公开(公告)号：CN115677472A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211373491.5

申请日：2022-11-04

Applicant: 辽宁大学

Inventor： 于海波 ,  马晨 ,  韩月 ,  朱迎迎 ,  高畅 ,  王广宇 ,  季楠 ,  刘艺璇

IPC: C07C49/84 ,  C07C67/08 ,  C07C69/78 ,  C07C67/31 ,  C07C69/92 ,  C07C51/09 ,  C07C51/60 ,  C07C65/24 ,  C07C245/20 ,  C07C45/63 ,  C07D249/08

Abstract: 本发明公开了一种药物中间体的合成方法及其在合成氯氟醚菌唑中的应用。由4‑氟‑2‑(三氟甲基)苯甲酸与乙醇经酯化反应后，与4‑氯苯酚生成4‑(4‑氯苯氧基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酸乙酯后，经水解生成4‑(4‑氯苯氧基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酸后，与(COCl)2发生酰化反应后，与重氮甲烷反应，产物再与浓缩氢溴酸发生歧化反应，生成药物中间体。药物中间体再与1,2,4‑三氮唑在氢化钠存在下发生取代反应后，再与甲基溴化镁发生格氏反应，得到氯氟醚菌唑。本发明提供的合成方法，原料易得，反应条件温和，路线短，收率高，合成成本低，是相对比较适宜的工业化路线，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115677472B

公开(公告)日：2024-08-06

申请号：CN202211373491.5

申请日：2022-11-04

Applicant: 辽宁大学

Inventor： 于海波 ,  马晨 ,  韩月 ,  朱迎迎 ,  高畅 ,  王广宇 ,  季楠 ,  刘艺璇

IPC: C07C49/84 ,  C07C67/08 ,  C07C69/78 ,  C07C67/31 ,  C07C69/92 ,  C07C51/09 ,  C07C51/60 ,  C07C65/24 ,  C07C245/20 ,  C07C45/63 ,  C07D249/08

Abstract: 本发明公开了一种药物中间体的合成方法及其在合成氯氟醚菌唑中的应用。由4‑氟‑2‑(三氟甲基)苯甲酸与乙醇经酯化反应后，与4‑氯苯酚生成4‑(4‑氯苯氧基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酸乙酯后，经水解生成4‑(4‑氯苯氧基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酸后，与(COCl)2发生酰化反应后，与重氮甲烷反应，产物再与浓缩氢溴酸发生歧化反应，生成药物中间体。药物中间体再与1,2,4‑三氮唑在氢化钠存在下发生取代反应后，再与甲基溴化镁发生格氏反应，得到氯氟醚菌唑。本发明提供的合成方法，原料易得，反应条件温和，路线短，收率高，合成成本低，是相对比较适宜的工业化路线，适合工业化生产。