一种纳米TLR激动剂及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN118717676A

    公开(公告)日:2024-10-01

    申请号:CN202410638393.2

    申请日:2024-05-22

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种纳米TLR激动剂及其制备方法与应用,包括还原敏感双硫交联的囊泡及其装载的TLR激动剂,TLR包括TLR3、TLR7/8、TLR9中的一种或几种,TLR激动剂包括poly(I:C)。本发明设计的纳米TLR激动剂能针对肺癌LLC小鼠模型诱导安全有效的系统性免疫治疗,具有稳定而高效的poly(I:C)装载,不仅能抑制肿瘤细胞增殖,通过诱导ICD提高其免疫原性,还能刺激DC的成熟和巨噬细胞的极化为M1表型,能明显抑制肿瘤生长,延长小鼠存活时间,治愈率达高。在体内也能比自由PIC更明显地诱导ICD,显著促进DC的成熟、NK和CD8+ T细胞的募集,并能降低免疫抑制性的Treg的含量。此外,t‑PPIC能加强ICB和RT在肺癌治疗上的效果,使60%小鼠痊愈。

    转铁蛋白导向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114917357B

    公开(公告)日:2024-04-26

    申请号:CN202210114779.4

    申请日:2022-01-30

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种转铁蛋白受体靶向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡及其制备方法与应用。本发明将PLK1抑制剂、聚合物混合、透析,得到装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡,然后将装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡与带有蛋白点击试剂的转铁蛋白反应,得到转铁蛋白受体靶向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡,利用带负电的聚天冬氨酸内核有效装载Volasertib(TPVol)并能够体内靶向递送至MV‑4‑11 AML细胞并实现治疗。与自由药相比,TPVol具有更高的细胞毒性,PLK1抑制能力和体内的治疗效果,这主要是由于囊泡药物具有粒径有利于细胞摄取,循环稳定性高,生物相容性好,靶向性强等优点。以聚合物囊泡作为载体,开发靶向制剂,提高临床药物的治疗效果,是未来改善临床药物使用的有效尝试。

    一种胶束纳米药物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN117598990A

    公开(公告)日:2024-02-27

    申请号:CN202311373405.5

    申请日:2023-10-23

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种胶束纳米药物及其应用,将包括含双硫五元环侧基的聚合物、小分子抑制剂、溶剂的混合液加入缓冲液中,得到所述胶束纳米药物。本发明将含双硫五元环侧基的小胶束载小分子抑制剂,可显著提高药物在肿瘤的富集,显著诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,明显延长荷KRAS突变肺肿瘤小鼠的生存期。实验证实,胶束纳米药物(mAMG)与αPD‑1的联合疗法可解除免疫抑制、激活T细胞,进一步提高小鼠生存期;出乎意料的mAMG(20 mpk)与αPD‑1的联合治疗使得50%的小鼠治愈,显示了强大而持久的抗肿瘤免疫反应。

    一种共载吲哚菁绿和索拉非尼胶束及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN115317447B

    公开(公告)日:2024-01-30

    申请号:CN202210965291.2

    申请日:2022-08-12

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种共载吲哚菁绿和索拉非尼胶束及其制备方法与应用,将吲哚菁绿和索拉非尼装载入聚合物胶束中,得到共载吲哚菁绿和索拉非尼胶束;所述聚合物为PEG‑P(CL‑DTC),或者聚合物为PEG‑P(CL‑DTC)和ApoE‑PEG‑P(CL‑DTC)。本发明解决吲哚菁绿和索拉非尼各自的不足,并在恶性脑胶质瘤的治疗中产生显著的协同效应,不仅能提高ICG和SF在脑肿瘤的富集和PTT/PDT疗效,还可抑制PDT导致的肿瘤新生血管生成,协同抑制脑胶质瘤的增殖。结果发现,制备的胶束载药稳定,在近红外激光(NIR)照射下能显著升高温度,并产生大量ROS,显著增强了细胞毒性,外加激光NIR治疗荷原位U‑87 MG瘤小鼠,能大大延缓脑肿瘤生长,并延长小鼠的中位生存期。

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