公开(公告)号：CN112239469A

公开(公告)日：2021-01-19

申请号：CN202011127414.2

申请日：2020-10-20

Applicant: 苏州大学

Inventor： 龙亚秋 ,  王旭 ,  封顺

IPC: C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07K5/062 ,  C07K5/097 ,  C07K5/103 ,  A61K45/06 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/454 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开一种靶向蛋白降解c‑Met降解剂及其制备方法与应用。本发明提供一种基于靶向蛋白降解PROTAC策略的c‑Met降解剂及其制备方法，以及该类c‑Met降解剂在治疗非小细胞肺癌和胃癌等癌症中的应用。本发明的化合物具有显著的c‑Met降解作用与细胞增殖抑制作用，具有作为抗肿瘤药物治疗肿瘤的潜力，并且本发明化合物在慢病毒转染构建的EBC‑1耐药细胞株中表现出显著的增殖抑制活性，且明显优于小分子抑制剂LXM‑262，并且显著提高了细胞选择性，说明本发明实例化合物在克服肿瘤c‑Met获得性耐药性上具有显著的优势，尤其是化合物S27只对c‑Met依赖的EBC‑1肺癌细胞表现出较好的活性，说明化合物S27具有较好的细胞选择性，而原本的小分子抑制剂是多靶点的，对c‑Met非依赖的细胞系也有抑制效果。

公开(公告)号：CN112239469B

公开(公告)日：2021-09-28

申请号：CN202011127414.2

申请日：2020-10-20

Applicant: 苏州大学

Inventor： 龙亚秋 ,  王旭 ,  封顺

IPC: C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07K5/062 ,  C07K5/097 ,  C07K5/103 ,  A61K45/06 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/454 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开一种靶向蛋白降解c‑Met降解剂及其制备方法与应用。本发明提供一种基于靶向蛋白降解PROTAC策略的c‑Met降解剂及其制备方法，以及该类c‑Met降解剂在治疗非小细胞肺癌和胃癌等癌症中的应用。本发明的化合物具有显著的c‑Met降解作用与细胞增殖抑制作用，具有作为抗肿瘤药物治疗肿瘤的潜力，并且本发明化合物在慢病毒转染构建的EBC‑1耐药细胞株中表现出显著的增殖抑制活性，且明显优于小分子抑制剂LXM‑262，并且显著提高了细胞选择性，说明本发明实例化合物在克服肿瘤c‑Met获得性耐药性上具有显著的优势，尤其是化合物S27只对c‑Met依赖的EBC‑1肺癌细胞表现出较好的活性，说明化合物S27具有较好的细胞选择性，而原本的小分子抑制剂是多靶点的，对c‑Met非依赖的细胞系也有抑制效果。