公开(公告)号：CN118903112A

公开(公告)日：2024-11-08

申请号：CN202411157679.5

申请日：2024-08-20

Applicant: 浙江大学

Inventor： 王良静 ,  陈淑洁 ,  刘浩 ,  何嘉敏 ,  王岚

IPC: A61K31/405 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明属于生物医药领域，涉及吲哚‑3‑乳酸(ILA)在制备预防或治疗骨质疏松症药品中的应用。本发明通过对小鼠灌胃ILA发现，ILA能够显著抑制小鼠的骨质疏松。同时，体外实验发现ILA能够抑制破骨细胞分化。在大肠杆菌中过表达能够合成ILA蛋白的ldhA基因，构建E.c‑ldhA工程菌。对小鼠灌胃E.c‑ldhA工程菌，发现其能够显著抑制小鼠的骨质疏松。RNA‑seq检测发现，ILA能够通过下调Ctsk、Acp5、Dcstamp、Oscar、Calcr等基因的表达，抑制RANKL+M‑CSF诱导的破骨细胞分化通路的激活，进而阻断破骨细胞形成。可见E.c‑ldhA工程菌及其代谢物ILA能够抑制破骨细胞分化，缓解骨质疏松症，本发明为骨质疏松症的预防和治疗提供新的诊疗方向和策略。

公开(公告)号：CN116870037B

公开(公告)日：2024-06-28

申请号：CN202310130338.8

申请日：2023-02-03

Applicant: 浙江大学

Inventor： 王良静 ,  陈淑洁 ,  姒健敏 ,  戚亚东 ,  何嘉敏 ,  王其温 ,  张雅雯 ,  徐继蕾 ,  葛起伟 ,  王岚

IPC: C12N1/20 ,  A61K35/745 ,  A61K31/713 ,  A61P1/00 ,  A61P39/06 ,  A23L33/135 ,  A23K10/18 ,  A23K20/163 ,  A23C9/12 ,  A23L11/50 ,  A21D8/04

Abstract: 本发明属于益生菌技术领域，尤其是涉及青春双歧杆菌ATCC15703或者其多糖成分的应用。本发明所提供的青春双歧杆菌ATCC15703或者其可溶性多糖成分能通过提高结肠中类潘氏细胞数量和功能，激活wnt信号通路促进肠道干细胞自我更新潜能，进而能显著改善以肠道屏障为中心的肠道衰老状态；青春双歧杆菌ATCC15703或者其可溶性多糖成分的改善肠道衰老效果明显，靶向肠道抗衰机制明确，可作为益生菌在健康维护领域临床应用以缓解机体衰老进程，为预防或抵抗衰老进展，降低衰老相关疾病发生发展提供了一种新的干预手段。

公开(公告)号：CN116870037A

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202310130338.8

申请日：2023-02-03

Applicant: 浙江大学

Inventor： 王良静 ,  陈淑洁 ,  姒健敏 ,  戚亚东 ,  何嘉敏 ,  王其温 ,  张雅雯 ,  徐继蕾 ,  葛起伟 ,  王岚

IPC: A61K35/745 ,  A61K31/713 ,  A61P1/00 ,  A61P39/06 ,  A23L33/135 ,  A23K10/18 ,  A23K20/163 ,  A23C9/12 ,  A23L11/50 ,  A21D8/04

Abstract: 本发明属于益生菌技术领域，尤其是涉及青春双歧杆菌ATCC15703或者其多糖成分的应用。本发明所提供的青春双歧杆菌ATCC15703或者其可溶性多糖成分能通过提高结肠中类潘氏细胞数量和功能，激活wnt信号通路促进肠道干细胞自我更新潜能，进而能显著改善以肠道屏障为中心的肠道衰老状态；青春双歧杆菌ATCC15703或者其可溶性多糖成分的改善肠道衰老效果明显，靶向肠道抗衰机制明确，可作为益生菌在健康维护领域临床应用以缓解机体衰老进程，为预防或抵抗衰老进展，降低衰老相关疾病发生发展提供了一种新的干预手段。

公开(公告)号：CN117821282A

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202310866388.2

申请日：2023-07-14

Applicant: 浙江大学

Inventor： 陈淑洁 ,  王良静 ,  姒健敏 ,  何嘉敏 ,  王岚 ,  戚亚东 ,  贾丁佳成 ,  徐继蕾

IPC: C12N1/20 ,  A23L33/135 ,  A61K35/747 ,  A61P39/00 ,  C12R1/225

Abstract: 本发明属于益生菌领域，公开了一种约氏乳杆菌LJSD001及其在延缓衰老中的应用。所述LJSD001菌是自主分离鉴定并保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心(China General Microbiological Culture Collection Center,CGMCC)，LJSD001菌可以延长雌性早衰鼠的寿命，可作为当今有限益生菌延缓衰老的有益补充；LJSD001菌可以减轻肝脏脂质沉积，在肝脏脂质代谢障碍相关疾病中有一定的应用前景；LJSD001菌可以维持衰老过程中的肠道稳态，在肠道稳态失衡的相关疾病中有一定的应用市场；LJSD001菌可以改善年龄相关性的骨质疏松和肌肉衰老，本发明为骨质疏松和肌肉衰老等相关疾病的治疗提供了新线索和新思路；LJSD001菌可以改善神经衰老，本发明为认知减退等相关疾病的治疗提供新的诊疗方向。

公开(公告)号：CN118086160A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410143362.X

申请日：2024-02-01

Applicant: 浙江大学

Inventor： 王良静 ,  陈淑洁 ,  姒健敏 ,  贾丁佳成 ,  何嘉敏 ,  林义锋 ,  王岚

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12P17/10 ,  A61K48/00 ,  A61K38/44 ,  A61K39/395 ,  A61P15/08 ,  A61P35/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种能够高产吲哚‑3‑乳酸的基因工程菌及其构建方法和应用。本发明通过基因工程手段以pRSFDuet‑1质粒为载体，在大肠杆菌BL21中构建表达D‑乳酸脱氢酶的基因工程菌；所述基因工程菌能够用于代谢色氨酸制备ILA；本发明通过异丙基‑D‑硫代半乳糖苷诱导有效提高ILA的转化效率，具有很好的应用前景。本发明将所得的基因工程菌应用于卵巢早衰模型，发现具有保护卵巢功能的作用，且所述基因工程菌在体内具有促进肿瘤免疫治疗的作用。

公开(公告)号：CN117065002A

公开(公告)日：2023-11-17

申请号：CN202310052700.4

申请日：2023-02-02

Applicant: 浙江大学

Inventor： 王良静 ,  陈淑洁 ,  姒健敏 ,  何嘉敏 ,  侯童瑶 ,  徐继蕾 ,  王清逸 ,  姜堯 ,  王岚

IPC: A61K38/16 ,  A23L33/195 ,  A23L2/66 ,  A23L2/39 ,  A23C9/152 ,  A21D13/064 ,  A21D2/26 ,  A61P25/28 ,  A61P1/00 ,  A61P25/00 ,  A61P7/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于后生元技术领域，具体为阿克曼菌来源的Amuc_1100蛋白在预防和/或治疗年龄相关性认知下降产品制备中的应用。本发明阿克曼菌来源的Amuc_1100蛋白可以改善自然衰老小鼠和快速衰老小鼠的认知减退，具有显著的抑制年龄相关性的认知下降的作用，目前尚无相关文献和专利报道，可作为当今有限后生元治疗手段的有益补充；阿克曼菌来源的Amuc_1100蛋白可以维持肠道屏障、血脑屏障的完整性，可以改善老龄化引起的的慢性低度炎症，在老年性相关疾病中有一定的应用市场；阿克曼菌来源的Amuc_1100蛋白可以增加粪便中精氨酸含量，并同时提高精氨酸转运蛋白的含量，提高血液中精氨酸的水平。本发明为今后低精氨酸水平相关疾病的治疗提供新线索和新思路。

公开(公告)号：CN117018041A

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202310055170.9

申请日：2023-02-03

Applicant: 浙江大学

Inventor： 王良静 ,  陈淑洁 ,  姒健敏 ,  王其温 ,  贾丁佳成 ,  何嘉敏 ,  孙泳 ,  王岚

IPC: A61K35/747 ,  A61K31/203 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A23L33/135 ,  A23K10/18 ,  A23K20/163 ,  A23C9/12 ,  A23L11/50 ,  A21D8/04

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及肠乳杆菌ATCC 49335或视黄酸在调节肠道免疫及炎症状态产品制备中的应用。本发明通过实验发现肠乳杆菌ATCC 49335通过合成视黄酸，抑制C/EBPA及其下游的SAA，调控Th17细胞，从而维护肠道内环境稳态，调节肠道免疫功能。基于上述的独特功能，该菌或视黄酸可与其他手段协同或互补，可用于制备药物组合物与功能性食品，具有非常广泛的应用前景。此外，对肠乳杆菌丰度的检测，SAA、C/EBPA表达水平的检测、视黄酸水平的检测，可以用于评估肠道免疫调节功能产品或肠道炎症状态调节产品。

公开(公告)号：CN117821282B

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202310866388.2

申请日：2023-07-14

Applicant: 浙江大学

Inventor： 陈淑洁 ,  王良静 ,  姒健敏 ,  何嘉敏 ,  王岚 ,  戚亚东 ,  贾丁佳成 ,  徐继蕾

IPC: C12N1/20 ,  A23L33/135 ,  A61K35/747 ,  A61P39/00 ,  C12R1/225

Abstract: 本发明属于益生菌领域，公开了一种约氏乳杆菌LJSD001及其在延缓衰老中的应用。所述LJSD001菌保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心CGMCC，LJSD001菌可以延缓雌性动物衰老，尤其是可以延长雌性早衰动物的寿命、改善雌性自然衰老动物的认知水平和空间记忆水平、和/或改善雌性自然衰老动物的神经炎症及突触可塑性，可作为当今有限益生菌延缓衰老的有益补充，能够为认知减退等相关疾病的治疗提供新的诊疗方向。

公开(公告)号：CN117065002B

公开(公告)日：2024-03-22

申请号：CN202310052700.4

申请日：2023-02-02

Applicant: 浙江大学

Inventor： 王良静 ,  陈淑洁 ,  姒健敏 ,  何嘉敏 ,  侯童瑶 ,  徐继蕾 ,  王清逸 ,  姜堯 ,  王岚

IPC: A61K38/16 ,  A23L33/195 ,  A23L2/66 ,  A23L2/39 ,  A23C9/152 ,  A21D13/064 ,  A21D2/26 ,  A61P25/28 ,  A61P1/00 ,  A61P25/00 ,  A61P7/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于后生元技术领域，具体为阿克曼菌来源的Amuc_1100蛋白在预防和/或治疗年龄相关性认知下降产品制备中的应用。本发明阿克曼菌来源的Amuc_1100蛋白可以改善自然衰老小鼠和快速衰老小鼠的认知减退，具有显著的抑制年龄相关性的认知下降的作用，目前尚无相关文献和专利报道，可作为当今有限后生元治疗手段的有益补充；阿克曼菌来源的Amuc_1100蛋白可以维持肠道屏障、血脑屏障的完整性，可以改善老龄化引起的的慢性低度炎症，在老年性相关疾病中有一定的应用市场；阿克曼菌来源的Amuc_1100蛋白可以增加粪便中精氨酸含量，并同时提高精氨酸转运蛋白的含量，提高血液中精氨酸的水平。本发明为今后低精氨酸水平相关疾病的治疗提供新线索和新思路。

公开(公告)号：CN117018041B

公开(公告)日：2024-02-27

申请号：CN202310055170.9

申请日：2023-02-03

Applicant: 浙江大学

Inventor： 王良静 ,  陈淑洁 ,  姒健敏 ,  王其温 ,  贾丁佳成 ,  何嘉敏 ,  孙泳 ,  王岚

IPC: C12N1/20 ,  A61K35/747 ,  A61K31/203 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A23L33/135 ,  A23K10/18 ,  A23K20/163 ,  A23C9/12 ,  A23L11/50 ,  A21D8/04 ,  C12R1/225

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及肠乳杆菌ATCC 49335或视黄酸在调节肠道免疫及炎症状态产品制备中的应用。本发明通过实验发现肠乳杆菌ATCC 49335通过合成视黄酸，抑制C/EBPA及其下游的SAA，调控Th17细胞，从而维护肠道内环境稳态，调节肠道免疫功能。基于上述的独特功能，该菌或视黄酸可与其他手段协同或互补，可用于制备药物组合物，具有非常广泛的应用前景。此外，对肠乳杆菌丰度的检测，SAA、C/EBPA表达水平的检测、视黄酸水平的检测，可以用于评估肠道免疫调节功能产品或肠道炎症状态调节产品。(56)对比文件Wang QW 等.Lactobacillus IntestinalisPrimes Epithelial Cells to SuppressColitis-Related Th17 Response by Host-Microbe Retinoic Acid Biosynthesis.《Advanced Science》.2023,全文.