公开(公告)号：CN116970635A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202310969371.X

申请日：2023-08-02

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 郝志明 ,  李倩 ,  李汉超 ,  朱丽 ,  孙文刚 ,  张丽娟

IPC: C12N15/70 ,  C07K14/495 ,  A61K39/00 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的重组疫苗PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)及其应用，通过将TGF‑β1的抗原表位(aa41‑65)插入PfTrx的原核表达质粒pET28‑PfTrx，构建重组疫苗PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)。本发明的PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)疫苗免疫可以明显减少肺组织细胞外基质沉积，抑制小鼠原代肺成纤维细胞活化，减少胶原合成与分泌，发挥抗纤维化作用。免疫后小鼠肺组织中TGF‑β1、CTGF、PAI‑1、PDGF‑A及PDGF‑B等促纤维化因子释放减少，这极有利于减缓肺纤维化的进程。PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)疫苗免疫抗体，不仅能拮抗TGF‑β1的生物学活性，还可以与TGF‑β2及TGF‑β3发生交叉反应，拮抗TGF‑β各亚型作用。以上结果表明，PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)疫苗可以成功抑制博来霉素诱导的实验性小鼠肺纤维化。

公开(公告)号：CN116789799A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310767438.1

申请日：2023-06-27

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 李倩 ,  郝志明 ,  李汉超 ,  孙文刚 ,  郑晓燕 ,  朱丽 ,  张丽娟

IPC: C07K14/52 ,  C12N15/70 ,  A61K39/00 ,  A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  C07K16/24 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种重组疫苗PfTrx‑HMGB117(95‑111)及其肝/肺纤维化制药应用。本发明通过将HMGB1的抗原表位(aa 95‑111,PKRPPSAFFLFCSEYRP)插入PfTrx的原核表达质粒pET28‑PfTrx，构建重组疫苗PfTrx‑HMGB117(95‑111)。重组疫苗免疫小鼠后，可使小鼠产生高效价的抗HMGB1中和性抗体，减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化及博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化。除此之外，本发明的PfTrx‑HMGB117(95‑111)疫苗具有良好的免疫原性，免疫抗体能特异性地阻断HMGB1与TLR4结合并阻断其介导的生物学作用，还可被用作HMGB1功能研究的工具。

公开(公告)号：CN116970634A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202310968465.5

申请日：2023-08-02

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 郝志明 ,  李汉超 ,  李倩 ,  孙文刚 ,  朱丽 ,  张丽娟

IPC: C12N15/70 ,  C07K14/495 ,  A61K39/00 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的重组疫苗PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)及其应用，通过将TGF‑β1的抗原表位(aa83‑108)插入PfTrx的原核表达质粒pET28‑PfTrx，构建重组疫苗PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)。本发明的PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)疫苗免疫可以明显减少肺组织细胞外基质沉积，抑制小鼠原代肺成纤维细胞活化，减少胶原合成与分泌，发挥抗纤维化作用。免疫后小鼠肺组织中TGF‑β1、CTGF、PAI‑1、PDGF‑A及PDGF‑B等促纤维化因子释放减少，这极有利于减缓肺纤维化的进程。PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)疫苗免疫抗体，不仅能拮抗TGF‑β1的生物学活性，还可以与TGF‑β2及TGF‑β3发生交叉反应，拮抗TGF‑β各亚型作用。以上结果表明，PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)疫苗可以成功抑制博来霉素诱导的实验性小鼠肺纤维化。