公开(公告)号：CN109943545B

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN201910250807.3

申请日：2019-03-29

Applicant: 浙江大学

Inventor： 李永泉 ,  毛旭明 ,  沈洁洁 ,  刘小放 ,  陈新爱

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12N15/70 ,  C12N15/03 ,  C12N1/21 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明提供一种酰基转移酶结构域定向改造合成化合物的方法，该方法通过催化合成链霉菌次级代谢产物主链的I型聚酮合酶中专一转移相同底物的酰基转移酶结构域的氨基酸序列比对，从而得到其转移底物的关键氨基酸位点。利用AT结构域与底物的对接模型和分子动力学模拟、AT结构域的点突变和体外生化反应分析验证上述转移底物的关键氨基酸位点。通过替换其他AT结构域转移底物的关键位点，改变其转移的底物，从而发酵产生新型化合物。本发明确定AT结构域中关键氨基酸步骤简单，筛选突变株相对快速，为链霉菌合成新型I型聚酮化合物提供了普遍通用的技术，为链霉菌产生更多的药物提供依据，为产生链霉菌次级代谢新型天然产物提供了一种新的途径。

公开(公告)号：CN109943545A

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201910250807.3

申请日：2019-03-29

Applicant: 浙江大学

Inventor： 李永泉 ,  毛旭明 ,  沈洁洁 ,  刘小放 ,  陈新爱

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12N15/70 ,  C12N15/03 ,  C12N1/21 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明提供一种酰基转移酶结构域定向改造合成化合物的方法，该方法通过催化合成链霉菌次级代谢产物主链的I型聚酮合酶中专一转移相同底物的酰基转移酶结构域的氨基酸序列比对，从而得到其转移底物的关键氨基酸位点。利用AT结构域与底物的对接模型和分子动力学模拟、AT结构域的点突变和体外生化反应分析验证上述转移底物的关键氨基酸位点。通过替换其他AT结构域转移底物的关键位点，改变其转移的底物，从而发酵产生新型化合物。本发明确定AT结构域中关键氨基酸步骤简单，筛选突变株相对快速，为链霉菌合成新型I型聚酮化合物提供了普遍通用的技术，为链霉菌产生更多的药物提供依据，为产生链霉菌次级代谢新型天然产物提供了一种新的途径。