公开(公告)号：CN101910110A

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200880123972.2

申请日：2008-01-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华 ,  赖安平 ,  孙仁通 ,  陈道新 ,  包如胜 ,  白骅

IPC: C07C211/27 ,  C07C69/06 ,  C07C271/44 ,  A61K31/27 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了N-甲基乙基氨甲酸-3-[(S)-1-(甲基-[(S)-1-苯基乙基]胺基)乙基]苯酯(即式(II)化合物)及其制备方法，本发明还提供了中间体(S)-1-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]乙胺和3-[(S)-1-(甲基-[(S)-1-苯基乙基]胺基)乙基]苯酚，以及采用式(II)化合物制备用于治疗阿尔茨海默病药物的利凡斯的明的方法。

公开(公告)号：CN1939891A

公开(公告)日：2007-04-04

申请号：CN200510030292.4

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07C217/60 ,  C07C213/08

Abstract: 一种新的盐酸坦索罗辛关键中间体4－甲氧基－α－甲基－苯乙胺药学上可接受盐的合成方法，以4－甲氧基－α－甲基－N－(1－苯基)－苯乙胺药学上可接受盐和甲酸铵在钯炭加氢催化剂存在下进行脱苄反应制备4－甲氧基－α－甲基－苯乙胺药学上可接受盐。本发明的制备方法，使用价廉易得的甲酸铵作为供氢体代替氢气作为反应氢源，反应在普通容器中即可进行，避免了高压釜的使用，反应时间大大缩短，收率达90％以上，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN101177416A

公开(公告)日：2008-05-14

申请号：CN200610118008.3

申请日：2006-11-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  张立明 ,  邱友春 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07D263/24

Abstract: 本发明公开了(2’S，3’R，4S)－3－[2’－(N－取代氨甲基)－3’－羟基丁酰基]－4－取代噁唑烷－2－酮衍生物(I)及其制备方法。该化合物由式(II)所示的化合物在有机溶剂中在金属催化剂和碱的作用下与乙醛缩合而得到，化合物(I)可用于碳青霉烯类抗生素关键原料4－AA(III)的合成。本方法立体选择性高，操作简便，所用试剂价廉易得，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101161634A

公开(公告)日：2008-04-16

申请号：CN200610116949.3

申请日：2006-10-09

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07C217/58 ,  C07C213/02

CPC classification number: C07C213/08 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/58

Abstract: 本发明公开了中间体化合物光学活性的1－(3－甲氧基苯基)乙胺的制备方法，包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中进行不对称还原胺化反应的步骤。本发明方法的总收率达75％以上，光学纯度大于99％，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN101591241B

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN200810038279.7

申请日：2008-05-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  朱川 ,  胡猛 ,  邱友春

IPC: C07C63/36 ,  C07C51/16

Abstract: 本发明提供一种制备手性1，2，3，4-四氢-1-萘甲酸的方法，该方法以手性1，2，3，4-四氢-1-萘甲醇为原料，在氧化剂存在下将其氧化得到相应构型的羧酸。该方法路线简短，操作方便，收率高，操作简便，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN100586925C

公开(公告)日：2010-02-03

申请号：CN200510030292.4

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07C213/08 ,  C07C217/60

Abstract: 一种新的盐酸坦索罗辛关键中间体4-甲氧基-α-甲基-苯乙胺药学上可接受盐的合成方法，以4-甲氧基-α-甲基-N-(1-苯基)-苯乙胺药学上可接受盐和甲酸铵在钯炭加氢催化剂存在下进行脱苄反应制备4-甲氧基-α-甲基-苯乙胺药学上可接受盐。本发明的制备方法，使用价廉易得的甲酸铵作为供氢体代替氢气作为反应氢源，反应在普通容器中即可进行，避免了高压釜的使用，反应时间大大缩短，收率达90%以上，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN1240668C

公开(公告)日：2006-02-08

申请号：CN03150892.8

申请日：2003-09-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江康裕制药有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  赵立志 ,  葛萌芽

IPC: C07C211/38 ,  C07C209/06 ,  A61P25/28

Abstract: 一种新的盐酸美金刚制备方法，以1-溴-3，5-二甲基金刚烷和尿素/甲酸进行胺化反应，甲酸兼做溶剂，再用无机酸水溶液水解，碱化后用溶剂萃取后与盐酸反应成盐，然后从反应产物中收集目标产物盐酸美金刚。本发明的制备方法，使用价廉易得的原料，反应在均相条件下进行，条件温和，后处理简单，反应收率高，产品纯度好，制备方法易实现规模生产。粗品纯度达到99.0%，经一次重结晶后产物纯度可达到99.98%，收率69.5%，熔点332℃(DSC)。

公开(公告)号：CN101910110B

公开(公告)日：2013-05-22

申请号：CN200880123972.2

申请日：2008-01-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华 ,  赖安平 ,  孙仁通 ,  陈道新 ,  包如胜 ,  白骅

IPC: C07C211/27 ,  C07C69/06 ,  C07C271/44 ,  A61K31/27 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了N-甲基乙基氨甲酸-3-[(S)-1-(甲基-[(S)-1-苯基乙基]胺基)乙基]苯酯(即式(II)化合物)及其制备方法，本发明还提供了中间体(S)-1-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]乙胺和3-[(S)-1-(甲基-[(S)-1-苯基乙基]胺基)乙基]苯酚，以及采用式(II)化合物制备用于治疗阿尔茨海默病药物的利凡斯的明的方法。

公开(公告)号：CN101177416B

公开(公告)日：2011-06-08

申请号：CN200610118008.3

申请日：2006-11-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  张立明 ,  邱友春 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07D263/24

Abstract: 本发明公开了(2’S，3’R，4S)-3-[2’-(N-取代氨甲基)-3’-羟基丁酰基]-4-取代噁唑烷-2-酮衍生物(I)及其制备方法。该化合物由式(II)所示的化合物在有机溶剂中在金属催化剂和碱的作用下与乙醛缩合而得到，化合物(I)可用于碳青霉烯类抗生素关键原料4-AA(III)的合成。本发明立体选择性高，操作简便，所用试剂价廉易得，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101161634B

公开(公告)日：2011-03-16

申请号：CN200610116949.3

申请日：2006-10-09

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07C217/58 ,  C07C213/02

CPC classification number: C07C213/08 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/58

Abstract: 本发明公开了中间体化合物光学活性的1-(3-甲氧基苯基)乙胺的制备方法，包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中进行不对称还原胺化反应的步骤。本发明方法的总收率达75％以上，光学纯度大于99％，制备方法易实现规模生产。