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公开(公告)号：CN114507613B
公开(公告)日：2024-02-02
申请号：CN202210093958.4
申请日：2022-01-26
Applicant: 浙江大学杭州国际科创中心
IPC: C12N1/19 , C12N15/52 , C12N15/53 , C12N15/54 , C12N15/60 , C12N15/61 , C12N15/81 , C12P15/00 , C12R1/84 , C12R1/865 , C12R1/645
Abstract: 本发明公开了一种发酵生产α‑檀香烯的酵母工程菌及其应用，属于生物工程领域。以酵母作为出发菌株，通过导入基因构建获得所述发酵生产α‑檀香烯的酵母工程菌。本发明的酵母工程菌可以高效生产α‑檀香烯，其摇瓶发酵产量近3.0g/L，1L发酵罐发酵产量最高可达15g/L。通过高表达代谢途径中关键限速酶、增强前体供应以及多拷贝策略，提高α‑檀香烯生物合成途径中的代谢通量，利用毕赤酵母高效生成α‑檀香烯，具有周期短、环保和节约资源的特点。本发明高产α‑檀香烯的酵母工程菌具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN113053461B
公开(公告)日：2022-05-10
申请号：CN202110277189.9
申请日：2021-03-15
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种基于靶标的基因簇定向挖掘方法，该方法可以挖掘出与所提供的靶标蛋白质相关的、可能具有次级代谢产物的生物合成基因簇，这些基因簇后续可以通过生物化学实验，验证是否具有产生与靶标蛋白质存在相互作用的活性天然产物的功能。步骤如下：1)构建蛋白质和基因组数据库；2)将靶标蛋白质序列与蛋白质数据库中的蛋白质序列进行序列比对，获得数据库中相似的蛋白质；3)提取相似蛋白质对应的基因组，以及各个基因组中相似蛋白质编码基因的位置；4)检测每个基因组中所含的基因簇位置；5)判断检测出的每个基因簇是否命中，即判断相似蛋白质编码基因是否处于基因簇中；6)进行基因备份分析，取得分较高的基因簇作为挖掘结果。
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公开(公告)号：CN108265074A
公开(公告)日：2018-07-10
申请号：CN201810129024.5
申请日：2018-02-08
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种内生真菌高效遗传体系的构建方法，包括(1)适用于齿梗孢霉的农杆菌转化法；(2)齿梗孢霉体内高表达系统；(3)齿梗孢霉体内荧光表达系统；(4)齿梗孢霉基因定向敲除系统。所述内生菌为齿梗孢霉(Calcarisporium arbuscula)。本发明所提供的内生真菌齿梗孢霉遗传体系，首次建立了齿梗孢霉体内高表达系统，筛选出四个与齿梗孢霉适配的强启动子。本发明可在激活隐性基因簇、化合物生物合成机制以及酶功能研究中的应用。本发明方法设计合理，与现有原生质体转化法相比，其成本低廉、操作简单、实验周期短、转化效率高，为齿梗孢霉的基因工程研究和遗传改造提供材料。
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公开(公告)号：CN112795494B
公开(公告)日：2022-07-19
申请号：CN202110005976.8
申请日：2021-01-05
Applicant: 浙江大学 , 中国科学院上海药物研究所
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌及其构建方法和用途。通过基因工程技术改造植物内生真菌齿梗孢霉，获得高表达PKS17的基因工程菌，例如，MCA17。该基因工程菌的发酵产物为新化合物MCA17‑1，其唯一手性中心为S‑构型。体外细胞实验显示，化合物MCA17‑1在1μM下即可显著抑制星状细胞活化，其本身或其衍生物有望成为治疗纤维化的候选药物。由于化合物MCA17‑1可以通过该基因工程菌大规模发酵得到，成本低，环境污染少，因此，该基因工程菌和发酵产物在抗纤维化活性的药物制备中具有很好的应用开发前景。
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公开(公告)号：CN114507613A
公开(公告)日：2022-05-17
申请号：CN202210093958.4
申请日：2022-01-26
Applicant: 浙江大学杭州国际科创中心
IPC: C12N1/19 , C12N15/52 , C12N15/53 , C12N15/54 , C12N15/60 , C12N15/61 , C12N15/81 , C12P15/00 , C12R1/84 , C12R1/865 , C12R1/645
Abstract: 本发明公开了一种发酵生产α‑檀香烯的酵母工程菌及其应用，属于生物工程领域。以酵母作为出发菌株，通过导入基因构建获得所述发酵生产α‑檀香烯的酵母工程菌。本发明的酵母工程菌可以高效生产α‑檀香烯，其摇瓶发酵产量近3.0g/L，1L发酵罐发酵产量最高可达15g/L。通过高表达代谢途径中关键限速酶、增强前体供应以及多拷贝策略，提高α‑檀香烯生物合成途径中的代谢通量，利用毕赤酵母高效生成α‑檀香烯，具有周期短、环保和节约资源的特点。本发明高产α‑檀香烯的酵母工程菌具有广阔的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN108265074B
公开(公告)日：2020-10-27
申请号：CN201810129024.5
申请日：2018-02-08
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种内生真菌高效遗传体系的构建方法，包括(1)适用于齿梗孢霉的农杆菌转化法；(2)齿梗孢霉体内高表达系统；(3)齿梗孢霉体内荧光表达系统；(4)齿梗孢霉基因定向敲除系统。所述内生菌为齿梗孢霉(Calcarisporium arbuscula)。本发明所提供的内生真菌齿梗孢霉遗传体系，首次建立了齿梗孢霉体内高表达系统，筛选出四个与齿梗孢霉适配的强启动子。本发明可在激活隐性基因簇、化合物生物合成机制以及酶功能研究中的应用。本发明方法设计合理，与现有原生质体转化法相比，其成本低廉、操作简单、实验周期短、转化效率高，为齿梗孢霉的基因工程研究和遗传改造提供材料。
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公开(公告)号：CN116515655A
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202211645599.5
申请日：2022-12-20
Applicant: 浙江大学杭州国际科创中心
IPC: C12N1/19 , C12N15/81 , C12N15/60 , C12N15/61 , C12N15/52 , C12N15/53 , C12N15/54 , C12P5/00 , C12R1/84
Abstract: 本发明公开了一种生产β‑榄香烯的酵母工程菌及其应用，涉及微生物制药领域。本发明可以高效生产β‑榄香烯，其摇瓶发酵产量接近300mg/L，lL发酵罐发酵产量最高可达1.8g/L，为目前报道最高产量。本发明利用毕赤酵母高效生成β‑榄香烯，具有周期短，环保和节约资源的特点。本发明高产β‑榄香烯的毕赤酵母工程菌具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN116042425A
公开(公告)日：2023-05-02
申请号：CN202211644975.9
申请日：2022-12-20
Applicant: 浙江大学杭州国际科创中心
Abstract: 本发明公开了一种生产广藿香醇的酵母工程菌及其应用，涉及微生物制药领域。本发明可以高效生产广藿香醇，其摇瓶发酵产量接近1.2mg/L，较出发菌株的产量提高了10倍。本发明利用毕赤酵母高效生成广藿香醇，具有周期短，环保和节约资源的特点。
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公开(公告)号：CN112795494A
公开(公告)日：2021-05-14
申请号：CN202110005976.8
申请日：2021-01-05
Applicant: 浙江大学 , 中国科学院上海药物研究所
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌及其构建方法和用途。通过基因工程技术改造植物内生真菌齿梗孢霉，获得高表达PKS17的基因工程菌，例如，MCA17。该基因工程菌的发酵产物为新化合物MCA17‑1，其唯一手性中心为S‑构型。体外细胞实验显示，化合物MCA17‑1在1μM下即可显著抑制星状细胞活化，其本身或其衍生物有望成为治疗纤维化的候选药物。由于化合物MCA17‑1可以通过该基因工程菌大规模发酵得到，成本低，环境污染少，因此，该基因工程菌和发酵产物在抗纤维化活性的药物制备中具有很好的应用开发前景。
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公开(公告)号：CN114410604B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202011172801.8
申请日：2020-10-28
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了环氧水解酶及其编码基因和应用。本发明从丝状真菌异冠裸胞壳中鉴定出具有催化半频哪醇重排功能的环氧水解酶AstD，并在NCBI数据库中基于同源序列比对，发现具有催化半频哪醇重排功能的同源蛋白MrvD；进一步，构建了高表达AstD或MrvD的基因工程丝状真菌，重构了asteltoxin生物合成途径，培养的基因工程菌可在细胞体内实现高效的半频哪醇重排反应，并应用于天然产物asteltoxin T1的大量制备。本发明有助于定向进化实现高效广谱的半频哪醇重排，为新型生物催化剂的开发并实现手性特异性药物的高效绿色生物合成奠定基础，具有重要的应用前景。
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