一种可限制激活CRISPR/Cas13a的双锁纳米粒子的制备方法和应用

    公开(公告)号:CN110732028A

    公开(公告)日:2020-01-31

    申请号:CN201911057798.2

    申请日:2019-11-01

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种可限制激活CRISPR/Cas13a的双锁纳米粒子的制备方法和应用,这种纳米颗粒(DLNP)只能在肿瘤组织中限制CRISPR/Cas13a的激活,以进行有效的癌症免疫治疗。DLNP设计为核-壳结构,其中CRISPR/Cas13a封装在核内,被一层双响应聚合物网络覆盖。在聚乙二醇外壳的保护作用下,DLNP表现出血液循环稳定性。在低pH和高H2O2的肿瘤微环境中,DLNP选择性将CRISPR/Cas13a释放。使用这种双锁纳米颗粒,在小鼠中观察到有效的肿瘤生长抑制作用,无明显副作用。由于CRISPR/Cas13a的临床应用主要受到不可控激活所带来毒副作用限制,因此这种双锁纳米粒子为精确控制CRISPR/Cas13a的激活及在有效癌症治疗中的应用提供了一种可行的方法。

    一种可限制激活CRISPR/Cas13a的双锁纳米粒子的制备方法和应用

    公开(公告)号:CN110732028B

    公开(公告)日:2022-07-26

    申请号:CN201911057798.2

    申请日:2019-11-01

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种可限制激活CRISPR/Cas13a的双锁纳米粒子的制备方法和应用,这种纳米颗粒(DLNP)只能在肿瘤组织中限制CRISPR/Cas13a的激活,以进行有效的癌症免疫治疗。DLNP设计为核‑壳结构,其中CRISPR/Cas13a封装在核内,被一层双响应聚合物网络覆盖。在聚乙二醇外壳的保护作用下,DLNP表现出血液循环稳定性。在低pH和高H2O2的肿瘤微环境中,DLNP选择性将CRISPR/Cas13a释放。使用这种双锁纳米颗粒,在小鼠中观察到有效的肿瘤生长抑制作用,无明显副作用。由于CRISPR/Cas13a的临床应用主要受到不可控激活所带来毒副作用限制,因此这种双锁纳米粒子为精确控制CRISPR/Cas13a的激活及在有效癌症治疗中的应用提供了一种可行的方法。

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