公开(公告)号：CN119350333A

公开(公告)日：2025-01-24

申请号：CN202411488054.7

申请日：2024-10-24

Applicant: 陕西中医药大学

Inventor： 郭惠 ,  马文亮 ,  魏彬彬 ,  杨政 ,  王莹 ,  王育伟 ,  靳如意 ,  唐于平

IPC: C07D471/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种基于吴茱萸碱的NQO1激动剂及其制备方法与应用，具体为一种吴茱萸碱（EVO）酰胺键连接的NQO1[NAD(P)H:醌氧化还原酶1]激动剂，通过细胞毒实验显示出较好的抗非小细胞肺癌（NSCLC）活性(IC50为2.72µM)。本发明化合物促进A549细胞凋亡，阻断细胞周期至G2/M期，引起活性氧爆发，在A549细胞中作用24h后，下调Keap1的表达，上调Nrf2、NQO1和HO‑1的表达。这表明化合物通过调节Keap1/Nrf2/NQO1抗氧化途径提高细胞抗氧化能力。体内抗肿瘤实验表明，化合物能抑制肿瘤组织的增殖(TGI=39.13%)。总之，本发明研究结果表明，化合物对NQO1信号通路具有强效激动作用，为改善非小细胞肺癌的治疗提供了潜在的机会。