公开(公告)号：CN110028495A

公开(公告)日：2019-07-19

申请号：CN201910440145.6

申请日：2019-05-24

Applicant: 济南爱思医药科技有限公司

Inventor： 彭立增 ,  毛龙飞 ,  刘晓斐 ,  姚小军 ,  刘焕香 ,  白启峰 ,  梁丽娴

IPC: C07D403/12

Abstract: 本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种帕唑帕尼盐酸盐的绿色制备方法。邻甲基苯胺与N-氯代琥珀酰亚胺发生氯代反应得到2-甲基-5-氯-苯胺；再与亚硝酸类化合物反应得到6-氯-2H-吲哚盐酸盐；然后发生N甲基化反应得到N-甲基-6-氯-2H-吲哚；在二甲基亚砜参与下，经过3-位碳原子的烷基化反应得到2,3-二甲基-6-氯-2H-吲唑；再与2-氯-4-氨基-嘧啶和碘甲烷反应得到N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺；最后与3-磺酸胺-4-甲基-苯胺反应得到帕唑帕尼盐酸盐。本发明原料价格低廉，操作简单，操作的危险性低，避免废酸产生，反应收率高、纯度高。

公开(公告)号：CN110183532B

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN201910488853.7

申请日：2019-06-06

Applicant: 济南爱思医药科技有限公司

Inventor： 彭立增 ,  孙秀伟 ,  姬松涛 ,  刘晓斐 ,  姚小军 ,  梁丽娴 ,  刘焕香 ,  白启峰

IPC: C07K14/815 ,  C07K1/30 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明涉及比伐卢定的技术领域，具体来说，是一种大批量高效液相法合成比伐卢定保护五肽片段的工艺方法。使用Fmoc‑Pro‑OSu为起始原料，先与二肽进行缩合，得到的保护三肽与二肽再进行缩合，重结晶后即可得到该化合物。此方法的优点是反应条件温和，普通生产条件即可满足生产需求；采用结晶法对产品进行精制，相比柱层析成本低，操作简单，收率高；不使用氢氟酸等含氟类化合物，环境污染小。

公开(公告)号：CN110028495B

公开(公告)日：2019-12-03

申请号：CN201910440145.6

申请日：2019-05-24

Applicant: 济南爱思医药科技有限公司

Inventor： 彭立增 ,  毛龙飞 ,  刘晓斐 ,  姚小军 ,  刘焕香 ,  白启峰 ,  梁丽娴

IPC: C07D403/12

Abstract: 本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种帕唑帕尼盐酸盐的制备方法。邻甲基苯胺与N‑氯代琥珀酰亚胺发生氯代反应得到2‑甲基‑5‑氯‑苯胺；再与亚硝酸类化合物反应得到6‑氯‑2H‑吲唑盐酸盐；然后发生N甲基化反应得到N‑甲基‑6‑氯‑2H‑吲唑；在二甲基亚砜参与下，经过3‑位碳原子的烷基化反应得到2,3‑二甲基‑6‑氯‑2H‑吲唑；再与2‑氯‑4‑氨基‑嘧啶和碘甲烷反应得到N‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑N‑甲基‑2,3‑二甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺；最后与3‑磺酸胺‑4‑甲基‑苯胺反应得到帕唑帕尼盐酸盐。本发明原料价格低廉，操作简单，操作的危险性低，避免废酸产生，反应收率高、纯度高。

公开(公告)号：CN110183532A

公开(公告)日：2019-08-30

申请号：CN201910488853.7

申请日：2019-06-06

Applicant: 济南爱思医药科技有限公司

Inventor： 彭立增 ,  孙秀伟 ,  姬松涛 ,  刘晓斐 ,  姚小军 ,  梁丽娴 ,  刘焕香 ,  白启峰

IPC: C07K14/815 ,  C07K1/30 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明涉及比伐卢定的技术领域，具体来说，是一种大批量高效液相法合成比伐卢定保护五肽片段的工艺方法。使用Fmoc-Pro-OSu为起始原料，先与二肽进行缩合，得到的保护三肽与二肽再进行缩合，重结晶后即可得到该化合物。此方法的优点是反应条件温和，普通生产条件即可满足生产需求；采用结晶法对产品进行精制，相比柱层析成本低，操作简单，收率高；不使用氢氟酸等含氟类化合物，环境污染小。