公开(公告)号：CN116041331A

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202310049088.5

申请日：2023-02-01

Applicant: 长春工业大学

Inventor： 王淑娟 ,  刘湧涛 ,  程桂茹 ,  石富强

IPC: C07D403/14

Abstract: 本发明公开了一种医药化合物阿伐那非的合成方法，包括以下步骤：第一步：准备55份的乙氧次甲基丙二酸二乙酯(S‑1)和45份的甲硫基脲(S‑2)，将乙氧次甲基丙二酸二乙酯(S‑1)与甲硫基脲(S‑2)进行反应；第二步：乙氧次甲基丙二酸二乙酯(S‑1)与甲硫基脲(S‑2)反应生成嘧啶环(S‑3)。该医药化合物阿伐那非的合成方法，首先通过乙氧次甲基丙二酸二乙酯(S‑1)和甲硫基脲(S‑2)制备出嘧啶环(S‑3)，接着将嘧啶环(S‑3)与三氯氧磷反应生成S‑4，然后将S‑4与苄胺化合物(S‑5)反应生成S‑6，进一步的将S‑6与MCPBA进行反应，由此可得到亚砜化合物(S‑7)，亚砜化合物(S‑7)经过亲核芳香反应制备成化合物S‑8，再将得到的化合物S‑8与碱性水进行反应最终便可得到阿伐那非。

公开(公告)号：CN104402690B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410758307.8

申请日：2014-12-10

Applicant: 国药一心制药有限公司 ,  长春工业大学

Inventor： 王淑娟 ,  贾志丹 ,  张华 ,  徐昊 ,  柳大勇

IPC: C07C47/21 ,  C07C45/38 ,  C07C57/03 ,  C07C27/02

Abstract: 本发明提供了一种法尼醛的制备方法，包括：法尼醇在催化剂和氧化剂的作用下在有机溶剂中发生氧化反应，得到法尼醛；所述催化剂为Cu或含铜化合物。本发明还提供了一种陪瑞维A酸的制备方法。本发明以金属铜或含铜化合物为催化剂催化法尼醇氧化成法尼醛，不仅催化效率较高、反应条件温和，而且制备的法尼醛纯度和收率较高，无需纯化可以直接用于后续反应进行陪瑞维A酸的制备。另外，本发明提供的法尼醛的制备方法绿色无污染，可实现工业化生产。实验结果表明，本发明提供的方法制备的法尼醛收率在85％以上，纯度在95％以上。实验结果表明，本发明提供的方法制备的陪瑞维A酸粗品的纯度可达98％以上，经过重结晶精制后纯度可达99％以上。

公开(公告)号：CN115895872A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202310049089.X

申请日：2023-02-01

Applicant: 长春工业大学 ,  吉林农业大学

Inventor： 王淑娟 ,  张龙 ,  马鹤丹 ,  程桂茹 ,  刘湧涛

IPC: C12M1/38 ,  C12M1/02 ,  C12M1/04 ,  C12M1/12 ,  C12M1/26 ,  C12M1/24 ,  C12M1/34 ,  C12M1/36 ,  C12M1/00 ,  C12P1/00

Abstract: 本发明提供一种生物制药用发酵装置及发酵工艺，包括罐体，罐体的顶部设置有入口，罐体的顶部还设置有取样口、进料口、补料口、排气口、回流口和视镜，罐体的顶部还安装有压力表，且压力表位于取样口的一侧，罐体的底部还设置有放料口，罐体的一侧设置有热电偶接口；罐体的内部安装有梯子，罐体的内部还安装有进风管、冷却管和取样管；本发明通过对整个生物制药发酵装置的整体结构进行改进，可实现罐内温度、压力的实时调节，减少温度对微生物酶系活力的影响，提高发酵精度及效率，同时，通过箭叶式、螺旋桨式及平直叶式三种结构的搅拌叶轮的搅拌，不仅可降低整个罐体发酵时搅拌的能耗，同时还可提高混合效果，从而达到降低制药成本和污染的目的。

公开(公告)号：CN116003264A

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202310049091.7

申请日：2023-02-01

Applicant: 长春工业大学

Inventor： 王淑娟 ,  程桂茹 ,  刘湧涛 ,  张龙

IPC: C07C209/50 ,  C07C209/84 ,  C07C211/00 ,  C07B43/04

Abstract: 本发明公开了一种胺化合物的制备方法，包括以下步骤：S1：取一定量的酰胺化合物，并将酰胺化合物进行溶解处理，得到酰胺混合溶液；S2：将溶解处理的酰胺化合物加入催化剂混合处理，并在室温条件下，使得酰胺溶液进行还原反应；S3：对酰胺溶液进行超滤处理，并用大孔吸附树脂进行吸附处理；S4：通过氯化氢的乙醚溶液对超滤后的溶液进行处理，并得到盐酸盐化合物。该胺化合物的制备方法，通过精确的控制每一步对溶液的反应时间，以及控制反应所用的剂量，使得最后所得到的胺化合物的纯度是可控的，本发明的操作简单，步骤明确，不仅可节约生产的时间成本还可以得到最佳状态的胺化合物，能够广泛运用在胺化合物的制备生产车间。

公开(公告)号：CN104119381B

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：CN201410369967.7

申请日：2014-07-30

Applicant: 国药一心制药有限公司 ,  长春工业大学

Inventor： 王淑娟 ,  贾志丹 ,  张华 ,  徐昊 ,  柳大勇

IPC: C07F9/40

Abstract: 本发明提供了一种福莫司汀的制备方法，该方法包括：1-氨基乙基磷酸二乙酯与卡莫司汀在反应介质中发生胺解反应，得到式(II)所示化合物；反应介质包括水；将式(II)所示化合物进行亚硝化，得到福莫司汀。本发明所提供的方法可以制备收率大于25％、纯度高达99.73％的福莫司汀。此外，以卡莫司汀为原料，代替剧毒液体试剂2-氯乙基异氰酸酯原料，实现了福莫司汀的绿色合成，更适于工业化生产。

公开(公告)号：CN118356377A

公开(公告)日：2024-07-19

申请号：CN202410545640.4

申请日：2024-05-06

Applicant: 长春工业大学

Inventor： 程桂茹 ,  刘湧涛 ,  李美莹 ,  高俣均 ,  王淑娟

IPC: A61K8/9728 ,  A61K8/9794 ,  A61K8/9789 ,  A61Q19/00 ,  A61Q19/08

Abstract: 本发明公开了一种高粱黑粉菌面膜及其制备方法。该面膜所制备的面膜精华液可应用于面贴布型面膜、调合膏状面膜、乳霜型面膜等各种面膜类型，其中面膜精华液的组成成分为：高粱黑粉菌提取物、番红花提取物、芦荟提取液、低分子透明质酸钠、丙三醇、药蜀葵根提取物、非洲豆蔻籽提取物、抗菌剂、卡波姆、防腐剂、去离子水按照一定比例制备而成。该面膜精华液通过多种天然植物提取物混合形成的复合配方，以达到舒缓抗炎、美白嫩肤的功效。有效为皮肤锁水，让肌肤透亮润泽，实现美与健康的终极目标。

公开(公告)号：CN104119381A

公开(公告)日：2014-10-29

申请号：CN201410369967.7

申请日：2014-07-30

Applicant: 国药一心制药有限公司 ,  长春工业大学

Inventor： 王淑娟 ,  贾志丹 ,  张华 ,  徐昊 ,  柳大勇

IPC: C07F9/40

Abstract: 本发明提供了一种福莫司汀的制备方法，该方法包括：1-氨基乙基磷酸二乙酯与卡莫司汀在反应介质中发生胺解反应，得到式(II)所示化合物；反应介质包括水；将式(II)所示化合物进行亚硝化，得到福莫司汀。本发明所提供的方法可以制备收率大于25％、纯度高达99.73％的福莫司汀。此外，以卡莫司汀为原料，代替剧毒液体试剂2-氯乙基异氰酸酯原料，实现了福莫司汀的绿色合成，更适于工业化生产。

公开(公告)号：CN116421553A

公开(公告)日：2023-07-14

申请号：CN202310208393.4

申请日：2023-03-07

Applicant: 长春工业大学

Inventor： 王淑娟 ,  赵继永 ,  程桂茹 ,  张龙

IPC: A61K9/08 ,  A61K31/4725 ,  A61P21/02

Abstract: 本发明公开了一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，将待使用的苯磺顺阿曲库铵粉末进行筛分，筛分后的苯磺顺阿曲库铵放在干燥机当中进行烘干，以去除苯磺顺阿曲库铵当中残存的水分。该苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，将苯磺顺阿曲库铵通过筛分和干燥工艺制备成精纯原料，同时将注射用水通过一次过滤和加热制备成可用原料，向加工后的注射用水当中加入乙醇，然后将混合以后的注射用水与提纯后的苯磺顺阿曲库铵进行混合，混合后将混合液静置3H进行沉淀，沉淀完成后再通过过滤机对混合液中的杂质进行二次过滤，最终便可制成苯磺顺阿曲库铵注射液，通过上述方式可以用更加简便的工艺制备出苯磺顺阿曲库铵注射液。

公开(公告)号：CN116421552A

公开(公告)日：2023-07-14

申请号：CN202310208392.X

申请日：2023-03-07

Applicant: 长春工业大学

Inventor： 王淑娟 ,  赵继永 ,  刘涌涛 ,  张龙

IPC: A61K9/08 ,  A61K31/165 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明提供一种拉考沙胺注射液的制备方法，包括以下步骤：S1、拉考沙胺原料获取：对拉考沙胺原料进行预处理，通过挑选、洗涤、切制、干燥、粉碎和灭菌处理获取原材料；S2、称重配制：称取预制好的拉考沙胺原料进行调配，需两人分开称量核对，之后将注射用水与拉考沙胺原料进行混合；本发明选取拉考沙胺原料进行称重配制，接着利用原水处理对自来水进行处理，之后将获取的纯水进行蒸馏处理，获取注射用水，将处理好的拉考沙胺注射液进行封装，之后利用灭菌和灯检处理，挑选出不合格的拉考沙胺注射液瓶，之后进行包装入库，获取成品拉考沙胺注射液，去除安瓿中存在的微粒子杂质，同时精滤掉固体颗粒杂质，保证拉考沙胺注射液的安全使用。

公开(公告)号：CN104402690A

公开(公告)日：2015-03-11

申请号：CN201410758307.8

申请日：2014-12-10

Applicant: 国药一心制药有限公司 ,  长春工业大学

Inventor： 王淑娟 ,  贾志丹 ,  张华 ,  徐昊 ,  柳大勇

IPC: C07C47/21 ,  C07C45/38 ,  C07C57/03 ,  C07C27/02

CPC classification number: C07C45/38 ,  C07C51/09 ,  C07C67/343 ,  C07C47/21 ,  C07C69/587 ,  C07C57/03

Abstract: 本发明提供了一种法尼醛的制备方法，包括：法尼醇在催化剂和氧化剂的作用下在有机溶剂中发生氧化反应，得到法尼醛；所述催化剂为Cu或含铜化合物。本发明还提供了一种陪瑞维A酸的制备方法。本发明以金属铜或含铜化合物为催化剂催化法尼醇氧化成法尼醛，不仅催化效率较高、反应条件温和，而且制备的法尼醛纯度和收率较高，无需纯化可以直接用于后续反应进行陪瑞维A酸的制备。另外，本发明提供的法尼醛的制备方法绿色无污染，可实现工业化生产。实验结果表明，本发明提供的方法制备的法尼醛收率在85％以上，纯度在95％以上。实验结果表明，本发明提供的方法制备的陪瑞维A酸粗品的纯度可达98％以上，经过重结晶精制后纯度可达99％以上。