公开(公告)号：CN102516196B

公开(公告)日：2014-09-03

申请号：CN201110403703.5

申请日：2011-12-07

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  李婷 ,  刘古月 ,  杨新美 ,  景永奎 ,  李红彩

IPC: C07D277/24 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及含噻唑杂环α，β-不饱和酮类化合物、制备方法及应用。所述含噻唑杂环α，β-不饱和酮类化合物结构如通式8所示，其中，R1为氢、甲基或氯；R2为甲基或氯；R3为甲基或乙基；R4为氢、苯基、对-硝基苯基、对-三氟甲基苯基或萘基；R5为氢、苯基、对-硝基苯基、对-三氟甲基苯基或萘基。本发明还提供该化合物的制备方法及应用。本发明的化合物具有良好的抑制GST Pi活性和抑制HL-60细胞生长活性，用于制备抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN102516196A

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN201110403703.5

申请日：2011-12-07

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  李婷 ,  刘古月 ,  杨新美 ,  景永奎 ,  李红彩

IPC: C07D277/24 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及含噻唑杂环α，β-不饱和酮类化合物、制备方法及应用。所述含噻唑杂环α，β-不饱和酮类化合物结构如通式8所示，其中，R1为氢、甲基或氯；R2为甲基或氯；R3为甲基或乙基；R4为氢、苯基、对-硝基苯基、对-三氟甲基苯基或萘基；R5为氢、苯基、对-硝基苯基、对-三氟甲基苯基或萘基。本发明还提供该化合物的制备方法及应用。本发明的化合物具有良好的抑制GST Pi活性和抑制HL-60细胞生长活性，用于制备抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN102847166B

公开(公告)日：2014-04-09

申请号：CN201210384370.0

申请日：2012-10-11

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵忠熙 ,  沈婧祎 ,  张典瑞 ,  杨新美 ,  贾乐姣 ,  郑丹丹 ,  刘光璞

IPC: A61K47/48 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种聚乙二醇为载体的冬凌草甲素的前药，其结构式如下：n为110～910中的整数。其制备方法如下：（1）羧基化的冬凌草甲素的制备：冬凌草甲素与丁二酸酐反应，得羧酸化冬凌草甲素；（2）甲氧基聚乙二醇胺修饰的冬凌草甲素前药的合成：单甲氧基聚乙二醇胺与羧酸化冬凌草甲素反应，即得冬凌草甲素前药，呈白色固体状。本发明的聚乙二醇为载体的冬凌草甲素的前药，以丁二酸做连接臂，将冬凌草甲素与亲水性的聚乙二醇衍生物相结合，提高了冬凌草甲素的溶解性，提高和改善了药物的性能，增大了冬凌草甲素的稳定性，可在适当环境中分解并脱落释放出冬凌草甲素，提高了其在生物体内的作用时间，从而达到了长循环的目的。

公开(公告)号：CN102847166A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201210384370.0

申请日：2012-10-11

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵忠熙 ,  沈婧祎 ,  张典瑞 ,  杨新美 ,  贾乐姣 ,  郑丹丹 ,  刘光璞

IPC: A61K47/48 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种聚乙二醇为载体的冬凌草甲素的前药，其结构式如下：，n为110～910中的整数。其制备方法如下：（1）羧基化的冬凌草甲素的制备：冬凌草甲素与丁二酸酐反应，得羧酸化冬凌草甲素；（2）甲氧基聚乙二醇胺修饰的冬凌草甲素前药的合成：单甲氧基聚乙二醇胺与羧酸化冬凌草甲素反应，即得冬凌草甲素前药，呈白色固体状。本发明的聚乙二醇为载体的冬凌草甲素的前药，以丁二酸做连接臂，将冬凌草甲素与亲水性的聚乙二醇衍生物相结合，提高了冬凌草甲素的溶解性，提高和改善了药物的性能，增大了冬凌草甲素的稳定性，可在适当环境中分解并脱落释放出冬凌草甲素，提高了其在生物体内的作用时间，从而达到了长循环的目的。

公开(公告)号：CN101891697B

公开(公告)日：2011-08-31

申请号：CN201010215382.1

申请日：2010-07-02

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  杨新美 ,  李红彩 ,  李婷 ,  刘古月 ,  张林娜

IPC: C07D271/06 ,  A61K31/4245 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及含1，2，4-噁二唑α，β-不饱和酮类化合物，结构如通式5，其中，R1为氢、甲基或氯；R2为甲基、氯或溴；R3为甲基或乙基；R4为对-三氟甲基，邻-甲基或对-硝基；R5为氢或甲基。本发明还提供该化合物的制备方法及应用。本发明化合物对HL-60细胞的半数生长抑制浓度≤2.0μm，活性显著提高，可用于制备抗白血病药物。

公开(公告)号：CN101891697A

公开(公告)日：2010-11-24

申请号：CN201010215382.1

申请日：2010-07-02

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  杨新美 ,  李红彩 ,  李婷 ,  刘古月 ,  张林娜

IPC: C07D271/06 ,  A61K31/4245 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及含1，2，4-噁二唑杂环α，β-不饱和酮类化合物，结构如通式5，其中，R1为氢、甲基或氯；R2为甲基、氯或溴；R3为甲基或乙基；R4为对-三氟甲基，邻-甲基或对-硝基；R5为氢或甲基。本发明还提供该化合物的制备方法及应用。本发明化合物对HL-60细胞的半数生长抑制浓度≤2.0μM，活性显著提高，可用于制备抗白血病药物。