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公开(公告)号：CN106008708B
公开(公告)日：2019-10-08
申请号：CN201510133236.7
申请日：2015-03-25
Applicant: 复旦大学 , 上海科垣生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/08 , C12N5/20 , G01N33/68 , G01N33/577 , A61K39/395 , A61P31/20 , A61P1/16 , C12R1/91
Abstract: 本发明涉及生物医药和基因工程领域，提供了一种针对乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)的单克隆抗体(命名为KY01)及其轻链可变区和重链可变区氨基酸序列，以及制备HBx单克隆抗体KY01的方法和可生产KY01抗体的杂交瘤细胞系。所述的KY01抗体能够特异性识别乙型肝炎病毒已知8种基因型中7种基因型(A、B、C、D、E、F和H)编码的X蛋白，并与其中第61‑120位氨基酸区段特异结合，与HBx蛋白其它部位、HBV其它蛋白、FLAG标签和人蛋白组无特异性反应。本发明的KY01抗体可用于针对HBx蛋白的免疫检测和特异性细胞靶向，为研发HBV感染及其它相关疾病的诊断和治疗方法提供支持。
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公开(公告)号：CN107663525A
公开(公告)日：2018-02-06
申请号：CN201610616043.1
申请日：2016-07-31
Applicant: 复旦大学
IPC: C12N15/85 , A01K67/027
CPC classification number: C12N15/8509 , A01K67/0275 , A01K2207/15 , A01K2227/105 , A01K2267/0337
Abstract: 本发明属生物医药和基因工程领域，涉及一种乙型肝炎病毒(HBV)慢性化小鼠模型的建立方法与建立该模型所使用的HBV毒株。所述HBV毒株为临床分离株(GenBank No.AF100309.1)，其1.3拷贝基因组(核苷酸,nucleotide，nt955-3215/1-1950)克隆入通用质粒载体pUC18后命名为BPS，通过尾静脉高压水动力注射法将BPS置入BALB/c或C57BL/6小鼠后，血清中能够持续检测到HBV的3个主要指标：表面抗原HBsAg、e抗原HBeAg和核酸HBV DNA，且上述指标持续阳性时间可达33周，置入后33周时阳性率可达50％。所建立的模型可用于HBV持续性感染机制的研究，并为抗HBV药物筛选及评估提供重要的动物模型。
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公开(公告)号：CN117599182B
公开(公告)日：2025-03-11
申请号：CN202311595341.3
申请日：2023-11-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及肌节同源盒基因1(MSX1)的一种新药用用途，其为乙型肝炎病毒的一种新的宿主限制因子。MSX1与HNF4α竞争结合MRE，具体为通过HO结构域与MRE结合导致MRE上的HNF4α富集减少，从而抑制EnII/Cp活性和病毒cccDNA转录；MSX1表达与患者HBV基因表达和复制呈负相关；体内实验表明：人MSX1能够在病毒亚基因组和/或全基因组水平上抑制Cp活性，AAV介导的人MSX1过表达降低了HBV基因表达和病毒基因组复制，且肝脏中rcccDNA或BPS的消失反映了近40％‑50％的小鼠HBV治愈。上述MSX1可作为治疗乙型肝炎病毒感染的药物靶点，用于开发新类型的抗乙型肝炎病毒药物。
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公开(公告)号：CN114903987A
公开(公告)日：2022-08-16
申请号：CN202210610751.X
申请日：2022-05-31
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K39/29 , A61K9/51 , A61K47/10 , A61K47/24 , A61K47/28 , A61K38/20 , A61K31/7105 , A61K48/00 , A61P31/20 , A61P1/16 , C12N15/88 , C12N15/24
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的mRNA药物及其制备方法和应用，所述mRNA药物为脂质纳米颗粒LNP‑IL‑21，其由用于表达IL‑21蛋白或其突变体的IL‑21mRNA和用于递送mRNA的脂质制成，具体为：根据IL‑21基因制备IL‑21mRNA；将IL‑21mRNA与脂质混合，制得LNP‑IL‑21。本发明制备的LNP‑IL‑21脂质纳米颗粒能成功递送至小鼠体内且能在体内表达IL‑21，其通过活化CD8T细胞免疫和体液免疫达到完全清除体内HBV的免疫效果，且在血清中IL‑21为短时表达，具有更好的治疗安全性，一定程度上规避爆发性肝炎发生的可能性，具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN113061612A
公开(公告)日：2021-07-02
申请号：CN202110341781.0
申请日：2021-03-30
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明提供了一种抑制慢性乙肝病毒感染的基因及其应用，抑制慢性乙肝病毒感染的基因为IL‑21基因，大量的实验验证了该基因片段可以有效的抑制慢性乙肝病毒感染，IL‑21基因为慢性乙肝病毒感染的预防、防治提供了新思路。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107312835B
公开(公告)日：2021-04-09
申请号：CN201710479590.4
申请日：2017-06-22
Applicant: 复旦大学附属华山医院
Abstract: 本发明公开了一种一种肝组织FAM176A基因和/或其编码的FAM176A蛋白作为抗乙型肝炎病毒的靶点的应用或作为在制备抗乙型肝炎病毒药物中的应用，本发明发现肝组织FAM176A基因编码的跨膜蛋白FAM176A能抑制HBV的复制，在细胞体外实验及动物体内试验中均验证FAM176A能抑制HBV的复制，并且预测了FAM176A蛋白结构，同时发现FAM176A蛋白的跨膜区是其抑制HBV复制的关键功能域，这为进一步开发新的抗HBV药物提供了新的靶点，具有十分广泛的医疗应用前景。
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公开(公告)号：CN108310367A
公开(公告)日：2018-07-24
申请号：CN201710034887.X
申请日：2017-01-18
Applicant: 复旦大学 , 上海科垣生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明属基因工程和生物医药领域，涉及白介素33（IL-33）新的药用用途，具体涉及白介素33（IL-33）在制备抗乙型肝炎病毒制剂中的用途。本发明经实验证实，通过使用白介素33对乙型肝炎病毒慢性化感染小鼠模型进行干预，可以显著提高乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝表面抗体（Anti-HBsAg）的转换率，同时能显著降低血清中乙型肝炎病毒DNA载量；所述的白介素33可作为药物前体用于制备新类型抗乙型肝炎病毒药物。
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公开(公告)号：CN117599182A
公开(公告)日：2024-02-27
申请号：CN202311595341.3
申请日：2023-11-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及肌节同源盒基因1(MSX1)的一种新药用用途，其为乙型肝炎病毒的一种新的宿主限制因子。MSX1与HNF4α竞争结合MRE，具体为通过HO结构域与MRE结合导致MRE上的HNF4α富集减少，从而抑制EnII/Cp活性和病毒cccDNA转录；MSX1表达与患者HBV基因表达和复制呈负相关；体内实验表明：人MSX1能够在病毒亚基因组和/或全基因组水平上抑制Cp活性，AAV介导的人MSX1过表达降低了HBV基因表达和病毒基因组复制，且肝脏中rcccDNA或BPS的消失反映了近40％‑50％的小鼠HBV治愈。上述MSX1可作为治疗乙型肝炎病毒感染的药物靶点，用于开发新类型的抗乙型肝炎病毒药物。
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公开(公告)号：CN107312835A
公开(公告)日：2017-11-03
申请号：CN201710479590.4
申请日：2017-06-22
Applicant: 复旦大学附属华山医院
CPC classification number: C12Q1/6883 , A61K38/1709 , A61K48/005 , C12Q2600/106 , G01N33/68
Abstract: 本发明公开了一种肝组织FAM176A基因和/或其编码的FAM176A蛋白作为抗乙型肝炎病毒的靶点的应用或作为在制备抗乙型肝炎病毒药物中的应用，本发明发现肝组织FAM176A基因编码的跨膜蛋白FAM176A能抑制HBV的复制，在细胞体外实验及动物体内试验中均验证FAM176A能抑制HBV的复制，并且预测了FAM176A蛋白结构，同时发现FAM176A蛋白的跨膜区是其抑制HBV复制的关键功能域，这为进一步开发新的抗HBV药物提供了新的靶点，具有十分广泛的医疗应用前景。
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公开(公告)号：CN106008708A
公开(公告)日：2016-10-12
申请号：CN201510133236.7
申请日：2015-03-25
Applicant: 复旦大学 , 上海科垣生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/08 , C12N5/20 , G01N33/68 , G01N33/577 , A61K39/395 , A61P31/20 , A61P1/16 , C12R1/91
Abstract: 本发明涉及生物医药和基因工程领域，提供了一种针对乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)的单克隆抗体(命名为KY01)及其轻链可变区和重链可变区氨基酸序列，以及制备HBx单克隆抗体KY01的方法和可生产KY01抗体的杂交瘤细胞系。所述的KY01抗体能够特异性识别乙型肝炎病毒已知8种基因型中7种基因型(A、B、C、D、E、F和H)编码的X蛋白，并与其中第61-120位氨基酸区段特异结合，与HBx蛋白其它部位、HBV其它蛋白、FLAG标签和人蛋白组无特异性反应。本发明的KY01抗体可用于针对HBx蛋白的免疫检测和特异性细胞靶向，为研发HBV感染及其它相关疾病的诊断和治疗方法提供支持。
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