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公开(公告)号：CN110305805B
公开(公告)日：2021-07-13
申请号：CN201910549697.0
申请日：2019-06-24
Applicant: 浙江工业大学 , 长兴制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种重组毕赤酵母工程菌及其在合成左旋多巴中的应用。本发明的重组毕赤酵母工程菌通过如下方法获得：将SEQ ID NO.1所示的酪氨酸酚裂解酶(TPL)的DNA序列进行密码子优化后，转入到毕赤酵母GS115，构建重组毕赤酵母YZ001，随后将SEQ ID NO.4所示的HAC1在毕赤酵母YZ001中过量表达，构建获得重组毕赤酵母工程菌YZ002。本发明重组毕赤酵母工程菌发酵离心后的上清液可有效用于合成左旋多巴，离心后的菌体可以用于下一批次的发酵，这不仅提高了左旋多巴的合成效率和使用率、节约生产成本，并为左旋多巴的生产加工开辟新的工业化途径。
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公开(公告)号：CN110305805A
公开(公告)日：2019-10-08
申请号：CN201910549697.0
申请日：2019-06-24
Applicant: 浙江工业大学 , 长兴制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种重组毕赤酵母工程菌及其在合成左旋多巴中的应用。本发明的重组毕赤酵母工程菌通过如下方法获得：将SEQ ID NO.1所示的酪氨酸酚裂解酶(TPL)的DNA序列进行密码子优化后，转入到毕赤酵母GS115，构建重组毕赤酵母YZ001，随后将SEQ ID NO.4所示的HAC1在毕赤酵母YZ001中过量表达，构建获得重组毕赤酵母工程菌YZ002。本发明重组毕赤酵母工程菌发酵离心后的上清液可有效用于合成左旋多巴，离心后的菌体可以用于下一批次的发酵，这不仅提高了左旋多巴的合成效率和使用率、节约生产成本，并为左旋多巴的生产加工开辟新的工业化途径。
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公开(公告)号：CN117106759A
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202311078857.0
申请日：2023-08-24
Applicant: 长兴制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种R型酰胺水解酶、制备方法及其在制备普瑞巴林中间体上的应用，提供了来自芽孢杆菌的目的基因表达的R型酰胺水解酶及其突变酶作为普瑞巴林中间体R‑3‑(氨甲酰甲基)‑5‑甲基己酸的制备方法，以3‑异丁基戊二酰亚胺为底物进行生物催化反应，并进一步提供了制备固定化载体的优选方案，利用该方法生产，转化率不低于99％，产物ee值不低于99％，转化结束后固定化酶经抽滤可与转化液直接分离，重复用于下一批转化，固定化酶重复利用次数不低于25次。
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公开(公告)号：CN117050960A
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202311208912.3
申请日：2023-09-18
Applicant: 长兴制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种突变型酮还原酶及其在高pH催化条件下的应用，在野生型酮还原酶基础上至少对3个位点进行定点突变，获得的突变型酮还原酶可将底物其中一个具有羰基的手性中心还原为R构型羟基，而另一个含有NHBoc基团的手性中心在高pH环境下转变为R构型。
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公开(公告)号：CN114045271B
公开(公告)日：2023-11-10
申请号：CN202111187996.8
申请日：2021-10-12
Applicant: 长兴制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了固定化羰基还原酶及其在制备(2R,3S)‑2‑羟基‑4‑苯基丁烷衍生物的应用，通过基因突变和增加特定肽链的方式，获得了具备在高浓度底物和有机溶剂的反应体系中实现不低于95％的转化率的固定化羰基还原酶；该酶活性受到共价结合固定化酶制法的影响非常小，可重复用于生产制备。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113621658B
公开(公告)日：2023-05-02
申请号：CN202110908183.7
申请日：2021-08-09
Applicant: 长兴制药股份有限公司
IPC: C12P7/26 , C12P19/02 , C12N11/14 , C12N11/089
Abstract: 本发明公开了一种连续生产1,3‑二羟基丙酮和赤藓酮糖的制备方法，利用1,3‑二羟基丙酮的酵母菌反应体系的菌体废料通过硅藻土、聚乙烯亚胺、戊二醛进行包埋/交联获得固定化菌体，再建立可重复转化的赤藓酮糖生物催化反应体系，通过控制赤藓糖醇底物、补料时机和浓度，有效提高了赤藓酮糖的产量，且固定化菌体可用于连续化工业生产赤藓酮糖，并保持相当高度的酶活。
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公开(公告)号：CN109619043B
公开(公告)日：2021-05-25
申请号：CN201811589464.5
申请日：2018-12-25
Applicant: 长兴制药股份有限公司
IPC: A01K67/033 , A23K50/90 , A23K10/30 , A23K20/28
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种人工饲养冬虫夏草寄主蝠蛾幼虫的方法。该方法以无机矿物质蛭石代替草甸土壤作为饲养基质进行人工饲养冬虫夏草寄主蝠蛾幼虫，其优势是病原物无法在无机的蛭石中生存即可以彻底隔断引起寄主幼虫毁灭性病害的病原物侵染源，病原物无法感染栖息于饲养基质中的寄主幼虫，从而大幅度提高幼虫的成活率。本发明方法能够有效防治病害，大幅度提高寄主蝠蛾幼虫饲养效率，为规模化人工培育冬虫夏草生产提供虫源奠定坚实基础。
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公开(公告)号：CN118755689B
公开(公告)日：2025-02-11
申请号：CN202411244994.1
申请日：2024-09-06
Applicant: 长兴制药股份有限公司
Inventor： 张利坤 , 杨卫华 , 唐东英 , 谈聪 , 钱忠美 , 李晶 , 姜广宇 , 陆佳欢 , 李业 , 唐云平 , 俞丽燕 , 钱敏帆 , 倪建洲 , 范艳 , 华超 , 谢秉喜 , 吴斌
Abstract: 本发明提供了一种突变型R‑转氨酶及其制备乌布吉泮中间体的方法，通过定点突变获得突变型R‑转氨酶，并进行固定化处理，在不含DMSO的全有机相反应体系中，以4‑苯基‑2‑(叔丁氧基羰基)氨基‑5‑氧代己酸异丙酯为底物，加入氨基供体和固定化R‑转氨酶，催化反应获得乌布吉泮的关键中间体(5S,6R)‑3‑(叔丁氧基羰基)氨基‑6‑甲基‑5‑苯基‑l‑哌啶‑2‑酮。该方法制备获得的固定化转氨酶具有出色的收率和dr值，可重复利用次数高，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN113603632A
公开(公告)日：2021-11-05
申请号：CN202110978885.2
申请日：2021-08-25
Applicant: 长兴制药股份有限公司
IPC: C07D211/62 , C12P17/12
Abstract: 本发明公开了一种N‑Boc‑4‑哌啶甲酸的制备方法，包括如下步骤：将4‑哌啶甲酸加入乙醇中，室温滴加Boc酸酐，搅拌反应至溶清，继续室温反应至点板无原料；蒸发溶剂至体系呈粘稠状态后停止，加水打浆，然后过滤，将滤饼干燥。其中，4‑哌啶甲酸、Boc酸酐和乙醇质量比为100：169‑185：450‑550。4‑哌啶甲酸采用如下工艺制取：将4‑氰基吡啶进行酶催化水解得到吡啶‑4‑甲酸；将吡啶‑4‑甲酸进行高压氢化得到4‑哌啶甲酸。
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公开(公告)号：CN109618811B
公开(公告)日：2021-03-23
申请号：CN201811589492.7
申请日：2018-12-25
Applicant: 长兴制药股份有限公司
IPC: A01G18/00
Abstract: 本发明涉及一种产业化冬虫夏草人工培育方法，包括将冬虫夏草寄主幼虫置于中国被毛孢Hirsutella sinensis固体发酵物中；寄主幼虫在所述固体培养物中建立隧道，在隧道中生活、取食，被感染后幼虫僵死，僵虫进行产座处理后抽生出子实体，即为冬虫夏草。本发明首次公开了人工培育冬虫夏草产业化的侵染方法，优势在于中国被毛孢固体发酵物侵染寄主幼虫，可以实现机械化操作规模化生产，中国被毛孢菌丝和分生孢子(包裹虫体)全方位侵染寄主蝠蛾幼虫，技术先进，侵染率极高，除少数幼虫生理死亡外，其余幼虫全部侵染，侵染率高达90％。
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