公开(公告)号：CN111440776A

公开(公告)日：2020-07-24

申请号：CN202010151619.8

申请日：2020-03-06

Applicant: 浙江大学城市学院

Inventor： 潘建平 ,  欧茜 ,  方佳琪 ,  方洁

IPC: C12N9/00 ,  C12N15/52 ,  A61K38/53 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P37/02 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一种新的NETosis抑制剂TcpC及应用。本发明发现TcpC对中性粒细胞胞外捕捉网的形成(NETosis)具有抑制作用，不仅能在体外抑制NETosis，而且能在体内抑制NETosis。本发明研究表明，尿路致病性大肠埃希菌(UPEC)CFT073菌株分泌的一种含有Toll/白细胞介素1受体结构域蛋白TcpC能增强中性粒细胞NETosis关键蛋白——肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PAD4)的泛素化降解，抑制NETosis形成，逃逸中性粒细胞对UPEC的杀伤，利于细菌在机体内的存活和致病。由于NETosis参与恶性肿瘤、自身免疫病和心血管病等多种疾病的发生发展。本发明发现TcpC作为NETosis的一种抑制剂，可用于恶性肿瘤、糖尿病、自身免疫病和心血管病等疾病治疗药物的开发。

公开(公告)号：CN111411088A

公开(公告)日：2020-07-14

申请号：CN202010135789.7

申请日：2020-03-02

Applicant: 浙江大学城市学院

Inventor： 潘建平 ,  方佳琪 ,  欧茜 ,  方洁 ,  张大勇

IPC: C12N9/00 ,  C12N15/52 ,  C12Q1/25

Abstract: 本发明公开了一种新的E3泛素连接酶TcpC及应用。本发明发现TcpC具有泛素化功能，不仅能在体外发生泛素化，而且能在体内发生泛素化。本发明研究表明，尿路致病性大肠埃希菌CFT073菌株分泌的一种含有Toll/白细胞介素1受体结构域蛋白TcpC能增强TLR信号通路中MyD88的泛素化降解，阻断TLR信号通路，抑制巨噬细胞介导的固有免疫功能，与UPEC所致肾盂肾炎等尿路感染的发生密切相关。本发明发现，原核表达重组蛋白rTcpC能剂量依赖性地引起巨噬细胞MyD88蛋白减少，但不影响myd88mRNA转录，rTcpC能够在细胞内及体外显著增强MyD88的泛素化水平。应用本发明可将TcpC作为制备尿路感染治疗药物的靶点，也是临床上尿路感染患者实验室检查的分子标志物。