公开(公告)号：CN109627244A

公开(公告)日：2019-04-16

申请号：CN201811527050.X

申请日：2018-12-13

Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司

Inventor： 庞正查 ,  张仲景 ,  陈天松 ,  梁超 ,  刘露 ,  王程鹏

IPC: C07D475/04 ,  C12P17/18

CPC classification number: C07D475/04 ,  C12P17/182

Abstract: 本发明属于酶法合成的技术领域，涉及一种酶法制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，所述方法包括如下步骤：(1)以叶酸为原料，使用锌粉将叶酸还原为二氢叶酸；(2)二氢叶酸中加入二氢叶酸还原酶、葡萄糖脱氢酶，反应得到L‑四氢叶酸；(3)L‑四氢叶酸中加入甲醛和硼氢化物反应得到L‑5‑甲基四氢叶酸；(4)L‑5‑甲基四氢叶酸成盐得到L‑5‑甲基四氢叶酸钙。本发明提供了一条行之有效的使用酶法制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，这种制备方法不用拆分，反应温和，收率高，产品纯度高，环境友好，具有很好的产业化前景。

公开(公告)号：CN105452250B

公开(公告)日：2018-02-27

申请号：CN201480044477.8

申请日：2014-08-14

Applicant: 默克及其合伙人公司

Inventor： R·莫瑟 ,  V·戈罗恩 ,  T·艾格 ,  T·阿曼

IPC: C07D475/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D487/14 ,  C07D475/04

Abstract: 本发明涉及5,10‑亚甲基‑(6R)‑四氢叶酸的半硫酸盐、优选基本上为晶型的形式，及其药物组合物和在治疗、优选化疗中的用途。

公开(公告)号：CN107573347A

公开(公告)日：2018-01-12

申请号：CN201710626603.6

申请日：2008-04-11

Applicant: 默克和西伊公司

Inventor： S·M·艾梅塔美 ,  R·莫泽 ,  T·L·罗斯 ,  P·拉姆 ,  V·格罗恩

IPC: C07D475/04 ,  C07B59/00 ,  A61K51/04

CPC classification number: C07D475/04 ,  A61K51/0459 ,  A61K51/0497 ,  C07B59/002

Abstract: 本发明涉及18F-标记的叶酸，并且涉及新的18F-叶酸放射性药物的合成方法，其中氟-18是通过经18[F]氟化物的直接放射性标记而连接到蝶酸(或叶酸)或其衍生物，和通过该合成方法获得的18F-叶酸放射性药物以及它们在癌症治疗以及炎性疾病和自身免疫疾病的治疗的诊断和监测中的用途。

公开(公告)号：CN107163051A

公开(公告)日：2017-09-15

申请号：CN201610129238.3

申请日：2016-03-07

Applicant: 南京金浩医药科技有限公司

Inventor： 吴建中

IPC: C07D475/04

CPC classification number: C07D475/04

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种叶酸的制备方法，包括以下步骤：(1)将1,1,3‑三溴丙酮加入到乙醇溶液中，加热搅拌；(2)待1,1,3‑三溴丙酮完全溶解后，继续添加对氨基苯甲酰‑L‑谷氨酸搅拌至全部溶解，得第一反应液；(3)将2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐溶解于水中，并用饱和碳酸钠调节pH，至2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐完全溶解，得第二反应液；(4)将第二反应液加入到第一反应液中，进行保温反应；(5)反应完成后，进行抽滤，得叶酸粗品；(6)将叶酸粗品经过酸溶、碱溶、精制后制得叶酸精品。本发明中叶酸的制备方法，从节约资源的目的出发，改变传统工艺用水量大的缺点，综合节水量达到40％以上。

公开(公告)号：CN106046005A

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201610698317.6

申请日：2016-08-19

Applicant: 常州市新鸿医药化工技术有限公司

Inventor： 王国华 ,  张继振 ,  王胜忠

IPC: C07D475/04

CPC classification number: C07D475/04

Abstract: 本发明涉及一种叶酸合成方法，该方法利用2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶盐、3‑卤代丙酮醛肟和N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸反应制备叶酸，本发明采用3‑卤代丙酮醛肟代替纯度较低的1,1,3‑三氯丙酮，避免了传统方法产生的大量废水，反应条件温和，易于操作，反应选择性好，产物纯度高，安全环保，适合产业化对于环保的要求。

公开(公告)号：CN104334561B

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201380019596.3

申请日：2013-04-09

Applicant: 连云港金康和信药业有限公司

Inventor： 成永之 ,  成志 ,  周敏 ,  王兆俊 ,  李慧珍 ,  范圣刚

IPC: C07D487/18 ,  A61K31/519 ,  A61P37/06

CPC classification number: C07D487/18 ,  C07D475/04

Abstract: 本发明涉及化合物[4-(2-氨基-10-甲基-4-氧-6,7,8,9-四氢-4a,7-环亚胺嘧啶并[4,5-b][1,4]二氮杂卓-5(4H)-基)苯甲酰]-谷氨酸，简称JK12A，该化合物具有式I结构。本发明还涉及化合物JK12A的晶型和盐、及其制备方法和用途。本发明的化合物JK12A可用于制备作为药物活性成分的药物或食品添加剂。

公开(公告)号：CN105524066A

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：CN201510557500.X

申请日：2015-09-04

Applicant: 连云港金康和信药业有限公司

Inventor： 成永之 ,  成志

IPC: C07D475/04 ,  A61K31/519 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/10 ,  A61P37/02 ,  A61P17/06 ,  A61P9/12 ,  A61P19/02 ,  A61P7/06 ,  A61P1/00 ,  A61P39/02 ,  A61P25/24 ,  A61P3/02

CPC classification number: A61K31/519 ,  A61K47/22 ,  C07D475/04

Abstract: 本发明公开了一种(6S)-5-甲基四氢叶酸或其盐组合物及其制备和应用，其中(6S)-5-甲基四氢叶酸或其盐的含量不小于98.0％，相关杂质JK12A的含量不大于0.1％,5-甲基四氢蝶酸不得检出。本发明还提供了(6S)-5-甲基四氢叶酸或其盐组合物的制备方法、(6S)-5-甲基四氢叶酸或其盐的固体溶液以及其制备方法；在这些实施方案中，都通过对药学可接受还原剂的巧妙应用，将(6S)-5-甲基四氢叶酸或其盐产品中可能产生的有害化学品逆转回产品本身，从而达到安全使用(6S)-5-甲基四氢叶酸或其盐产品的目的。

公开(公告)号：CN105492905A

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201380074662.7

申请日：2013-12-19

Applicant: 普渡研究基金会

Inventor： P·S·洛 ,  S·A·库拉拉特恩 ,  L·E·凯尔德尔豪斯 ,  S·M·马哈林盖姆

IPC: G01N33/50 ,  G01N33/58 ,  G01N33/566

CPC classification number: A61K49/0052 ,  A61K49/001 ,  A61K49/0021 ,  A61K49/0032 ,  A61K49/0034 ,  C07D475/04 ,  G01N21/6428 ,  G01N33/5091 ,  G01N33/566 ,  G01N33/56966 ,  G01N33/57492 ,  G01N33/582 ,  G01N33/6893 ,  G01N2021/6432 ,  G01N2021/6439 ,  G01N2201/061 ,  G01N2333/705 ,  G01N2800/24

Abstract: 本发明涉及用作近红外荧光探剂的化合物，其中该化合物包括：i)结合靶受体蛋白的蝶酰基配体、ii)染料分子、和iii)含有氨基酸或其衍生物的连接分子。本发明还描述了使用所述化合物使炎性疾病成像的方法。

公开(公告)号：CN105237539A

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN201510717778.9

申请日：2015-10-29

Applicant: 上海应用技术学院

Inventor： 吴范宏 ,  索奇 ,  开振鹏 ,  胡云莉 ,  李媛媚 ,  李丹丹 ,  汪忠华

IPC: C07D475/04 ,  A61K31/519 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P25/28 ,  A61P1/12 ,  A61P15/06 ,  A61P3/02 ,  A23L33/15

CPC classification number: C07D475/04 ,  A23V2002/00 ,  C07B2200/13 ,  A23V2250/7056

Abstract: 一种A晶型(6S)-5-甲基四氢叶酸锌盐，该晶型的X-射线衍射图谱的2θ角至少在8.5±0.2、10.3±0.2、12.2±0.2、13.2±0.2、14.6±0.2、18.0±0.2、19.8±0.2、20.7±0.2、21.7±0.2、24.7±0.2有衍射峰。还提供了上述A晶型(6S)-5-甲基四氢叶酸锌的制备方法，将(6S)-5-甲基四氢叶酸锌无定形盐悬浮于水、或者缓冲溶液中，在惰性气体保护下加热处理，然后过滤、洗涤、滤饼真空干燥，获得A晶型(6S)-5-甲基四氢叶酸锌盐。还提供了上述A晶型(6S)-5-甲基四氢叶酸锌盐的药物用途和作为食品添加剂的用途。本发明制备工艺简单，重复性好。

公开(公告)号：CN105008930A

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201380073802.9

申请日：2013-12-27

Applicant: 生物梅里埃公司

Inventor： 郭玉平 ,  西尔维·沙伊科勒

IPC: G01N33/82 ,  C07D475/04

CPC classification number: C07D475/04 ,  G01N33/82 ,  G01N33/532

Abstract: 本发明涉及叶酸衍生物用于体外测定样品诸如生物样品中的叶酸的用途。