公开(公告)号：CN102336817B

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201010229390.1

申请日：2010-07-16

Applicant: 浙江震元制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  陈代杰 ,  卢亮 ,  樊伟明 ,  俞建生 ,  姚黎栋 ,  石飞燕 ,  秋祥

IPC: C07K7/56 ,  C07K1/22 ,  C12P21/04 ,  C12R1/045

Abstract: 本发明提供一种棘球白素B母核的分离方法，该方法包括如下步骤：1)含棘球白素B母核的转化液抽滤后，将滤液pH调整到5-8，上大孔苯乙烯非极性吸附树脂，用水甲醇溶液洗脱，再用甲醇水溶液将棘球白素B母核集中洗下；2)将步骤1)收集液上大孔丙烯酸树脂，再用酸水溶液将棘球白素B母核集中洗下；3)将步骤2)收集液的pH调整到4-5，然后浓缩冻干制得棘球白素B母核。该方法不仅能够很好的去除色素，且适合大规模的工业生产，具有很好的商业价值。本发明方法能将棘球白素B母核的最终纯度提高到92％以上。

公开(公告)号：CN103374593B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201210110389.6

申请日：2012-04-13

Applicant: 浙江震元制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  陈详 ,  姚道明 ,  林慧敏 ,  朱秀兰 ,  张菲菲 ,  王白龙 ,  韩建栋 ,  董华成 ,  阮霞琴

IPC: C12P21/04 ,  C12R1/045

Abstract: 本发明公开一种微生物发酵将棘白菌素B转化为棘白菌素B母核的方法，其特征在于所述方法包括在发酵过程中添加棘白菌素B底物进行转化，添加棘白菌素B底物的方式为分批添加或流加。

公开(公告)号：CN102746348B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201110098514.1

申请日：2011-04-19

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  林惠敏 ,  陈代杰 ,  陈舟舟

IPC: C07H15/16 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明公开了一种林可霉素的分离方法。该方法包括如下步骤：将含林可霉素发酵液酸化后过滤，然后调碱性后再次过滤取滤液，之后上样聚苯乙烯-二乙烯苯反相吸附树脂柱，先用与上样液同pH的碱性水溶液洗脱除杂，再用正丁醇洗脱林可霉素，收集林可霉素正丁醇溶液进行浓缩、酸化并结晶，然后再用丙酮重结晶，即可。该方法溶剂消耗适中、操作简便，且产品林可霉素纯度可达98％以上，而林可霉素B组分含量0.5％以下。

公开(公告)号：CN103387606B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201210146480.3

申请日：2012-05-11

Applicant: 浙江震元制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  陈详 ,  姚道明 ,  林慧敏 ,  沈剑锋 ,  姚黎栋 ,  张菲菲 ,  董华成 ,  黄娟娟 ,  尚秀婷

IPC: C07K7/56

Abstract: 制备棘白菌素B母核的方法，所述方法包括如下步骤：1)棘白菌素B转化完成后抽滤，取滤液，过酸性氧化铝柱；2)将步骤1)收集液的pH调至4-5，旋蒸浓缩，上大孔非极性树脂，水洗除盐，甲醇水溶液梯度洗脱；3)将步骤2)收集液的pH调至6-7，上反相填料层析柱，甲醇水溶液洗脱；4)将步骤3)收集液的pH调至4-5，旋蒸浓缩，冻干得棘白菌素B母核。所述方法能将棘白菌素B母核的最终纯度提高到95％以上。

公开(公告)号：CN102464666B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201010536066.4

申请日：2010-11-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  郭瑞峰 ,  卢亮

IPC: C07D493/22

Abstract: 本发明公开了一种银杏内酯C的制备方法，其特征在于包含下列步骤：将银杏叶粗提物用大孔反相吸附树脂进行柱层析分离，即可；其中，所述的大孔反相吸附树脂的参数如下：粒径为50～100μm，孔径为树脂骨架为聚苯乙烯-二乙烯苯。本发明的制备方法不仅产物收率高，且可以达到很高的产物纯度。

公开(公告)号：CN103805658A

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201210454439.2

申请日：2012-11-13

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  河南天方药业股份有限公司

Inventor： 李继安 ,  陈代杰 ,  林惠敏 ,  蓝鸿 ,  毛全贵 ,  张宏周

IPC: C12P19/64 ,  C12R1/565

Abstract: 本发明公开一种林可霉素发酵用复合蛋白粉，其由以下质量百分比的组分组成：20％～25％的冷榨黄豆粉、15％～30％的花生饼粉、10～25％的棉籽蛋白粉和20％～55％的鱼粉。本发明的复合蛋白粉经200L发酵罐验证发酵单位可达至9561μg/ml，大幅领先目前国内的平均水平，具有很好的应用价值。

公开(公告)号：CN103387606A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210146480.3

申请日：2012-05-11

Applicant: 浙江震元制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  陈详 ,  姚道明 ,  林慧敏 ,  沈剑锋 ,  姚黎栋 ,  张菲菲 ,  董华成 ,  黄娟娟 ,  尚秀婷

IPC: C07K7/56

Abstract: 制备棘白菌素B母核的方法，所述方法包括如下步骤：1)棘白菌素B转化完成后抽滤，取滤液，过酸性氧化铝柱；2)将步骤1)收集液的pH调至4-5，旋蒸浓缩，上大孔非极性树脂，水洗除盐，甲醇水溶液梯度洗脱；3)将步骤2)收集液的pH调至6-7，上反相填料层析柱，甲醇水溶液洗脱；4)将步骤3)收集液的pH调至4-5，旋蒸浓缩，冻干得棘白菌素B母核。所述方法能将棘白菌素B母核的最终纯度提高到95％以上。

公开(公告)号：CN103193837A

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN201210002717.0

申请日：2012-01-06

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  常州方圆制药有限公司

Inventor： 李继安 ,  封成军 ,  陈舟舟 ,  陈代杰 ,  李兴刚 ,  蓝鸿

IPC: C07H15/236 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明提供一种制备硫酸依替米星的方法，包括以下步骤：1)将浓度为50-100mg/ml的含有依替米星的粗溶液的pH调节至9.0-12.0，得到母液；2)上述母液上大孔吸附树脂柱，用水洗脱，然后用pH 2.5-3.0的稀硫酸溶液洗脱，再用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脱收集，最后浓缩为含50-100mg/ml硫酸依替米星的溶液，得到初分离溶液；3)将上述初分离溶液的pH调节至10.0-11.5，然后上反相吸附树脂柱，用水洗脱，然后用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脱收集，最后浓缩为含100-200mg/ml硫酸依替米星的溶液，浓缩后冻干即得精制品。

公开(公告)号：CN101659692B

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN200910133117.6

申请日：2009-04-01

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  卢亮 ,  颜晨晨 ,  林惠敏

IPC: C07K7/56

Abstract: 本发明公开一种制备棘球康定B的方法，该方法包括下列步骤：a)离心棘球康定B的发酵液，取菌丝体，用第一种溶剂浸取菌丝体中棘球康定B，过滤除去菌丝体；b)将棘球康定B第一种溶剂浸取液中的溶剂蒸干，用第二种溶剂浸泡，过滤除去不溶物；c)将棘球康定B第二种溶剂浸泡液蒸干后溶于第一种溶剂中，上大孔吸附树脂，用第一种溶剂进行洗脱，收集纯度较高的部分；d)将棘球康定B收集液蒸干后溶于第二种溶剂中，上氧化铝柱，用第一种溶剂进行洗脱，收集洗脱液；e)将棘球康定B洗脱液蒸干溶于第一种溶剂中，上反相树脂，用第一种溶剂进行洗脱，收集纯度较高的部分；f)将棘球康定B收集液蒸干后用第一种溶剂溶解，滴加少量水使其过饱和后结晶析出，制得棘球康定B。本发明的制备棘球康定B的方法不仅能够很好的去除色素，且适合大规模的工业生产，具有很好的商业价值。该方法能将棘球康定B最终纯度提高到95％以上。

公开(公告)号：CN102464665A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201010536023.6

申请日：2010-11-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  郭瑞峰 ,  吕静娴 ,  蓝鸿

IPC: C07D493/22

Abstract: 本发明公开了一种银杏内酯A的制备方法，其特征在于包含下列步骤：将银杏叶粗提物用大孔反相吸附树脂进行柱层析分离，即可；其中，所述的大孔反相吸附树脂的参数如下：粒径为50～100μm，孔径为树脂骨架为聚苯乙烯-二乙烯苯。本发明的制备方法不仅产物收率高，且可以达到很高的产物纯度。