公开(公告)号：CN111909163B

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202010787518.X

申请日：2020-08-07

Applicant: 南开大学

Inventor： 李月明 ,  毛龙飞 ,  汪贞贞 ,  孙格 ,  袁苗苗 ,  侯延生

IPC: C07D491/056 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有IDO1抑制功能的喹啉胺类化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为：本发明分别使用三缩三乙二醇为原料，分别经过取代反应，冠醚环合反应，硝化反应，还原胺化，喹啉环合反应，氯化反应，烷基化反应得到埃克替尼，最后经过在反应得到三氮唑衍生物；新设计的化合物对IDO1具有良好的抑制作用，1,2,3‑三氮唑结构能够与血红素中的Fe离子形成比较强烈的作用效果，竞争性地抑制IDO1的活性；该类化合物对野生型肺癌肿瘤细胞具有良好的抑制作用，同时对突变型肺癌肿瘤细胞也具有抑制作用，比埃克替尼具有显著的肿瘤细胞抑制活性普遍性。

公开(公告)号：CN115894386A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202210408646.8

申请日：2022-04-19

Applicant: 南开大学

Inventor： 李月明 ,  吴琼 ,  王欣 ,  毛龙飞 ,  汪贞贞 ,  龚晓庆 ,  赵杰 ,  侯延生

IPC: C07D249/06 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61K31/4192

Abstract: 本发明公开了一种具有IDO1抑制功能的1,2,3‑三氮唑类化合物及其制备方法，属于抗肿瘤药物研究领域。本发明的技术方案要点为：以4‑苯基‑1,2,3‑三氮唑为母核，利用现代药物设计方法，设计、合成目标化合物。全部化合物经过酶抑制活性检测，结果显示20个化合物对IDO1靶点具有良好的抑制效果。

公开(公告)号：CN115894386B

公开(公告)日：2024-10-25

申请号：CN202210408646.8

申请日：2022-04-19

Applicant: 南开大学

Inventor： 李月明 ,  吴琼 ,  王欣 ,  毛龙飞 ,  汪贞贞 ,  龚晓庆 ,  赵杰 ,  侯延生

IPC: C07D249/06 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61K31/4192

Abstract: 本发明公开了一种具有IDO1抑制功能的1,2,3‑三氮唑类化合物及其制备方法，属于抗肿瘤药物研究领域。本发明的技术方案要点为：以4‑苯基‑1,2,3‑三氮唑为母核，利用现代药物设计方法，设计、合成目标化合物。全部化合物经过酶抑制活性检测，结果显示20个化合物对IDO1靶点具有良好的抑制效果。

公开(公告)号：CN111909163A

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN202010787518.X

申请日：2020-08-07

Applicant: 南开大学

Inventor： 李月明 ,  毛龙飞 ,  汪贞贞 ,  孙格 ,  袁苗苗 ,  侯延生

IPC: C07D491/056 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有IDO1抑制功能的喹啉胺类化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为：本发明分别使用三缩三乙二醇为原料，分别经过取代反应，冠醚环合反应，硝化反应，还原胺化，喹啉环合反应，氯化反应，烷基化反应得到埃克替尼，最后经过在反应得到三氮唑衍生物；新设计的化合物对IDO1具有良好的抑制作用，1,2,3-三氮唑结构能够与血红素中的Fe离子形成比较强烈的作用效果，竞争性地抑制IDO1的活性；该类化合物对野生型肺癌肿瘤细胞具有良好的抑制作用，同时对突变型肺癌肿瘤细胞也具有抑制作用，比埃克替尼具有显著的肿瘤细胞抑制活性普遍性。