公开(公告)号：CN109485684A

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201811451567.5

申请日：2018-11-30

Applicant: 河南福萌商贸有限公司

Inventor： 张红美

IPC: C07H19/06 ,  C07H1/00

CPC classification number: C07H19/06 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种卡培他滨杂质F的制备方法，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入2-甲基-1-丁醇、四氢呋喃、三乙胺、纳米二氧化钛和纳米四氧化三铁，氮气置换后降温至≤0℃，滴加三光气的四氢呋喃溶液，在紫外光的照射下进行反应；过滤得滤液，旋干得第一混合物；（b）向另一反应容器中加入碳酸钾、2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷和丙酮，氮气置换后，滴加第一混合物的丙酮溶液进行反应，过滤得第二混合物的反应液；（c）将第二混合物的反应液降温至≤-10℃，调节pH至碱性以进行反应。从而在缩短反应时间的基础上提高产品的纯度，有利于简化工艺步骤。

公开(公告)号：CN109320563A

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201811452003.3

申请日：2018-11-30

Applicant: 河南福萌商贸有限公司

Inventor： 张红美

IPC: C07H1/00 ,  C07H19/067

CPC classification number: C07H1/00 ,  C07H19/067

Abstract: 本发明涉及一种高产率卡培他滨杂质F的制备方法，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入2-甲基-1-丁醇、四氢呋喃和三乙胺，氮气置换后降温至≤0℃，滴加三光气的四氢呋喃溶液，升温反应；过滤得滤液，旋干得第一混合物；（b）向另一反应容器中加入碳酸钾、2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷和丙酮，氮气置换后，滴加第一混合物的丙酮溶液进行反应，过滤得第二混合物的反应液；（c）将第二混合物的反应液降温至≤-10℃，调节pH至碱性以进行反应；随后调节至中性，旋干丙酮，水相用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，干燥后旋干，经柱层析即可。使得获得的产品具有纯度高、产率高的优点。

公开(公告)号：CN108774195A

公开(公告)日：2018-11-09

申请号：CN201810478039.2

申请日：2018-05-18

Applicant: 河南福萌商贸有限公司

Inventor： 张红美

IPC: C07D285/08

CPC classification number: C07D285/08

Abstract: 本发明涉及一种噻唑羧酸类化学中间体中间产物的合成方法，它包括：（a）将氰基甲酸乙酯、异丙醚和异丙醇进行混合，在惰性气体保护下降温至-20℃~-5℃；（b）将水、碳酸氢钠、冰和甲基叔丁基醚进行搅拌混合，加入所述中间体，保持水温低于0℃且pH为弱碱性以游离所述中间体；（c）将所述化合物2加入乙醇中，在惰性气体保护下用冰浴降温，加入氯化铵进行反应；（d）将所述化合物3溶于二氯甲烷中，在-10℃~-5℃的条件下加入全氯甲硫醇。有利于工业化批量生产5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸。

公开(公告)号：CN108586386A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201810478053.2

申请日：2018-05-18

Applicant: 河南福萌商贸有限公司

Inventor： 张红美

IPC: C07D285/08

CPC classification number: C07D285/08

Abstract: 本发明涉及一种噻唑羧酸类化学中间体的合成方法，它包括：（a）将氰基甲酸乙酯、异丙醚和异丙醇进行混合，在惰性气体保护下降温至-20℃~-5℃；（b）将水、碳酸氢钠、冰和甲基叔丁基醚进行搅拌混合，加入所述中间体，保持水温低于0℃且pH为弱碱性以游离所述中间体；（c）将所述化合物2加入乙醇中，在惰性气体保护下用冰浴降温，加入氯化铵进行反应；（d）将所述化合物3溶于二氯甲烷中，在-10℃~-5℃的条件下加入全氯甲硫醇；（e）将所述化合物4溶于乙醇中，在冰水浴、惰性气体保护的条件下滴加乙醇钠乙醇溶液进行反应；（f）将所述化合物5溶于四氢呋喃中，在冰水浴的条件下滴加氢氧化锂的水溶液进行反应。这样能够实现对5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸进行新路线的化学合成。

公开(公告)号：CN108409629A

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201810454329.3

申请日：2018-05-14

Applicant: 河南福萌商贸有限公司

Inventor： 张红美

IPC: C07D209/34 ,  C07D209/38 ,  C07D417/04 ,  C07C251/38 ,  C07C249/08

CPC classification number: C07D209/34 ,  C07C249/08 ,  C07D209/38 ,  C07D417/04 ,  C07C251/38

Abstract: 本发明涉及一种慢性粒细胞白血病药物的合成方法，它包括以下步骤：（a）将三氯乙醛水合物用水溶解，依次加入无水硫酸钠的水溶液、3,4-二甲氧基苯胺的盐酸溶液和盐酸羟胺的水溶液过滤干燥得化合物2；（b）将所述化合物2与多聚磷酸进行混合，得化合物3；（c）将所述化合物3和罗丹宁用吡啶溶解，干燥得化合物4；（d）将所述化合物4和KOH溶液混合后，加热至40~60℃进行搅拌反应，干燥得化合物5；（e）将所述化合物5和苯胺混合后，在氮气保护、100~150℃的条件下搅拌反应；燥得到化合物6；（f）将多聚磷酸加热至100~150℃，在不断搅拌的条件下加入所述化合物6进行反应，纯化即可。这样能够实现对靛玉红衍生物的合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。

公开(公告)号：CN108752303A

公开(公告)日：2018-11-06

申请号：CN201810470573.9

申请日：2018-05-17

Applicant: 河南福萌商贸有限公司

Inventor： 张红美

IPC: C07D311/32

CPC classification number: C07D311/32

Abstract: 本发明涉及一种中药补骨脂活性组分的合成方法，它包括以下步骤：（a）将丹皮酚、1‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯和丙酮进行混合，加入碳酸钾后回流过夜；（b）将所述化合物2溶解于N,N‑二乙基苯胺中，在氮气保护下进行回流反应；（c）将对羟基苯甲醛溶于二氯甲烷中，加入N,N‑二异丙基乙胺，随后滴入氯甲基甲基醚进行反应；（d）将t‑BuOK分散在四氢呋喃中，在氮气保护、不断搅拌的条件下于0~10℃分别滴加所述化合物3和所述化合物4的四氢呋喃溶液进行反应；（e）将所述化合物5分散在乙醇和水的混合液中，在搅拌的条件下加入醋酸钠进行回流反应；（f）将所述化合物6和质量浓度为1%的盐酸叔丁醇溶液进行混合，加热至50~80℃进行反应。这样能够实现对中药补骨脂活性组分的合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。

公开(公告)号：CN108358828A

公开(公告)日：2018-08-03

申请号：CN201810454310.9

申请日：2018-05-14

Applicant: 河南福萌商贸有限公司

Inventor： 张红美

IPC: C07D209/34

CPC classification number: C07D209/34

Abstract: 本发明涉及一种慢性粒细胞白血病药物中间体的合成方法，它包括以下步骤：（a）将三氯乙醛水合物用水溶解，依次加入无水硫酸钠的水溶液、3,4-二甲氧基苯胺的盐酸溶液和盐酸羟胺的水溶液过滤干燥得化合物2；（b）将所述化合物2与多聚磷酸进行混合，得化合物3；（c）将所述化合物3和罗丹宁用吡啶溶解，干燥得化合物4；（d）将所述化合物4和KOH溶液混合后，加热至40~60℃进行搅拌反应，干燥得化合物5即可。这样能够实现对靛玉红衍生物关键中间体的合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。

公开(公告)号：CN109485685A

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201811451995.8

申请日：2018-11-30

Applicant: 河南福萌商贸有限公司

Inventor： 张红美

IPC: C07H19/06 ,  C07H1/00

CPC classification number: C07H19/06 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种卡培他滨杂质F的快捷制备方法，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入2-甲基-1-丁醇、四氢呋喃、三乙胺和纳米二氧化钛，氮气置换后降温至≤0℃，滴加三光气的四氢呋喃溶液，在紫外光的照射下进行反应；过滤得滤液，旋干得第一混合物；（b）向另一反应容器中加入碳酸钾、2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷和丙酮，氮气置换后，滴加第一混合物的丙酮溶液进行反应，过滤得第二混合物的反应液；（c）将第二混合物的反应液降温至≤-10℃，调节pH至碱性以进行反应。这样能够促进2-甲基-1-丁醇的氧化、酰基化，从而在保证纯度的基础下缩短反应时间，以简化工艺步骤。

公开(公告)号：CN108752301A

公开(公告)日：2018-11-06

申请号：CN201810470571.X

申请日：2018-05-17

Applicant: 河南福萌商贸有限公司

Inventor： 张红美

IPC: C07D311/00

CPC classification number: C07D311/00

Abstract: 本发明涉及一种中药补骨脂活性组分中间体的合成方法，它包括以下步骤：（a）将丹皮酚、1‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯和丙酮进行混合，加入碳酸钾后回流过夜；（b）将所述化合物2溶解于N,N‑二乙基苯胺中，在氮气保护下进行回流反应；（c）将对羟基苯甲醛溶于二氯甲烷中，加入N,N‑二异丙基乙胺，随后滴入氯甲基甲基醚进行反应；（d）将t‑BuOK分散在四氢呋喃中，在氮气保护、不断搅拌的条件下于0~10℃分别滴加所述化合物3和所述化合物4的四氢呋喃溶液进行反应；（e）将所述化合物5分散在乙醇和水的混合液中，在搅拌的条件下加入醋酸钠进行回流反应。这样能够实现对中药补骨脂活性组分中间体的合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。

公开(公告)号：CN108707124A

公开(公告)日：2018-10-26

申请号：CN201810478048.1

申请日：2018-05-18

Applicant: 河南福萌商贸有限公司

Inventor： 张红美

IPC: C07D285/08

CPC classification number: C07D285/08

Abstract: 本发明涉及一种噻唑羧酸类化学中间体最终中间产物的合成方法，它包括：（a）将氰基甲酸乙酯、异丙醚和异丙醇进行混合，在惰性气体保护下降温至‑20℃~‑5℃；（b）将水、碳酸氢钠、冰和甲基叔丁基醚进行搅拌混合，加入所述中间体，保持水温低于0℃且pH为弱碱性以游离所述中间体；（c）将所述化合物2加入乙醇中，在惰性气体保护下用冰浴降温，加入氯化铵进行反应；（d）将所述化合物3溶于二氯甲烷中，在‑10℃~‑5℃的条件下加入全氯甲硫醇；（e）将所述化合物4溶于乙醇中，在冰水浴、惰性气体保护的条件下滴加乙醇钠乙醇溶液进行反应。这样能够实现对5‑乙氧基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑羧酸最终中间产物进行新路线的化学合成。