公开(公告)号：CN105693517B

公开(公告)日：2018-12-07

申请号：CN201610107683.X

申请日：2016-02-26

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 边晓丽 ,  谢允东 ,  杨广德 ,  李义平 ,  张继业 ,  林蓉 ,  陆文芳 ,  杨亚萍 ,  许艳红 ,  陈建刚

IPC: C07C69/712 ,  C07C69/616 ,  C07C67/29 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了3,4‑二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。该化合物与贝特羧酸具有较大差异，但仍然具有降脂活性，并且同时降低TC、TG。此外，还能抗氧化应激保护血管内皮损伤等作用。本发明还公开了3,4‑二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物的制备方法，以3,4‑二羟基苯乙醇、溴苄和碳酸钾为反应原料，经回流反应、柱层析分离，制得3,4‑二苄氧基苯乙醇，再将3,4‑二苄氧基苯乙醇与贝特羧酸化合物、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶溶于N,N‑二甲基甲酰胺中反应，最后加入钯碳催化，经清洁翻译后，制得羟基酪醇贝特羧酸酯类化合物。反应操作简单、对设备要求低，环境友好。

公开(公告)号：CN105503883B

公开(公告)日：2018-03-02

申请号：CN201511024107.0

申请日：2015-12-30

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 边晓丽 ,  谢允东 ,  陆文芳 ,  杨亚萍 ,  许艳红 ,  陈建刚

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了一类西格列汀‑硝酸酯杂合体及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明公开的西格列汀‑硝酸酯杂合体与西格列汀具有较大差异，但仍然具有降血糖活性，并且在降血糖的同时释放NO，从而改善糖尿病状态下NO功能缺损而诱发的血管等病变。该化合物ω‑NA‑SG对链脲所菌素(STZ)所致的小鼠糖尿病模型具有显著持续的降糖效果，能够快速降低血糖，并且通过释放NO，提高血清中NO含量水平，改善糖尿病状态下NO功能缺损，保护血管内皮功能，从而延缓相关并发症的发生与发展，有望成为一类新型的多功能治疗糖尿病及其并发症药物。

公开(公告)号：CN105753702B

公开(公告)日：2018-07-17

申请号：CN201610108885.6

申请日：2016-02-26

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 边晓丽 ,  谢允东 ,  杨广德 ,  李义平 ,  张继业 ,  林蓉 ,  陆文芳 ,  杨亚萍 ,  许艳红 ,  陈建刚

IPC: C07C69/738 ,  C07C67/297 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了3,4‑二羟基苯乙醇非诺贝特酸酯及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明公开的3,4‑二羟基苯乙醇非诺贝特酸酯，是一种新型多功效活性化合物，其能够用于治疗糖尿病和高脂血症，能够降低血糖和血脂(甘油三酯和胆固醇)，并且能够对抗脂质过氧化反应，改善糖尿病和高脂血症状态下的氧化应激作用。本发明还公开了上述3,4‑二羟基苯乙醇非诺贝特酸酯的制备方法，将3,4‑二羟基苯乙醇的3,4‑二羟基用苄基保护后，再与非诺贝特酸缩合成酯，然后在氢气钯碳作用下脱去苄基，制得3,4‑二羟基苯乙醇非诺贝特酸酯。该制备方法操作简单、对设备要求低，环境友好。

公开(公告)号：CN105753702A

公开(公告)日：2016-07-13

申请号：CN201610108885.6

申请日：2016-02-26

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 边晓丽 ,  谢允东 ,  杨广德 ,  李义平 ,  张继业 ,  林蓉 ,  陆文芳 ,  杨亚萍 ,  许艳红 ,  陈建刚

IPC: C07C69/738 ,  C07C67/297 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06

CPC classification number: C07C69/738 ,  C07C41/16 ,  C07C67/08 ,  C07C67/297 ,  C07C43/23

Abstract: 本发明公开了3,4?二羟基苯乙醇非诺贝特酸酯及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明公开的3,4?二羟基苯乙醇非诺贝特酸酯，是一种新型多功效活性化合物，其能够用于治疗糖尿病和高脂血症，能够降低血糖和血脂(甘油三酯和胆固醇)，并且能够对抗脂质过氧化反应，改善糖尿病和高脂血症状态下的氧化应激作用。本发明还公开了上述3,4?二羟基苯乙醇非诺贝特酸酯的制备方法，将3,4?二羟基苯乙醇的3,4?二羟基用苄基保护后，再与非诺贝特酸缩合成酯，然后在氢气钯碳作用下脱去苄基，制得3,4?二羟基苯乙醇非诺贝特酸酯。该制备方法操作简单、对设备要求低，环境友好。

公开(公告)号：CN105693517A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201610107683.X

申请日：2016-02-26

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 边晓丽 ,  谢允东 ,  杨广德 ,  李义平 ,  张继业 ,  林蓉 ,  陆文芳 ,  杨亚萍 ,  许艳红 ,  陈建刚

IPC: C07C69/712 ,  C07C69/616 ,  C07C67/29 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07C69/712 ,  C07C69/616

Abstract: 本发明公开了3,4-二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。该化合物与贝特羧酸具有较大差异，但仍然具有降脂活性，并且同时降低TC、TG。此外，还能抗氧化应激保护血管内皮损伤等作用。本发明还公开了3,4-二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物的制备方法，以3,4-二羟基苯乙醇、溴苄和碳酸钾为反应原料，经回流反应、柱层析分离，制得3,4-二苄氧基苯乙醇，再将3,4-二苄氧基苯乙醇与贝特羧酸化合物、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶溶于N,N-二甲基甲酰胺中反应，最后加入钯碳催化，经清洁翻译后，制得羟基酪醇贝特羧酸酯类化合物。反应操作简单、对设备要求低，环境友好。

公开(公告)号：CN105503883A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201511024107.0

申请日：2015-12-30

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 边晓丽 ,  谢允东 ,  陆文芳 ,  杨亚萍 ,  许艳红 ,  陈建刚

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61P3/10

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一类西格列汀-硝酸酯杂合体及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明公开的西格列汀-硝酸酯杂合体与西格列汀具有较大差异，但仍然具有降血糖活性，并且在降血糖的同时释放NO，从而改善糖尿病状态下NO功能缺损而诱发的血管等病变。该化合物ω-NA-SG对链脲所菌素(STZ)所致的小鼠糖尿病模型具有显著持续的降糖效果，能够快速降低血糖，并且通过释放NO，提高血清中NO含量水平，改善糖尿病状态下NO功能缺损，保护血管内皮功能，从而延缓相关并发症的发生与发展，有望成为一类新型的多功能治疗糖尿病及其并发症药物。