公开(公告)号：CN103819350A

公开(公告)日：2014-05-28

申请号：CN201410082633.1

申请日：2014-03-08

Applicant: 福州大学

Inventor： 王文峰 ,  李圆芳 ,  姜美红 ,  邵敬伟 ,  郑艳艳 ,  赵文娜

IPC: C07C225/24 ,  C07C221/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种通过提高大黄素的活性氧(ROS)产生能力而提高其抗癌活性的化学修饰方法。实验证明：依照本发明对大黄素进行化学修饰后得到的一系列大黄素季铵盐对皮肤癌A375、肝癌HepG2、胃癌AGS等3种癌细胞都有较好的抗癌活性，其抗癌活性和活性氧(ROS)产生能力都远远超过大黄素，而且实验证明了对大黄素衍生物而言，ROS产生能力和抗癌活性呈现正相关。经过本发明设计的方法化学修饰该类药物对癌细胞具有一定的选择性杀伤作用，有较好的发展为抗癌药物的前景。

公开(公告)号：CN103896790B

公开(公告)日：2015-04-15

申请号：CN201410176299.6

申请日：2014-04-29

Applicant: 福州大学

Inventor： 邵敬伟 ,  向利平 ,  姜美红 ,  杨祥 ,  王文峰

IPC: C07C225/26 ,  C07C221/00 ,  A61K31/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种具有抗肝癌、黑色素瘤和结肠癌等生物活性的芦荟大黄素季铵盐及其合成方法和应用。通过体外癌细胞抑制试验表明，本发明的芦荟大黄素季铵盐可有效抑制肝癌HepG2、黑色素瘤A375、和结肠癌SW620癌细胞的生长；与糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖联合用药的体外抗癌活性实验表明，本发明涉及的芦荟大黄素季铵盐与2-脱氧-D-葡萄糖的组合物对三种不同肿瘤细胞的抑制作用，较同等剂量的单药相比，均有不同程度的增加，且化合物AE-4、AE-5分别联合2-脱氧-D-葡萄糖应用后对上述三种不同肿瘤细胞具有显著的协同增殖抑制作用。该组合物可作为多种恶性肿瘤治疗中的广谱药物应用，尤其适用于肝癌等实体肿瘤的治疗，具有很大的应用前景。

公开(公告)号：CN103936788A

公开(公告)日：2014-07-23

申请号：CN201410062686.7

申请日：2014-02-22

Applicant: 福州大学

Inventor： 王文峰 ,  郝宪宵 ,  姜美红 ,  谢捷明

IPC: C07F9/54 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 一类大黄素季鏻盐，所述的大黄素季鏻盐如式（I）或式（II）所示： ；其中式（I）中n=3、4、5；式（II）中n=3或5；式（II）中C8H17为直链烃基。其制备方法为大黄素与Br(CH2)nBr在K2CO3存在下发生Williamsom醚化反应，所得产物溴烷基大黄素衍生物再与三苯基膦或三辛基膦发生亲核取代反应生成如式（I）或式（II）所示的季鏻盐。本发明的大黄素季鏻盐合成方法简单，对白血病、淋巴癌癌细胞具有较强抑制作用，其抗癌活性比大黄素高40倍，具有制备抗癌药物的应用前景。

公开(公告)号：CN103936788B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201410062686.7

申请日：2014-02-22

Applicant: 福州大学

Inventor： 王文峰 ,  郝宪宵 ,  姜美红 ,  谢捷明

IPC: C07F9/54 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 一类大黄素季鏻盐，所述的大黄素季鏻盐如式（I）或式（II）所示：，；其中式（I）中n=3、4、5；式（II）中n=3或5；式（II）中C8H17为直链烃基。其制备方法为大黄素与Br(CH2)nBr在K2CO3存在下发生Williamsom醚化反应，所得产物溴烷基大黄素衍生物再与三苯基膦或三辛基膦发生亲核取代反应生成如式（I）或式（II）所示的季鏻盐。本发明的大黄素季鏻盐合成方法简单，对白血病、淋巴癌癌细胞具有较强抑制作用，其抗癌活性比大黄素高40倍，具有制备抗癌药物的应用前景。

公开(公告)号：CN103896790A

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201410176299.6

申请日：2014-04-29

Applicant: 福州大学

Inventor： 邵敬伟 ,  向利平 ,  姜美红 ,  杨祥 ,  王文峰

IPC: C07C225/26 ,  C07C221/00 ,  A61K31/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种具有抗肝癌、黑色素瘤和结肠癌等生物活性的芦荟大黄素季铵盐及其合成方法和应用。通过体外癌细胞抑制试验表明，本发明的芦荟大黄素季铵盐可有效抑制肝癌HepG2、黑色素瘤A375、和结肠癌SW620癌细胞的生长；与糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖联合用药的体外抗癌活性实验表明，本发明涉及的芦荟大黄素季铵盐与2-脱氧-D-葡萄糖的组合物对三种不同肿瘤细胞的抑制作用，较同等剂量的单药相比，均有不同程度的增加，且化合物AE-4、AE-5分别联合2-脱氧-D-葡萄糖应用后对上述三种不同肿瘤细胞具有显著的协同增殖抑制作用。该组合物可作为多种恶性肿瘤治疗中的广谱药物应用，尤其适用于肝癌等实体肿瘤的治疗，具有很大的应用前景。