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公开(公告)号：CN116462705A
公开(公告)日：2023-07-21
申请号：CN202310462861.0
申请日：2023-04-26
Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司 , 东南大学
Abstract: 本发明属于制药技术的技术领域，涉及一种叶酸磷脂化衍生物，其分子结构如式(I)所示：本发明还提供了上述叶酸磷脂化衍生物的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)甘油磷脂酰胆碱和三光气在碱性试剂存在的条件下进行如下反应，制备得到磷脂中间体；(2)葵二醇和叶酸进行如下反应，制备得到叶酸葵二醇单酯中间体；(3)在碱性试剂存在的条件下，磷脂中间体和叶酸葵二醇单酯中间体进行如下反应，得到叶酸磷脂化衍生物。本发明还提供了其在癌症靶向药物载体领域中的应用。本发明提供了的叶酸磷脂化衍生物，是一种具有靶向作用的新型化学结构的聚合物分子。
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公开(公告)号：CN112694450B
公开(公告)日：2022-06-21
申请号：CN202011573169.8
申请日：2020-12-25
Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司 , 东南大学
IPC: C07D263/42
Abstract: 本发明公开了一种4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的制备方法，该方法以N‑甲酰基丙氨酸乙酯为原料，在三氟化硼乙醚和金属氧化物存在条件下，直接环合制备得到4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑，其反应通式如式(1)。本发明新型的4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的制备方法其路线短，操作简单，转化率高，原子经济性佳，所用的三氟化硼乙醚等物料可回收套用，且不会产生大量的废水，很适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN112694450A
公开(公告)日：2021-04-23
申请号：CN202011573169.8
申请日：2020-12-25
Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司 , 东南大学
IPC: C07D263/42
Abstract: 本发明公开了一种4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的制备方法，该方法以N‑甲酰基丙氨酸乙酯为原料，在三氟化硼乙醚和金属氧化物存在条件下，直接环合制备得到4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑，其反应通式如式(1)。本发明新型的4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的制备方法其路线短，操作简单，转化率高，原子经济性佳，所用的三氟化硼乙醚等物料可回收套用，且不会产生大量的废水，很适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN109627254B
公开(公告)日：2020-04-28
申请号：CN201811527070.7
申请日：2018-12-13
Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司
IPC: C07D495/04
Abstract: 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种d‑生物素的制备方法，所述方法包括如下步骤：将双苄基生物素与三卤化硼的有机溶液，在无水有机溶剂的环境中，在惰性气体的保护下，经过一步反应脱去双苄基，得到d‑生物素。本发明提供了一条简便、安全、高收率、高纯度的一锅煮d‑生物素的制备方法，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN109627244A
公开(公告)日：2019-04-16
申请号：CN201811527050.X
申请日：2018-12-13
Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司
IPC: C07D475/04 , C12P17/18
CPC classification number: C07D475/04 , C12P17/182
Abstract: 本发明属于酶法合成的技术领域，涉及一种酶法制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，所述方法包括如下步骤：(1)以叶酸为原料，使用锌粉将叶酸还原为二氢叶酸；(2)二氢叶酸中加入二氢叶酸还原酶、葡萄糖脱氢酶，反应得到L‑四氢叶酸；(3)L‑四氢叶酸中加入甲醛和硼氢化物反应得到L‑5‑甲基四氢叶酸；(4)L‑5‑甲基四氢叶酸成盐得到L‑5‑甲基四氢叶酸钙。本发明提供了一条行之有效的使用酶法制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，这种制备方法不用拆分，反应温和，收率高，产品纯度高，环境友好，具有很好的产业化前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109456206A
公开(公告)日：2019-03-12
申请号：CN201811528471.4
申请日：2018-12-13
Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司
IPC: C07C213/10 , C07C215/36
Abstract: 本发明属于属于生物素合成的技术领域，涉及一种生物素原料右胺的回收方法，所述方法包括如下步骤：(1)取内酯水解液，加入有机溶剂萃取内酯，分离出含有右胺盐酸盐的水层；(2)在水层中加入碱调节pH值至5-7，搅拌后析出棕色粘稠物，过滤，得到滤液；(3)在步骤(2)的滤液中加入碱进一步调节pH值至12-13，搅拌后析出右胺粗品，再过滤出上述右胺粗品；(4)将右胺粗品用水淋洗，烘干后得到右胺。本发明提供了一种从内酯水解液中回收右胺的方法，该方法简单、高效、适应性强。
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公开(公告)号：CN115772172B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202211573629.6
申请日：2022-12-08
Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司
IPC: C07D475/04
Abstract: 本发明属于有机合成的技术领域，涉及一种叶酸的制备方法，以至少有两个进料口的连续流管式反应器为反应设备，将反应液a和反应液b分别接入连续流管式反应器的两个进料口，反应液在连续流管式反应器中剧烈碰撞，于瞬间完成反应生成叶酸粗品料液，过滤后得到叶酸粗品；所述反应液a为对氨基苯甲酰谷氨酸和1,1,3‑三氯丙酮的混合水溶液，反应液a的pH值为0.5‑1；所述反应液b为6‑羟基‑2,4,5‑三氨基嘧啶硫酸盐和焦亚硫酸钠的混合水溶液，反应液b的pH值为10‑12。本发明提供的叶酸的制备方法，能够加快叶酸合成反应速度，大幅降低耗水量，同时提升叶酸合成粗品质量和收率。
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公开(公告)号：CN117771389A
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202311833587.X
申请日：2023-12-28
Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司
Abstract: 本发明属于制药技术的技术领域，涉及L‑5‑甲基四氢叶酸钙‑γ‑环糊精包合物，通过γ‑环糊精对L‑5‑甲基四氢叶酸钙进行包合，使L‑5‑甲基四氢叶酸钙包埋于γ‑环糊精的筒状空腔结构中，成为L‑5‑甲基四氢叶酸钙‑γ‑环糊精包合物；所述γ‑环糊精与L‑5‑甲基四氢叶酸钙的摩尔比为1～3：1；所述L‑5‑甲基四氢叶酸钙‑γ‑环糊精包合物通过以下方法制备：称取所述摩尔比的γ‑环糊精和L‑5‑甲基四氢叶酸钙，加入纯水混合成混悬液或溶液，在60～100℃条件下加热搅拌，反应8～24h，反应液静置冷却至黄色固体充分析出，干燥后得到固体包合物。本发明提供的L‑5‑甲基四氢叶酸钙‑γ‑环糊精包合物及其制备方法，解决了L‑5‑甲基四氢叶酸钙稳定性差、水溶性低等缺点。
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公开(公告)号：CN107365311B
公开(公告)日：2020-04-21
申请号：CN201710701166.X
申请日：2017-08-16
Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司
IPC: C07D475/04
Abstract: 本发明涉及一种反式叶酸的制备方法及其应用，以对氨基苯甲酰谷氨酸、三氨基嘧啶硫酸盐、三氯丙酮为原料，经化学合成的方法，显著提高反式叶酸粗品的含量，再经制备色谱法分离，得到纯度大于95％的反式叶酸。本发明的研究有利于进一步研究反式叶酸的产生机理及控制方法，能有效提高叶酸质量控制水平。
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公开(公告)号：CN109627254A
公开(公告)日：2019-04-16
申请号：CN201811527070.7
申请日：2018-12-13
Applicant: 浙江圣达生物药业股份有限公司
IPC: C07D495/04
Abstract: 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种d‑生物素的制备方法，所述方法包括如下步骤：将双苄基生物素与三卤化硼的有机溶液，在无水有机溶剂的环境中，在惰性气体的保护下，经过一步反应脱去双苄基，得到d‑生物素。本发明提供了一条简便、安全、高收率、高纯度的一锅煮d‑生物素的制备方法，适合工业化生产。
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