本发明还提供生物合成簇的分离基因及其相应的蛋白。此外,本发明还涉及与加利车霉素基因簇杂交的DNA和该簇的分离基因。还提供了含有生物合成基因及其功能性变体的基因的表达载体。本发明还涉及含有从棘孢小单孢菌加利车种基因组分离出来的DNA的宿主细胞。
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公开(公告)号:CN1672055A
公开(公告)日:2005-09-21
申请号:CN03817754.4
申请日:2003-06-02
Applicant: 斯隆-凯特林癌症研究所
IPC: G01N33/567 , C12P21/06 , C12N1/20 , C07H21/04 , C07K1/00
CPC classification number: G01N33/6872 , C07K14/705 , C12N5/0619 , C12N2500/30 , C12N2500/40 , C12N2503/02 , C12N2510/00 , C12N2799/021 , G01N2500/10
Abstract: 体内或体外人工激活经遗传操作的特定靶细胞(或靶细胞群体)的方法和组合物,用异源刺激门控离子通道的触发激活所述细胞。所述刺激门控离子通道适宜为TRPV1、TRPM8或P2X2。导致所述离子通道开放或“门控”的刺激可以是物理刺激或化学刺激。物理刺激可以是加热或机械力,而化学刺激适宜为配体,例如对于TRPV1为辣椒素或对于P2X2为ATP,或者为“笼蔽配体”,例如光不稳定配体衍生物,在这种情况下,以光形式的物理信号可用于提供化学信号。所述细胞的选择性激活可以用于各种各样的应用,包括神经元作图和神经内分泌作图和药物筛选。
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公开(公告)号:CN1522160A
公开(公告)日:2004-08-18
申请号:CN02813020.0
申请日:2002-07-01
Applicant: 斯隆-凯特林癌症研究所
CPC classification number: C12N15/86 , A61K48/00 , A61K48/0066 , A61K2035/124 , C07K14/805 , C12N2510/00 , C12N2740/15043
Abstract: 重组慢病毒载体,所述载体含有一个编码功能性珠蛋白基因的区域;和β-珠蛋白基因座调控区的大部分区域,该区域包括I型DNA酶超敏位点HS2、HS3和HS4,当导入哺乳动物如人时,它可使β-珠蛋白在体内表达。任选地,该载体进一步包括一个编码二氢叶酸还原酶的区域。该载体可以用于治疗血红蛋白病,包括β-地中海贫血和镰状细胞贫血病。例如,造血祖细胞或干细胞可以在体外被转化,然后再回输到患者。可采用选择步骤以提高回输群体中转化细胞的百分率。例如,采用一种可使转化细胞比未转化的细胞具有更强药物抗性的选择标记便可用相应的药物处理细胞以进行选择。
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公开(公告)号:CN1501928A
公开(公告)日:2004-06-02
申请号:CN01818469.3
申请日:2001-11-01
Applicant: 斯隆-凯特林癌症研究所
IPC: C07D487/04 , C07D498/04 , C07D513/04 , C07D471/04 , C07D209/36 , C07D209/08 , C07D209/12 , C07D209/18 , C07D209/22 , C07D263/56 , C07D263/57 , C07D235/26 , C07D235/08 , C07D235/12 , C07D235/16 , C07D235/18 , C07D277/64 , C07D277/66 , C07D473/00 , C07D473/02 , C07D473/22 , C07D473/18 , C07D473/24 , C07D473/28 , C07D473/30 , C07D473/34 , C07D473/36 , C07D473/40 , A61K31/519 , A61K31/437 , A61K31/404 , A61K31/423 , A61K31/4184 , A61K31/428 , A61K31/52 , A61K31/522 , G01N33/53 , G01N33/543 , A61P35/00
CPC classification number: C07D473/00 , A61K31/52 , C07D209/36 , C07D473/34 , C07D473/40
Abstract: 通过使用设计的与HSP90家族成员N-末端结合袋相互作用的小分子(亲和力大于ADP并且对HSP90家族的至少一种蛋白质而言不同于安莎霉素抗生素),可利用HSP90家族成员结合袋中的结构差异获得对激酶和其它信号传递蛋白的差异性降解。此外,设计的这些小分子可溶于水性介质,从而提供可超过使用安莎霉素抗生素的又一优点。可配制含有药学上可接受的运载体和分子的药物组合物,所述分子包含有与HSP90蛋白质家族至少一个成员的N-末端袋结合的结合部分。发现这种结合部分对依赖于需要HSP90伴侣分子的蛋白质的肿瘤细胞有抗增殖作用。但是不同的化学物质有不同的活性,例如可选择降解Her2但不降解Raf激酶的化合物。因此,此结合部分具有固有的靶向能力。此外,可将这些小分子连接于靶向分子以将其活性导向特定类型的细胞。因此,本发明还提供了给予这些组合物治疗疾病(包括癌症)的方法。也可使用此种结合部分的二聚体形式。
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公开(公告)号:CN1964714B
公开(公告)日:2011-09-28
申请号:CN200480031561.2
申请日:2004-08-12
Applicant: HDAC默克研究有限责任公司 , 斯隆-凯特林癌症研究所
CPC classification number: A61K45/06 , A61K9/0019 , A61K31/167 , A61K31/19 , A61K31/522 , A61K31/57 , A61K31/7068 , A61K31/7072 , A61K38/00 , A61K2300/00
Abstract: 本发明涉及通过在第一治疗方案中给予有需要的患者第一个量的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂或其药学上可接受的盐或水合物,和在第二治疗方案中给予第二个量的抗癌药,在有需要的患者中治疗癌症的方法。第一个和第二个量一起构成治疗有效量。HDAC抑制剂和抗癌药的作用可能是加和性或协同的。
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公开(公告)号:CN101856348A
公开(公告)日:2010-10-13
申请号:CN201010149550.1
申请日:2004-08-12
Applicant: 斯隆-凯特林癌症研究所 , 阿托恩药品公司
IPC: A61K31/337 , A61K31/165 , A61P35/00
CPC classification number: A61K45/06 , A61K9/0019 , A61K31/167 , A61K31/19 , A61K31/522 , A61K31/57 , A61K31/7068 , A61K31/7072 , A61K38/00 , A61K2300/00
Abstract: 本发明涉及通过在第一治疗方案中给予有需要的患者第一个量的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂或其药学上可接受的盐或水合物,和在第二治疗方案中给予第二个量的抗癌药,在有需要的患者中治疗癌症的方法。第一个和第二个量一起构成治疗有效量。HDAC抑制剂和抗癌药的作用可能是加和性或协同的。
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公开(公告)号:CN1870985A
公开(公告)日:2006-11-29
申请号:CN200480031306.8
申请日:2004-08-26
Applicant: 阿托恩药品公司 , 斯隆-凯特林癌症研究所
IPC: A61K31/185
Abstract: 本发明涉及治疗癌症例如间皮瘤或淋巴瘤的方法。更具体地说,本发明涉及通过给予含HDAC抑制剂例如辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)的药用组合物治疗间皮瘤或弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的方法。这类药用组合物的口服制剂具有有利的药代动力学特征例如高生物利用度,在延长时间内意外地产生活性化合物的高血水平。本发明还提供这些药用组合物安全的日给药方案,该方案容易遵循,且其在体内产生治疗有效量的HDAC抑制剂。
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公开(公告)号:CN1473055A
公开(公告)日:2004-02-04
申请号:CN01818396.4
申请日:2001-11-01
Applicant: 斯隆-凯特林癌症研究所
IPC: A61K48/00 , A61K38/43 , G01N33/535
CPC classification number: A61K33/24 , A61K31/282 , A61K31/337 , A61K31/365 , A61K31/395 , A61K31/505 , A61K31/704 , A61K2300/00
Abstract: 服用细胞毒剂后再服用热激蛋白90抑制剂,如袢霉素,对于细胞的生长抑制有协同效应。在每次服用通常仅造成最小限度细胞生长抑制的细胞毒剂时都会发生这种协同作用。因此,这种联合疗法使得人们可以使用较低剂量的细胞毒剂以避免或降低它们各自对患者的毒性而不会妨碍它们的生长抑制作用。因此,这些联合疗法可用来治疗患有细胞增殖病症的动物、尤其是哺乳动物,无论其细胞为野生型Rb或Rb缺陷或Rb阴性。这种用于治疗细胞增殖病症的方法包括在服用治疗有效量的细胞毒剂步骤后服用治疗有效量的热激蛋白90抑制剂。细胞毒剂可以是微管影响剂、拓扑异构酶II抑制剂、铂复合体、紫衫醇或紫衫醇衍生物。HSP90抑制剂可以是袢霉素、根赤壳菌素或是能与HSP90的ATP结合位点相结合的合成化合物。
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公开(公告)号:CN114040761A
公开(公告)日:2022-02-11
申请号:CN202080024396.7
申请日:2020-01-30
Applicant: 纽约市哥伦比亚大学信托人 , 精神卫生研究基金会 , 斯隆-凯特林癌症研究所
Inventor: 安德鲁·C·克鲁格尔 , 达里波尔·塞姆斯 , 乔纳森·A·贾维奇 , 苏斯鲁塔·马宗达
IPC: A61K31/438 , C07D471/14
Abstract: 本发明提供了一种具有以下结构的化合物:或其药学上可接受的盐或酯,以及使用所述化合物治疗疼痛、抑郁症、情绪障碍、焦虑症、阿片类药物使用障碍和阿片类药物戒断症状的方法。
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