一种可限制激活CRISPR/Cas13a的双锁纳米粒子的制备方法和应用

    公开(公告)号:CN110732028B

    公开(公告)日:2022-07-26

    申请号:CN201911057798.2

    申请日:2019-11-01

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种可限制激活CRISPR/Cas13a的双锁纳米粒子的制备方法和应用,这种纳米颗粒(DLNP)只能在肿瘤组织中限制CRISPR/Cas13a的激活,以进行有效的癌症免疫治疗。DLNP设计为核‑壳结构,其中CRISPR/Cas13a封装在核内,被一层双响应聚合物网络覆盖。在聚乙二醇外壳的保护作用下,DLNP表现出血液循环稳定性。在低pH和高H2O2的肿瘤微环境中,DLNP选择性将CRISPR/Cas13a释放。使用这种双锁纳米颗粒,在小鼠中观察到有效的肿瘤生长抑制作用,无明显副作用。由于CRISPR/Cas13a的临床应用主要受到不可控激活所带来毒副作用限制,因此这种双锁纳米粒子为精确控制CRISPR/Cas13a的激活及在有效癌症治疗中的应用提供了一种可行的方法。

    一种可干扰β-淀粉样蛋白聚集并协助清除的功能化纳米凝胶及制备方法

    公开(公告)号:CN109954128A

    公开(公告)日:2019-07-02

    申请号:CN201910175081.1

    申请日:2019-03-08

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种可干扰β‑淀粉样蛋白聚集并协助小胶质细胞对其清除的功能性纳米凝胶及制备方法,所述纳米凝胶由蛋白质底座和功能化聚合物凝胶外壳组成。该纳米凝胶能够在生理环境下稳定存在,同时具有高效结合β‑淀粉样蛋白并干扰此蛋白聚集的能力;可与β‑淀粉样蛋白结合产生神经毒性较小的团簇体(而非毒性寡聚体),且此团簇体可较好地被小胶质细胞清除,从而显著减少脑内β‑淀粉样蛋白沉积,最终达到减轻阿尔兹海默症症状的目的;此外,其制备方法工艺简单,易于操作,成本较低,易于推广应用。

    一种可实现肿瘤靶向递送核糖核蛋白复合物的纳米粒子的制备方法和应用

    公开(公告)号:CN110638789A

    公开(公告)日:2020-01-03

    申请号:CN201911048705.X

    申请日:2019-10-31

    Applicant: 南开大学

    Inventor: 刘阳 刘琦 康春生

    Abstract: 一种可实现肿瘤靶向递送核糖核蛋白复合物的纳米粒子的制备方法和应用,这种纳米粒子由具有肿瘤微环境响应性的聚合物和核糖核蛋白复合物通过自组装形成,具有环境响应性的聚合物允许纳米粒子在血液循环过程中保持稳定,同时增强纳米粒子在肿瘤组织中的富集。我们向患有肿瘤的小鼠注射携带有荧光探针标记的核糖核蛋白复合物的纳米粒子实现了核糖核蛋白复合物在肿瘤组织中的有效富集,表明利用这种纳米粒子完全可以实现肿瘤靶向递送核糖核蛋白复合物的递送。

    一种可限制激活CRISPR/Cas13a的双锁纳米粒子的制备方法和应用

    公开(公告)号:CN110732028A

    公开(公告)日:2020-01-31

    申请号:CN201911057798.2

    申请日:2019-11-01

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种可限制激活CRISPR/Cas13a的双锁纳米粒子的制备方法和应用,这种纳米颗粒(DLNP)只能在肿瘤组织中限制CRISPR/Cas13a的激活,以进行有效的癌症免疫治疗。DLNP设计为核-壳结构,其中CRISPR/Cas13a封装在核内,被一层双响应聚合物网络覆盖。在聚乙二醇外壳的保护作用下,DLNP表现出血液循环稳定性。在低pH和高H2O2的肿瘤微环境中,DLNP选择性将CRISPR/Cas13a释放。使用这种双锁纳米颗粒,在小鼠中观察到有效的肿瘤生长抑制作用,无明显副作用。由于CRISPR/Cas13a的临床应用主要受到不可控激活所带来毒副作用限制,因此这种双锁纳米粒子为精确控制CRISPR/Cas13a的激活及在有效癌症治疗中的应用提供了一种可行的方法。

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