公开(公告)号：CN111172124B

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN202010121015.9

申请日：2020-02-26

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄则度 ,  王泽旭 ,  刘敏杰

IPC: C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P7/62

Abstract: 本发明属于生物制药和生物工程技术领域，具体为一种羰基还原酶突变体及其在制备(R)‑4‑氯‑3‑羟基‑丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体是对如SEQ ID NO.2序列的第85位苯丙氨酸替换为甲硫氨酸得到，或者在此基础上对85位之外的一个或几个位点经过氨基酸残基替换得到。本发明还涉及含有羰基还原酶突变体基因的重组表达载体，含有羰基还原酶突变体基因和葡萄糖脱氢酶基因的工程菌，以及该基因工程菌在不对称还原氯乙酰乙酸酯制备(R)‑4‑氯‑3‑羟基‑丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体与野生酶相比，对氯乙酰乙酸酯的还原能力明显提高，具有良好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN111592466A

公开(公告)日：2020-08-28

申请号：CN202010503112.4

申请日：2020-06-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  刘敏杰 ,  程荡 ,  姜梅芬 ,  王泽旭 ,  黄则度 ,  王佳琦

IPC: C07C229/22 ,  C07C227/08 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明提供一种左卡尼汀的微反应连续流制备方法。现有制备方法存在操作繁琐、反应时间长和收率低等不足。本发明将(R)-4-卤代-3-羟基丁酸酯与三甲胺在碱存在下，于微通道反应器内连续进行季铵化和水解反应，即得左卡尼汀。本发明方法的反应时间仅几分钟，收率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN111592466B

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202010503112.4

申请日：2020-06-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  刘敏杰 ,  程荡 ,  姜梅芬 ,  王泽旭 ,  黄则度 ,  王佳琦

IPC: C07C229/22 ,  C07C227/08 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明提供一种左卡尼汀的微反应连续流制备方法。现有制备方法存在操作繁琐、反应时间长和收率低等不足。本发明将(R)‑4‑卤代‑3‑羟基丁酸酯与三甲胺在碱存在下，于微通道反应器内连续进行季铵化和水解反应，即得左卡尼汀。本发明方法的反应时间仅几分钟，收率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN111172124A

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN202010121015.9

申请日：2020-02-26

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄则度 ,  王泽旭 ,  刘敏杰

IPC: C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P7/62

Abstract: 本发明属于生物制药和生物工程技术领域，具体为一种羰基还原酶突变体及其在制备(R)-4-氯-3-羟基-丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体是对如SEQ ID NO.2序列的第85位苯丙氨酸替换为甲硫氨酸得到，或者在此基础上对85位之外的一个或几个位点经过氨基酸残基替换得到。本发明还涉及含有羰基还原酶突变体基因的重组表达载体，含有羰基还原酶突变体基因和葡萄糖脱氢酶基因的工程菌，以及该基因工程菌在不对称还原氯乙酰乙酸酯制备(R)-4-氯-3-羟基-丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体与野生酶相比，对氯乙酰乙酸酯的还原能力明显提高，具有良好的工业应用前景。