公开(公告)号：CN116924919A

公开(公告)日：2023-10-24

申请号：CN202310812116.4

申请日：2023-07-04

Applicant: 海门瑞一医药科技有限公司

Inventor： 薛嵩 ,  葛林丹

IPC: C07C213/02 ,  C07C217/08

Abstract: 本发明提供了一种N‑(2‑甲氧基乙基)乙胺的合成方法，包括以下步骤：(1)以N‑乙基乙醇胺和Boc酸酐为原料在有机溶剂中进行酰基化反应得到中间体1；(2)步骤(1)得到的中间体1经碱类催化剂催化后与碘甲烷发生甲基化反应得到中间体2；(3)步骤(2)得到的中间体2与酸反应后得到N‑(2‑甲氧基乙基)乙胺。本发明的合成方法通过以N‑乙基乙醇胺和Boc酸酐为起始原料，经过三步反应合成目标产物，反应操作简单，反应条件温和，并且N‑(2‑甲氧基乙基)乙胺的收率高，收率可达76.9％，具备了工业化生产的条件。

公开(公告)号：CN115819282A

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202211693734.3

申请日：2022-12-28

Applicant: 海门瑞一医药科技有限公司

Inventor： 薛嵩

IPC: C07C257/06 ,  C07C41/60 ,  C07C43/32

Abstract: 本发明公开了一种制取2‑氯‑1,1,1‑三甲氧基乙烷的优化方法，并且可工业放大化，涉及医药中间体合成技术领域，包括以下步骤：S1、氯乙腈、甲醇和甲基叔丁基醚投入反应瓶中，0℃通入盐酸气体，室温反应6h；S2、抽滤，滤饼用甲基叔丁基醚淋洗，得中间体直接下一步反应；S3、中间体、甲醇投入反应瓶中，加热回流反应；S4、抽滤，滤液中加入等体积的二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，有机相干燥，水泵减压浓缩，得到产品2‑氯‑1,1,1‑三甲氧基乙烷，本发明的有益效果为：原料便宜易得，具有更强的经济实用性和灵活性；反应条件简单温和，容易实现，适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN110054558A

公开(公告)日：2019-07-26

申请号：CN201910405043.0

申请日：2019-05-16

Applicant: 海门瑞一医药科技有限公司

Inventor： 薛嵩 ,  周文俊

IPC: C07C51/08 ,  C07C61/15

Abstract: 本发明涉及1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备方法，包括以下步骤：以自制的1-（三氟甲基）环丙基-1-醇为起始原料，乙腈作溶剂，分批加入钠氢和对甲苯磺酰氯，制备得中间体1；中间体1中加入氰化钠和DMF进行回流反应，保温过夜，常压精馏到中间体2；中间体2加入氢氧化钠溶液加热升温至回流，反应结束后调节pH值至1-2，用有机溶剂萃取数次，对有机相浓缩得到白色固体即为目标产物。本发明具有用料便宜，收率高的特点，避免使用SF4这样价格贵的氟化试剂，有效的降低成本。反应条件温和，反应安全，后处理简单，尤其是第一步，不需要提纯，得到的中间体1可直接进行第二步反应，操作简便，适合工业化的生产。

公开(公告)号：CN102558209B

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201210007203.4

申请日：2012-01-11

Applicant: 海门瑞一医药科技有限公司

Inventor： 薛嵩

IPC: C07F5/04

Abstract: 本发明公开了联硼酸频哪醇酯的生产工艺，其特征是，以三氯化硼为原料，在正己烷体系中与二甲胺气体胺化，除盐后的反应液与三溴化硼在室温反应，得到的中间体与金属镁在甲苯中发生偶联，除盐后的反应液中滴加频哪醇的1,2-二氯乙烷溶液，通过酯交换得到目标产物。本发明的优点是：选用正己烷作为前两步骤反应溶剂，提高了反应转化率，同时避免了极低温条件；使用金属镁，提高了工艺的安全性；在酯交换中，通过控制反应温度，提高了产品收率。

公开(公告)号：CN118807548B

公开(公告)日：2024-12-24

申请号：CN202411297792.3

申请日：2024-09-18

Applicant: 海门瑞一医药科技有限公司

Inventor： 薛嵩

IPC: B01F33/40 ,  B01F27/172 ,  B01F27/90 ,  B01F35/71 ,  B01F35/00 ,  B01F101/22

Abstract: 本发明涉及医药生产加工技术领域，尤其涉及一种医药生产加工用原料添加装置，包括混合箱，混合箱上转动连接有搅拌轴，搅拌轴上连接固定有多个可调搅拌机构，搅拌轴内连接固定有调节机构，搅拌轴底端连接固定有气流混合机构，搅拌轴顶端连接固定有充气座；混合箱一端开口处滑动配合有挡料网，混合箱一侧固定连接有原料添加机构，在处理黏性高或需要细腻混合的原料时，通过将搅拌刀片推出，利用搅拌轴带动搅拌刀片进行高速旋转，从而通过剪切力将原料迅速混合，在处理颗粒原料时，在搅拌轴转动时，会通过充气座向喷气管内注入高流速的空气，此时固体颗粒在高速流体化的气流中，通过气流的剪切和混合效应，快速而均匀地混合原料。

公开(公告)号：CN118047678A

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202410179683.5

申请日：2024-02-18

Applicant: 海门瑞一医药科技有限公司

Inventor： 薛嵩

IPC: C07C67/32 ,  C07C67/343 ,  C07C69/63

Abstract: 本发明公开了一种7‑溴庚酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：步骤a：反应容器中，依次加入溶剂A和丙二酸二甲酯，对反应容器进行降温，加入碱性催化剂,室温搅拌；之后加入1,5‑二溴戊烷，室温搅拌过夜；反应结束，淬灭，经过萃取，干燥，抽滤，减压浓缩，得到中间体1的浓缩液；步骤b：浓缩液加入溶剂B中，再加入氯化锂和水，回流；反应结束，淬灭，经过萃取，干燥，抽滤，减压浓缩，精馏，得到纯品；反应操作简单，反应条件安全。

公开(公告)号：CN116574006A

公开(公告)日：2023-08-11

申请号：CN202310515308.9

申请日：2023-05-09

Applicant: 海门瑞一医药科技有限公司

Inventor： 薛嵩

IPC: C07C67/343 ,  C07C69/734 ,  C07C67/48 ,  C07C67/58 ,  C07C67/52 ,  C07C67/54

Abstract: 本发明公开了一种甲氧基亚甲基丙二酸二丙酯的合成方法，涉及甲氧基亚甲基丙二酸二丙酯合成技术领域，包括以下步骤：S1、反应瓶中依次加入反应原料A、反应原料B、溶剂，开启搅拌；S2、氮气保护下，升温，回流；S3、将反应液降温，加入水至体系内固体溶解，静置分层，水相用溶剂萃取，合并有机相；S4、有机相用饱和氯化钠洗涤；有机相干燥；抽滤，滤液减压浓缩；浓缩液精馏得到纯品：本发明的有益效果为：该甲氧基亚甲基丙二酸二丙酯的合成方法，通过以丙二酸二丙酯和原甲酸三甲酯为起始原料，反应条件简单，原料价格便宜易得，生产成本较低，合成简便，收率高，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115772088A

公开(公告)日：2023-03-10

申请号：CN202211693807.9

申请日：2022-12-28

Applicant: 海门瑞一医药科技有限公司

Inventor： 薛嵩

IPC: C07C213/00 ,  C07C213/10 ,  C07C217/42 ,  C07C303/24 ,  C07C305/06 ,  C07C257/12

Abstract: 本发明公开了一种叔丁氧基（双二甲胺基）甲烷的制备方法，涉及化合物合成技术领域，包括：S11、四口瓶中加入硫酸二甲酯和DMF，升温至60℃，反应4h；S12、滴加2M二甲胺的四氢呋喃溶液，前期略有放热，滴毕，加入甲苯；S13、升温至70℃，回流反应1h；S14反应液降至室温，静置分层，下层用甲基叔丁基醚洗涤三次，得中间体，本发明有益效果为：通过以N,N‑二甲基甲酰胺、硫酸二甲酯和二甲胺的四氢呋喃溶液为原料，用叔丁醇钾的乙醚溶液和第一步制得的中间体发生反应，制得叔丁氧基（双二甲胺基）甲烷，其工艺简单、反应条件温和，安全性高，符合绿色化学；制得的叔丁氧基（双二甲胺基）甲烷产率高，纯度高；此方案具有更强的经济实用性，符合工业化生产。

公开(公告)号：CN113634199B

公开(公告)日：2022-01-18

申请号：CN202111215867.5

申请日：2021-10-19

Applicant: 海门瑞一医药科技有限公司

Inventor： 薛嵩

IPC: B01J4/00

Abstract: 本发明公开了一种用以医药中间体生产加工用原料投放机构，涉及生产加工技术领域，包括顶板，所述顶板下表面的两侧均固定连接有中部立柱，所述顶板下表面的两侧均固定连接有位于中部立柱前后两侧的辅助立柱，所述中部立柱的内侧开设有滑槽，所述滑槽的内腔转动连接有螺纹杆，所述螺纹杆的顶部贯穿顶板且开设有第一传动槽，所述滑槽的内腔滑动连接有移动块且移动块螺纹套接至螺纹杆的表面。该用以医药中间体生产加工用原料投放机构，通过刮板、搅拌杆、加热管、制冷片的配合使用，可以在投料的同时，不仅可以对原料进行加热或者冷却，同时可以对原料进行搅拌，避免原料沉淀，同时转动柱可以跟着转动筒的转动而转动。

公开(公告)号：CN113634199A

公开(公告)日：2021-11-12

申请号：CN202111215867.5

申请日：2021-10-19

Applicant: 海门瑞一医药科技有限公司

Inventor： 薛嵩

IPC: B01J4/00

Abstract: 本发明公开了一种用以医药中间体生产加工用原料投放机构，涉及生产加工技术领域，包括顶板，所述顶板下表面的两侧均固定连接有中部立柱，所述顶板下表面的两侧均固定连接有位于中部立柱前后两侧的辅助立柱，所述中部立柱的内侧开设有滑槽，所述滑槽的内腔转动连接有螺纹杆，所述螺纹杆的顶部贯穿顶板且开设有第一传动槽，所述滑槽的内腔滑动连接有移动块且移动块螺纹套接至螺纹杆的表面。该用以医药中间体生产加工用原料投放机构，通过刮板、搅拌杆、加热管、制冷片的配合使用，可以在投料的同时，不仅可以对原料进行加热或者冷却，同时可以对原料进行搅拌，避免原料沉淀，同时转动柱可以跟着转动筒的转动而转动。