公开(公告)号：CN104487445A

公开(公告)日：2015-04-01

申请号：CN201380039454.3

申请日：2013-07-23

Applicant: 第一药品株式会社

Inventor： 李相均 ,  河弘柱 ,  秋素米 ,  安桢丌

IPC: C07D505/06 ,  A61K31/5365 ,  A61P31/04

CPC classification number: A61K31/5365 ,  C07D505/06 ,  C07D501/57

Abstract: 本发明涉及一种作为1-氧杂头孢菌素合成用中间体的1-氧杂头孢菌素衍生物的新的制造方法，该1-氧杂头孢菌素作为抗菌剂较有用，本发明的制造方法由于使用简单的卤化剂，从而稳定性优异、反应工序简单、反应控制容易、反应时间较短，因此非常有效，由此具有提高作为抗菌剂较有用的1-氧杂头孢菌素的制造收率的效果。

公开(公告)号：CN106749335A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611069241.7

申请日：2016-11-29

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学

Inventor： 张玉红 ,  胡瑞君 ,  唐家兴 ,  钱洪胜 ,  胡柏剡 ,  鲁国彬 ,  刘金龙 ,  吴仔剑 ,  李其川

IPC: C07D505/06 ,  C07D505/18

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D505/06 ,  C07D505/18

Abstract: 本发明属于抗菌素药物制备技术领域，公开了一种卤代氧头孢类中间体及其制备方法和应用，本发明用一氯化碘代替氯气制备了一种新型的卤代氧头孢类中间体(Ⅲ)，再对该中间体(Ⅲ)碱消除得氧头孢中间体(Ⅳ)。解决现有技术中氧头孢中间体(Ⅳ)的合成采用低温光照及氯气反应所存在的技术问题，避免了用氯气进行光反应过程中选择性差、投料不精确、反应温度低和反应时间长的缺点。本发明的优点是：1)、选用一氯化碘做卤代试剂，投料量控制精确、反应条件温和、反应时间短、收率高；2)、所制备的中间体(Ⅲ)在下一步的碱消除反应彻底，避免碱过量的情况发生，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN107383066A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710636686.7

申请日：2017-07-31

Applicant: 山西千岫制药有限公司

Inventor： 王作弟

IPC: C07D505/06 ,  C07D505/16 ,  C07D505/20 ,  C07C67/30 ,  C07C67/307 ,  C07C69/734

CPC classification number: C07D505/06 ,  C07C67/30 ,  C07C67/307 ,  C07D505/16 ,  C07D505/20 ,  C07C69/734

Abstract: 本发明将化合物（I）在有机溶剂中先氯化得到化合物（Ⅱ），化合物（Ⅱ）与化合物（Ⅲ）反应生成化合物（Ⅳ），水洗提纯后再经过脱去保护基后水洗提纯最后浓缩结晶得到目标化合物（Ⅴ）。本发明的制备方法得到的产品纯度高，收率高，颜色好，操作简便减少了设备的投资，能耗低。

公开(公告)号：CN103619853A

公开(公告)日：2014-03-05

申请号：CN201280031952.9

申请日：2012-06-26

Applicant: 盐野义制药株式会社

Inventor： 西谷康宏 ,  青木俊明

IPC: C07D505/00 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  C07D501/36

CPC classification number: C07D501/60 ,  C07D501/36 ,  C07D505/00 ,  C07D501/04 ,  C07D501/59 ,  C07D505/06

Abstract: 本发明提供具有广泛的抗菌谱，特别是对产生β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌显示除强的抗菌活性的新型化合物。具体而言，本发明提供式（I）（式中，各符号的含义如说明书中所定义）所示的化合物、或在其7位侧链的环上存在氨基时该氨基的保护体或其制药学上可接受的盐、乙基含有其的医药组合物。

公开(公告)号：CN105037394A

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201510482613.8

申请日：2015-08-07

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

Inventor： 钱洪胜 ,  何孝祥 ,  鲁国彬 ,  吴碧华 ,  林铭太 ,  张玉红

IPC: C07D505/20 ,  C07D505/06

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D505/20 ,  C07D505/06

Abstract: 本发明公开了一种高纯度拉氧头孢钠的制备方法。该方法的步骤是：将化合物Ⅰ在有机溶剂中经脱保护反应、水洗除杂、碱洗所的得拉氧头孢钠盐水溶液再经过降解除杂、调酸制得拉氧头孢单钠盐水溶液粗品，再萃取除杂得到拉氧头孢单钠盐水溶液精品；将上述单钠盐水溶液精品经酸化、有机溶剂萃取、有机层除水、蒸馏回收溶剂、析晶得到精制固体拉氧头孢酸；将精制固体拉氧头孢酸调碱成钠盐水溶液，再脱色、冻干得到高纯度拉氧头孢钠。本发明的制备方法简便高效，所得到的高纯度拉氧头孢钠质量符合ICH指导原则Q3A要求，无需经过其它特殊提纯过程，减少了操作工序，节省了纯化设备投资，能耗低。

公开(公告)号：CN104327100A

公开(公告)日：2015-02-04

申请号：CN201410517486.6

申请日：2014-09-30

Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 魏青杰 ,  刘树林 ,  张锁庆 ,  贾全 ,  魏宝军 ,  田洪年 ,  马亚松 ,  张文胜 ,  张立斌 ,  王欠 ,  张娴 ,  张映雪 ,  高智伟

IPC: C07D501/57 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

CPC classification number: C07D505/20 ,  C07D505/06

Abstract: 本发明公开了一种高纯度氟氧头孢钠制备工艺，该工艺首先是以氟氧头孢中间体为基础进行成酸反应，所得反应液经水洗、萃取、无菌过滤等步骤，进入溶析结晶步骤经一次结晶，即可得到纯度99.90%以上的氟氧头孢钠产品，其中溶析结晶的关键在与溶析剂的选择与配比以及同时滴加成盐剂和溶析剂并养晶。本发明的方法克服了氟氧头孢钠溶析结晶过程难以控制的问题，以氟氧头孢中间体为原料，一步制成钠盐，并且通过一次结晶即使所得产品达到了纯度99.9%以上的目标，这是现有冻干法或普通溶析结晶工艺步骤发无法达到的，所得产品质量符合甚至超出了日本药典JP16的标准，具有更加广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN105399755A

公开(公告)日：2016-03-16

申请号：CN201510738529.8

申请日：2015-11-03

Applicant: 浙江永宁药业股份有限公司

Inventor： 叶天健 ,  陈识峰 ,  陈鑫 ,  王晨竹 ,  梁静 ,  郏建军 ,  胡国松 ,  杨宏全

IPC: C07D505/20 ,  C07D505/06

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D505/20 ,  C07D505/06

Abstract: 本发明涉及一种氟氧头孢酸的合成方法，方法如下：1)由化合物(I)在有机溶剂中，在有机碱催化下和二碳酸二叔丁酯生成化合物(II)，2)在有机溶剂中和N,N’-二乙基乙二胺的作用下生成化合物(III)，3)通过甲氧基化反应生成化合物(IV)，4)化合物(IV)与四氮唑侧链进行连接得到化合物(V)，5)在三氟乙酸作用下脱去氨基和羧基保护基得到化合物(VI)，6)通过和二氟甲基巯基乙酸活性酯的中间体反应得到氟氧头孢酸(VII)。反应路线如下：本发明提供的方法收率高、反应条件温和、后处理简单方便，四氮唑侧链无须保护，避免了脱保护反应中五氯化磷等危险试剂和苯甲醚等高沸点试剂的使用和金属残留的问题。

公开(公告)号：CN105037393A

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201510362927.4

申请日：2015-06-24

Applicant: 浙江永宁药业股份有限公司

Inventor： 叶天健 ,  陈鑫 ,  陈识峰 ,  王晨竹

IPC: C07D505/20 ,  C07D505/06

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D505/20 ,  C07D505/06

Abstract: 本发明属于氟氧头孢钠新制备方法，具体涉及一种氟氧头孢钠的制备方法：由化合物(I)在硝酸铈铵的催化下与甲醇反应生成化合物(II)，接着与四氮唑侧链进行连接得到化合物(III)，在酶解作用下脱去氨基保护基和羟基保护基得到化合物(IV)，通过和二氟甲基巯基乙酸活性酯的中间体反应得到化合物(V)，然后在三氟乙酸作用下脱去羧基保护基得到化合物(VI)，最后通过成钠盐反应得到氟氧头孢钠(VII)。反应路线如下：本发明的方法设计合理，具有以下优点：反应操作简便、可靠，反应路线短，绿色环保，产率高，后处理容易，得到高纯度的氟氧头孢钠。

公开(公告)号：CN104119362A

公开(公告)日：2014-10-29

申请号：CN201310148554.1

申请日：2013-04-26

Applicant: 重庆莱美药业股份有限公司

Inventor： 邱宇 ,  周和平 ,  唐伟业

IPC: C07D505/20 ,  C07D505/06

CPC classification number: C07D505/20 ,  C07D505/06

Abstract: 本发明涉及制药领域，涉及在垂直物流系统中基于溶媒结晶原理无菌生产注射用拉氧头孢原料药的方法，具体为：将拉氧头孢粗品溶解于溶剂中，活性炭吸附纯化，过滤，将纯化的拉氧头孢和碱反应，至晶体析出；固液分离后，所得固体从分离装置中转运至干燥装置，所述分离装置位于上端，所述干燥装置位于下端，所述分离装置与所述干燥装置通过连接通道垂直连接；所述垂直物流系统从上到下依次连接有溶配罐、过滤装置、结晶罐、离心机、单锥干燥器、粉碎机、贮料仓、内包材干热灭菌柜和分装手套箱；本发明的优点在于：物料的转移过程中避免了因环境暴露导致的污染问题；其制备的原料药无菌级别高；另外，以重力为主要驱动力的物流系统，运输效率高，成本低。