公开(公告)号：CN117717627A

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202311743347.0

申请日：2023-12-18

Applicant: 天津医科大学眼科医院 ,  南开大学

Inventor： 李志清 ,  郭东升 ,  张晓玲 ,  岳宇昕 ,  杨旸

IPC: A61K47/69 ,  A61K31/404 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06 ,  A61P27/10

Abstract: 本发明涉及眼部疾病治疗技术领域，尤其涉及一种药物超分子及其在治疗湿性年龄相关性黄斑变性中的应用。本发明提供的药物超分子由杯芳烃化合物和包结在杯芳烃化合物内部的舒尼替尼组成，其具有尺寸小、亲水性强、扩散快、乏氧响应和主动靶向等多重优势，采用该药物超分子对湿性年龄相关性黄斑变性进行治疗时，无需采用玻璃体腔注射给药方式，仅需通过将含有该药物超分子的眼用制剂施加至眼表或眼睑，即可将舒尼替尼递送至眼后段病灶区域，成功实现了湿性年龄相关性黄斑变性的无创治疗。该药物超分子作为一种非侵入性分子，可在乏氧环境下控释，生物利用度更高，且具有良好的生物相容性，为眼后段疾病的治疗提供了新的治疗方式。

公开(公告)号：CN116966147A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202210432161.2

申请日：2022-04-22

Applicant: 清华大学 ,  南开大学

Inventor： 李艳梅 ,  郭东升 ,  陈永湘 ,  吴军军 ,  陈方远 ,  李娟娟 ,  韩贝贝 ,  岳宇昕

IPC: A61K9/127 ,  A61K31/7084 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及药物递送技术领域，具体涉及一种新型STING激动剂递送体系及免疫治疗应用。本发明提供药物组合物，包括：待递送药物以及递送载体，所述待递送药物包括STING激动剂，所述递送载体包括化合物(Ⅰ)或其药学上可接受的盐#imgabs0#本发明提供的基于两亲性杯芳烃的大环分子纳米递送体系，用于负载和递送STING激动剂CDN。选择化学衍生的环二核苷酸类似物CDGSF作为STING激动剂的代表进行递送效果和应用验证。借助于环二核苷酸与杯芳烃之间超强的主客体相互作用力，杯芳烃体系能够高效负载环二核苷酸，并且能响应肿瘤组织和胞内高浓度ATP进行环二核苷酸快速释放。

公开(公告)号：CN113876760B

公开(公告)日：2022-12-23

申请号：CN202111246870.3

申请日：2021-10-26

Applicant: 南开大学

Inventor： 薛雪 ,  王春晓 ,  郭东升 ,  常宇轩

IPC: A61K31/255 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了杯芳烃和/或杯芳烃的衍生物在制备治疗创伤性脑损伤的药物中的应用，属于神经损伤治疗技术领域。本发明提供了杯芳烃和/或杯芳烃的衍生物在制备治疗创伤性脑损伤的药物中的应用。杯芳烃和/或杯芳烃的衍生物能够抑制小胶质细胞产生NO、抑制TBI造成的神经元的丢失、抑制TBI造成的血脑屏障的破坏、抑制TBI造成的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活以及缓解TBI造成的神经功能障碍，从而实现治疗创伤性脑损伤。本发明提供了一种治疗创伤性脑损伤的新思路。

公开(公告)号：CN108440765B

公开(公告)日：2021-02-05

申请号：CN201810328452.0

申请日：2018-04-13

Applicant: 南开大学

Inventor： 郭东升 ,  徐喆 ,  彭姝

IPC: C08G83/00 ,  A61K47/69 ,  A61K47/40 ,  A61K47/32 ,  A61K9/127 ,  C07K1/14

Abstract: 本发明公开了一种两亲环糊精CD与两亲杯芳烃CA的纳米超分子共组装体及其制备方法和应用，属于纳米超分子材料技术领域。本发明以两亲β环糊精CD与两亲羧基杯【5】芳烃CA作为构筑单元，在水溶液中共存的条件下通过一定的方式使其能够形成共组装囊泡，此方法不但在囊泡的表面富集了环糊精与杯芳烃的空腔，还可以利用空腔与氨基酸的选择性识别的能力与多肽在囊泡界面上形成多价键合，实现对多肽的选择性识别，进而对蛋白实现识别。

公开(公告)号：CN105566129B

公开(公告)日：2017-09-12

申请号：CN201510967477.1

申请日：2015-12-22

Applicant: 南开大学

Inventor： 郭东升 ,  徐喆 ,  彭姝 ,  张季恺

IPC: C07C219/14 ,  C07C213/06 ,  C09K11/02

CPC classification number: Y02B20/181

Abstract: 一种两亲杯芳烃AmC5A的纳米超分子组装体，其构筑单元的化学式为C125H210N5O155+，超分子组装体的构筑是通过弱的π–π相互作用，疏水相互作用，其形貌尺度为纳米级、球形的囊泡；以两亲杯芳烃AmC5A纳米超分子组装体作为组装体囊泡，选择性的在囊泡外层表面和疏水层包结不同的荧光分子，通过荧光分子的能量传递现不同的荧光颜色。本发明的优点是：以胆碱修饰两亲杯芳烃AmC5A作为构筑单元，在AmC5A的临界聚集浓度之上形成囊泡，不但在实现荧光分子有组织排布的同时克服了荧光分子之间的自淬灭，还可利用超分子的特性任意的调整荧光分子的种类和比例，实现了对其发光性质的精确调控。

公开(公告)号：CN105418947A

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201510885311.5

申请日：2015-12-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 郭东升 ,  彭姝 ,  潘雨辰

IPC: C08J3/28 ,  C08J3/24 ,  C08J3/00 ,  C08L71/02

CPC classification number: C08J3/28 ,  C08J3/00 ,  C08J3/24 ,  C08J2371/02

Abstract: 一种程序控制组装的荧光聚合囊泡，以胆碱联二炔和聚乙二醇联二炔为起始原料构筑动态胶束，再以丁酰胆碱与胆碱联二炔之间发生酶反应，酶反应生成的联二炔酸和聚乙二醇联二炔可形成动态囊泡；该动态囊泡在254纳米光照条件下聚合生成蓝色的交联囊泡，之后在37℃条件下升温15分钟可得到红色聚合物荧光囊泡。本发明的优点是：这种程序控制的荧光聚合囊泡的构筑理念和逻辑门概念异曲同工，逻辑门概念已被广泛用于传感领域，但在构筑自组装材料领域还鲜少出现，而生命体中的组装过程往往都是在多个外界刺激共同作用下完成的，因此该程序控制组装的荧光聚合囊泡在构筑仿生材料领域有着巨大的应用价值。

公开(公告)号：CN104888225A

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201510324726.5

申请日：2015-06-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 郭东升 ,  彭姝 ,  潘雨辰 ,  刘育

IPC: A61K47/34 ,  A61K9/51 ,  C09B67/08

Abstract: 一种共价交联的纳米囊泡，其构筑单元以磺化杯[4]芳烃为主体，以三炔基阳离子表面活性剂为客体，通过主-客体相互作用构筑超分子组装体，再以水溶性叠氮化合物交联上述组装体构筑共价交联纳米囊泡；其制备方法是：1)将磺化杯[4]芳烃和三炔基阳离子表面活性剂溶解于水中均匀混合得到超分子囊泡溶液；2)加入水溶性叠氮化合物、CuCl2和抗坏血酸钠室温下反应，将反应后的交联囊泡溶液通过体积排阻柱制得目标物。本发明的优点是：制备方法简便、高效、成本低；制备的交联纳米囊泡稳定性好，在HIO4存在条件下可实现解聚，从而释放包载物，且可稳定保护包载物，其在保护易氧化药物、易光漂白染料等方面具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN103143030B

公开(公告)日：2015-02-11

申请号：CN201310065117.3

申请日：2013-03-01

Applicant: 南开大学

Inventor： 刘育 ,  郭东升 ,  张天行

IPC: A61K47/42 ,  A61K47/40 ,  C08G83/00

Abstract: 一种酶调控的动态聚轮烷，其构筑单元以乙基桥联双磺化杯[4]芳烃为主体，以双位点胆碱为客体，引入α-CD通过主客体相互作用构筑动态聚轮烷；其制备方法是：1）将双位点胆碱溶解于水中，配成浓度为1mmol/L的溶液，加入10当量的α-CD，形成准轮烷，再加入1当量乙基桥联双磺化杯[4]芳烃，均匀混合后得到三元动态聚轮烷溶液；2）加入胆碱酯酶，其在溶液中的浓度为10U/mL，即可制得酶调控的动态聚轮烷。本发明的优点：通过α-CD的引入，客体双位点胆碱的疏水链部分穿插进入α-CD空腔，其柔性减弱，刚性增强，使三元动态聚轮烷表现出更大的粒径和更小的扩散系数，为构筑超分子聚合物提供了新的策略和方法。

公开(公告)号：CN104174026A

公开(公告)日：2014-12-03

申请号：CN201410430550.7

申请日：2014-08-28

Applicant: 南开大学

Inventor： 刘育 ,  王以轩 ,  郭东升 ,  王鲲鹏

IPC: A61K47/48 ,  A61K31/4745 ,  A61K9/51 ,  A61K47/26 ,  A61P35/00

Abstract: 一种基于盐酸伊立替康的抗癌纳米粒子，由两亲性磺化杯[4]芳烃（SC4AH）和盐酸伊立替康（IRC）通过超分子作用形成，两亲性磺化杯[4]芳烃在纳米粒子表面提供了主客体键合位点，对纳米粒子的表面进行非共价修饰，用来结合阳离子靶向剂分子，从而实现靶向药物传递。本发明的优点是：1）制备简便、原料用量少；2）由于药物分子本身是纳米粒子的构筑单元之一，该纳米粒子在保护药物分子的同时拥有较高的负载率；3）该纳米粒子可通过其表面杯芳烃的包结作用非共价修饰靶向剂分子，使其在癌症药物靶向运输领域具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN102743759B

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201210249721.7

申请日：2012-07-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 刘育 ,  王以轩 ,  郭东升 ,  曹钰

IPC: A61K47/26 ,  A61K9/14 ,  A61P35/00

Abstract: 一种酶调控的超分子纳米球，其构筑单元以正电荷两亲性杯[4]芳烃（TAC4A）为主体，以三磷酸腺苷（ATP）为客体，通过主-客体配位相互作用构筑超分子组装体；其制备方法是：1）将正电荷两亲性杯[4]芳烃和三磷酸腺苷溶解于水中均匀混合；2）加入碱性磷酸酶，即可制得酶调控的超分子纳米球。本发明的优点是：该超分子纳米球基于正电荷两亲性杯[4]芳烃和三磷酸腺苷二元超分子组装的酶调控纳米球，生物相容性好、对碱性磷酸酶具有快速响应的特性、以高选择性并且迅速的在磷酸酶靶向位点解聚；且制备方法简便，主、客体原料用量少，该超分子纳米球在治疗磷酸酶相关的癌症药物负载、运输和靶向释放领域具有广阔的应用前景。