公开(公告)号：CN103087173A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201310015926.3

申请日：2013-01-16

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 郝志明 ,  李爽 ,  樊小宝 ,  吕颐菲 ,  苏厚强 ,  蒋会平 ,  张倩楠 ,  郑晓燕

IPC: C07K14/495 ,  C07K16/24 ,  A61K39/385 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了基于TGF-β1的B细胞抗原表位的合成肽疫苗及其应用，构建了AY25和LS30两个表位肽，并偶联载体蛋白合成TGF-β1肽疫苗，通过腹腔注射的方式免疫ICR小鼠，诱导小鼠产生抗TGF-β1抗体，中和在CCL4诱导的肝纤维化过程中过度表达的细胞因子TGF-Β1-BB，抑制其在肝纤维化发展过程中的促进作用，从而在一定程度上抑制肝纤维化的发展。

公开(公告)号：CN116789799A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310767438.1

申请日：2023-06-27

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 李倩 ,  郝志明 ,  李汉超 ,  孙文刚 ,  郑晓燕 ,  朱丽 ,  张丽娟

IPC: C07K14/52 ,  C12N15/70 ,  A61K39/00 ,  A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  C07K16/24 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种重组疫苗PfTrx‑HMGB117(95‑111)及其肝/肺纤维化制药应用。本发明通过将HMGB1的抗原表位(aa 95‑111,PKRPPSAFFLFCSEYRP)插入PfTrx的原核表达质粒pET28‑PfTrx，构建重组疫苗PfTrx‑HMGB117(95‑111)。重组疫苗免疫小鼠后，可使小鼠产生高效价的抗HMGB1中和性抗体，减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化及博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化。除此之外，本发明的PfTrx‑HMGB117(95‑111)疫苗具有良好的免疫原性，免疫抗体能特异性地阻断HMGB1与TLR4结合并阻断其介导的生物学作用，还可被用作HMGB1功能研究的工具。

公开(公告)号：CN116763908A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202310767437.7

申请日：2023-06-27

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 郝志明 ,  李倩 ,  孙文刚 ,  李汉超 ,  郑晓燕 ,  朱丽

IPC: A61K39/00 ,  C07K14/02 ,  C07K14/47 ,  C07K16/18 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肝纤维化的HMGB1重组疫苗及其制药应用，属于肝纤维化治疗药物技术领域。本发明的HBcΔ‑HMGB134(150‑183)疫苗可以抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化。同时，HBcΔ‑HMGB134(150‑183)疫苗具有良好的免疫原性，免疫抗体能特异性地阻断HMGB1与RAGE结合并阻断其介导的生物学作用，可被用作HMGB1功能研究的工具。因此，HBcΔ‑HMGB134(150‑183)疫苗有望被开发成为治疗肝纤维化的有效手段。

公开(公告)号：CN108404125B

公开(公告)日：2019-11-12

申请号：CN201810214405.3

申请日：2018-03-15

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 郝志明 ,  李汉超 ,  李倩 ,  郝兆阳 ,  西蒙·奥托内洛 ,  郑晓燕

IPC: A61K39/00 ,  A61K39/385 ,  A61K38/20 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的IL‑1β疫苗，通过将IL‑1β的抗原表位插入PfTrx载体序列，构建的重组PfTrx‑IL‑1β疫苗可以成功刺激机体产生高效价的抗IL‑1β中和性抗体，明显减轻经博莱霉素诱导后产生的肺纤维化。IL‑1β疫苗免疫可以明显抑制小鼠肺组织胶原沉积；同时降低小鼠体内的TGF‑β1、CTGF及PDGFB的表达水平，这些特点都极有利于减缓肺纤维化的进程。因此，IL‑1β疫苗有望被开发成为治疗肺纤维化的有效手段。

公开(公告)号：CN103087173B

公开(公告)日：2014-07-16

申请号：CN201310015926.3

申请日：2013-01-16

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 郝志明 ,  李爽 ,  樊小宝 ,  吕颐菲 ,  苏厚强 ,  蒋会平 ,  张倩楠 ,  郑晓燕

IPC: C07K14/495 ,  C07K16/24 ,  A61K39/385 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了基于TGF-β1的B细胞抗原表位的合成肽疫苗及其应用，构建了AY25和LS30两个表位肽，并偶联载体蛋白合成TGF-β1肽疫苗，通过腹腔注射的方式免疫ICR小鼠，诱导小鼠产生抗TGF-β1抗体，中和在CCL4诱导的肝纤维化过程中过度表达的细胞因子TGF-Β1-BB，抑制其在肝纤维化发展过程中的促进作用，从而在一定程度上抑制肝纤维化的发展。

公开(公告)号：CN108404125A

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201810214405.3

申请日：2018-03-15

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 郝志明 ,  李汉超 ,  李倩 ,  郝兆阳 ,  西蒙·奥托内洛 ,  郑晓燕

IPC: A61K39/00 ,  A61K39/385 ,  A61K38/20 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的IL-1β疫苗，通过将IL-1β的抗原表位插入PfTrx载体序列，构建的重组PfTrx-IL-1β疫苗可以成功刺激机体产生高效价的抗IL-1β中和性抗体，明显减轻经博莱霉素诱导后产生的肺纤维化。IL-1β疫苗免疫可以明显抑制小鼠肺组织胶原沉积；同时降低小鼠体内的TGF-β1、CTGF及PDGFB的表达水平，这些特点都极有利于减缓肺纤维化的进程。因此，IL-1β疫苗有望被开发成为治疗肺纤维化的有效手段。