公开(公告)号：CN116768902B

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202310567707.X

申请日：2023-05-19

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨爽 ,  杨光 ,  张坤 ,  王航

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明属于化药技术领域，具体涉及一种取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物及其制备方法和应用。该取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物如式I所示，本发明制备过程简单易行，制备得到的喹唑啉类化合物或其在药学上可接受的盐具有高效抑制去泛素化酶USP51的效果，且具有较高选择性，并且安全性良好、溶解性和生物利用度高，为拓宽对USP家族的认知、去泛素化酶USP51参与蛋白去泛素化的过程相关机制研究以及新型抗肿瘤小分子药物的开发提供了新的视野和思路。#imgabs0#式I。

公开(公告)号：CN116768902A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202310567707.X

申请日：2023-05-19

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨爽 ,  杨光 ,  张坤 ,  王航

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明属于化药技术领域，具体涉及一种取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物及其制备方法和应用。该取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物如式I所示，本发明制备过程简单易行，制备得到的喹唑啉类化合物或其在药学上可接受的盐具有高效抑制去泛素化酶USP51的效果，且具有较高选择性，并且安全性良好、溶解性和生物利用度高，为拓宽对USP家族的认知、去泛素化酶USP51参与蛋白去泛素化的过程相关机制研究以及新型抗肿瘤小分子药物的开发提供了新的视野和思路。#imgabs0#式I。

公开(公告)号：CN114957248A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210498359.0

申请日：2022-05-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨爽 ,  欧洋 ,  李建军 ,  杨光 ,  张坤 ,  王璇

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P7/06

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自H、烷基、芳基、取代芳基、烷基酰胺、芳基酰胺结构中的任意一种；R2选自H、烷基、卤素、芳基、取代芳基结构中的任意一种；R3选自H、烷基、芳基、取代芳基结构中的任意一种；X选自CH2、O、NH中的一种。本发明创造所述的化合物或其在药学上可接受的盐具有高效的可逆的抑制去泛素化酶USP51蛋白酶活的效果。

公开(公告)号：CN106699785A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201510406274.5

申请日：2015-07-13

Applicant: 南开大学

Inventor： 向荣 ,  范艳 ,  郭庆祥 ,  李永涛 ,  杨爽

IPC: C07F5/02 ,  C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/69 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及一种制备取代的2-(N-氧化吡啶-2基氨基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮类化合物(式I)或其药学上可接受成盐的，及其药物组合物的制备方法和用途，所述化合物是有力的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，可用于治疗受CDK4/6介导的疾病和紊乱，癌症等。

公开(公告)号：CN106336412A

公开(公告)日：2017-01-18

申请号：CN201510401904.X

申请日：2015-07-10

Applicant: 南开大学

Inventor： 向荣 ,  范艳 ,  李永涛 ,  郭庆祥 ,  杨爽

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 作为CDK4/6抑制剂的2-(N-氧化芳环-2基氨基)-吡咯并嘧啶及嘌呤类化合物。本发明涉及具有式(I)的吡咯并嘧啶类以及嘌呤类化合物及其盐、包括可药用盐，及其药物组合物的制备方法和用途。本发明所述化合物是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，可用于治疗受CDK4/6介导的疾病和紊乱，如癌症等。。

公开(公告)号：CN105749283A

公开(公告)日：2016-07-13

申请号：CN201610097003.0

申请日：2016-02-23

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨爽 ,  张翔 ,  张震 ,  向荣

IPC: A61K45/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7048

CPC classification number: A61K45/00 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7048 ,  A61K2300/00

Abstract: 一种基于转录因子ZEB1在制备促进乳腺癌化疗敏感性的药物中的应用，即转录因子ZEB1可介导乳腺癌的化疗耐药，通过靶向干预ZEB1可增加乳腺癌对化疗的敏感性。一方面，ZEB1可通过促进DNA损伤修复方式促进乳腺癌的化疗耐药，而这种化疗耐药的产生是通过ZEB1对ATM的调控实现的。另一方面，ZEB1可与P300和/或PCAF形成复合物，该复合物行使了对ATM的调控作用。同时，利用ZEB1?shRNA慢病毒基因敲减系统，经过对乳腺癌细胞系及体内裸鼠模型，证实了Le?shZEB1在增强抗肿瘤药物抗肿瘤疗效中的作用，有效的解决了乳腺癌对化疗的耐受问题。本发明为缓解乳腺癌化疗耐药，及增加化疗药物的敏感性等问题的解决提供了新的靶点和治疗策略。

公开(公告)号：CN114957248B

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202210498359.0

申请日：2022-05-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨爽 ,  欧洋 ,  李建军 ,  杨光 ,  张坤 ,  王璇

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P7/06

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自H、烷基、芳基、取代芳基、烷基酰胺、芳基酰胺结构中的任意一种；R2选自H、烷基、卤素、芳基、取代芳基结构中的任意一种；R3选自H、烷基、芳基、取代芳基结构中的任意一种；X选自CH2、O、NH中的一种。本发明创造所述的化合物或其在药学上可接受的盐具有高效的可逆的抑制去泛素化酶USP51蛋白酶

公开(公告)号：CN116768919A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202310567724.3

申请日：2023-05-19

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨爽 ,  杨光 ,  张坤 ,  王航

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了取代氨基苯基呋喃并吡啶化合物及其制备方法、药物组合物和应用。本发明获得了一种新型取代氨基苯基呋喃并吡啶化合物，如式I所示。该制备过程简单易行，制备的化合物具有高效的抑制去泛素化酶USP51的效果，且具有较高选择性，并且安全性良好、溶解性和生物利用度高。可应用于制备去泛素化酶USP51抑制剂中，并可组成药物组合物，对多种肿瘤细胞增殖均有一定抑制作用，适合用于治疗多种癌症药物的开发。#imgabs0#式I。

公开(公告)号：CN106518931B

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN201610922754.1

申请日：2016-10-27

Applicant: 南开大学

Inventor： 周其林 ,  朱守非 ,  杨爽 ,  车稳 ,  王立新

IPC: C07F15/00 ,  B01J31/24 ,  C07C51/36 ,  C07C53/126

Abstract: 本发明涉及一种螺环膦‑羧酸的铱络合物及其制备方法和应用。具有式(I)所示结构的化合物，其中n＝0～3；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7的取值如权利要求1所定义。以取代的7‑羧基‑7′‑二芳基膦基‑1，1′‑螺双二氢茚为配体，在碱的作用下形成羧酸负离子，再与铱前体进行络合，可以得到不同的铱/螺环膦‑羧酸络合物。本发明螺环膦‑羧酸的铱络合物能够催化多种不饱和羧酸的不对称氢化反应，表现出很高的活性和对映选择性，具有很好的工业化前景。

公开(公告)号：CN106518931A

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201610922754.1

申请日：2016-10-27

Applicant: 南开大学

Inventor： 周其林 ,  朱守非 ,  杨爽 ,  车稳 ,  王立新

IPC: C07F15/00 ,  B01J31/24 ,  C07C51/36 ,  C07C53/126

CPC classification number: C07F15/0033 ,  B01J31/249 ,  B01J2231/645 ,  B01J2531/0241 ,  B01J2531/827 ,  C07C51/36 ,  C07C53/126

Abstract: 本发明涉及一种螺环膦-羧酸的铱络合物及其制备方法和应用。具有式(I)所示结构的化合物，其中n＝0～3；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7的取值如权利要求1所定义。以取代的7-羧基-7′-二芳基膦基-1，1′-螺双二氢茚为配体，在碱的作用下形成羧酸负离子，再与铱前体进行络合，可以得到不同的铱/螺环膦-羧酸络合物。本发明螺环膦-羧酸的铱络合物能够催化多种不饱和羧酸的不对称氢化反应，表现出很高的活性和对映选择性，具有很好的工业化前景。