公开(公告)号：CN114652682B

公开(公告)日：2023-07-14

申请号：CN202210215680.3

申请日：2022-03-07

Applicant: 河南省医药科学研究院 ,  郑州大学

Inventor： 张壮丽 ,  王敏 ,  王娅蓉 ,  高栗坤 ,  马方 ,  彭有梅 ,  邹敏 ,  陈慧平 ,  李娜 ,  赵志鸿 ,  郑立运 ,  张艳 ,  张长征 ,  李建波 ,  杨洋 ,  王修霞 ,  张小俊 ,  何美霞

IPC: A61K9/127 ,  A61K33/243 ,  A61K31/185 ,  A61K47/28 ,  A61K47/24 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂的制备方法，其将脂质体载体和新鱼腥草素钠溶于有机溶剂中，获得油相，然后减压旋蒸除去有机溶剂，获得薄膜；将顺铂溶于生理盐水溶液中，获得水相，在步骤1）所得产物中加入水相，然后于25‑55℃水化，冰浴超声，经过滤即得。本发明分别将新鱼腥草素钠、顺铂包封在脂质体的类脂双分子层及水相中，并获得良好的pH敏感性及缓释效果。本发明脂质体制剂具有包封率高，载药量高、易于制备的优点，并且酸性敏感性良好、可以延缓药物释放、增加靶向作用，有利于提高药效。

公开(公告)号：CN114652682A

公开(公告)日：2022-06-24

申请号：CN202210215680.3

申请日：2022-03-07

Applicant: 河南省医药科学研究院 ,  郑州大学

Inventor： 张壮丽 ,  王敏 ,  王娅蓉 ,  高栗坤 ,  马方 ,  彭有梅 ,  邹敏 ,  陈慧平 ,  李娜 ,  赵志鸿 ,  郑立运 ,  张艳 ,  张长征 ,  李建波 ,  杨洋 ,  王修霞 ,  张小俊 ,  何美霞

IPC: A61K9/127 ,  A61K33/243 ,  A61K31/185 ,  A61K47/28 ,  A61K47/24 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂的制备方法，其将脂质体载体和新鱼腥草素钠溶于有机溶剂中，获得油相，然后减压旋蒸除去有机溶剂，获得薄膜；将顺铂溶于生理盐水溶液中，获得水相，在步骤1）所得产物中加入水相，然后于25‑55℃水化，冰浴超声，经过滤即得。本发明分别将新鱼腥草素钠、顺铂包封在脂质体的类脂双分子层及水相中，并获得良好的pH敏感性及缓释效果。本发明脂质体制剂具有包封率高，载药量高、易于制备的优点，并且酸性敏感性良好、可以延缓药物释放、增加靶向作用，有利于提高药效。

公开(公告)号：CN118079030A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410403292.7

申请日：2024-04-03

Applicant: 郑州大学

Inventor： 杨洋 ,  李小昊 ,  谢文锐 ,  王娟 ,  赵莹 ,  张壮丽 ,  李建波 ,  王修霞

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/58 ,  A61K47/65 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/203 ,  A61P35/00 ,  A61P1/18

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种载药聚合物纳米胶束及其制备方法与应用。一种载药聚合物纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：(1)制备全反式维甲酸修饰的吉西他滨；(2)制备甲基丙烯酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酸对硝基苯酯；(3)将聚合物单体N‑(2‑羟丙基)甲基丙烯酰胺、引发剂、步骤(2)的甲基丙烯酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酸对硝基苯酯通过自由基沉淀聚合法制得聚合物前体；(4)将步骤(3)的聚合物前体、步骤(1)的全反式维甲酸修饰的吉西他滨溶剂于有机溶剂1中，在催化剂、缩合剂的作用下反应过夜，制得载药聚合物纳米胶束。上述胶束通过抑制PDAC微环境的间质纤维化，提高胰腺癌细胞对Gem的敏感度。

公开(公告)号：CN119303119A

公开(公告)日：2025-01-14

申请号：CN202411109275.9

申请日：2024-08-13

Applicant: 郑州大学第一附属医院

Inventor： 刘琳 ,  李娜 ,  张艳 ,  孙振强 ,  张壮丽 ,  蔺薇薇 ,  彭有梅 ,  李建波 ,  杨洋 ,  王修霞 ,  郭怡臻 ,  脱宝经

IPC: A61K49/18 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明属于超声分子影像以及生物医学工程技术领域，具体涉及用于增强免疫治疗的纳米超声造影剂及其制备方法和应用。本发明提供的用于增强免疫治疗的纳米超声造影剂，为采用特殊组成的纳米载体负载阻断免疫检查点的蛋白类药物形成的新型超声纳米囊泡，其不仅生物安全性高、粒径小且均一、能够体内长效循环，而且肿瘤血管外领域成像效果好、穿透力好、靶向性强、药物利用率高，能够在提高肿瘤免疫治疗药物递送效率以及免疫效果的同时实现超声引导下的肿瘤诊断与免疫治疗一体化，有效解决目前肿瘤超声诊断困难、免疫治疗药物肿瘤响应性低、靶向性弱及无法体外调控等难题。

公开(公告)号：CN118688447A

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202410218960.9

申请日：2024-02-28

Applicant: 郑州大学

Inventor： 代丽萍 ,  汪志 ,  王修霞 ,  王科妍 ,  刘静静 ,  杜仁乐 ,  蔺薇薇

IPC: G01N33/543 ,  G01N33/68 ,  G01N33/532

Abstract: 本发明属于生物医学技术领域，公开了一种基于金纳米簇的血浆自身抗体新型检测系统及方法，由链霉亲和素磁珠(Av‑MB)偶联PDL1多肽(MB‑peptide)作为捕获探针和山羊抗人IgG偶联辣根过氧化物酶包被金纳米团簇(anti‑IgG‑HRP‑AuNCs)作为检测纳米探针组成，所述PDL1多肽的序列为SEQ ID NO:1。本发明提供了一种操作简单、成本低、准确性高、无创伤的应用于临床血浆自身抗体的检测方法，应用本发明的新型检测方法进行血浆自身抗体的检测，可以使检测更加快速，提高检测的灵敏度和特异度。

公开(公告)号：CN114656398B

公开(公告)日：2023-05-19

申请号：CN202210441578.5

申请日：2022-04-25

Applicant: 郑州大学

Inventor： 王修霞 ,  罗亮 ,  高玉婷 ,  李建波 ,  杨洋 ,  彭有梅

IPC: C07D213/38 ,  C07D421/14 ,  C07C255/58 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4409 ,  A61P35/00 ,  A61K41/00

Abstract: 本发明公开了一种聚集诱导发光光敏剂在制备铁死亡诱导剂中的应用，所述聚集诱导发光光敏剂由一个具有第一电子给体‑电子受体‑第二电子给体结构的核心基元和四个端基阳离子组成。该聚集诱导发光光敏剂通过激活花生四烯酸12‑脂氧合酶(ALOX12)，导致肿瘤细胞内脂质过氧化物过量积累，诱导肿瘤细胞铁死亡。该铁死亡诱导剂不仅能够诱导和自报告传统铁死亡诱导剂不敏感的肿瘤细胞发生铁死亡，而且能够实时监测评估其他铁死亡诱导剂诱导肿瘤细胞铁死亡效力。本发明的铁死亡诱导剂还具有高效、低毒、无侵入性、局部治疗等优点，为癌症，尤其是多药耐药和对传统铁死亡诱导剂不敏感的肿瘤提供一种新选择。

公开(公告)号：CN114656398A

公开(公告)日：2022-06-24

申请号：CN202210441578.5

申请日：2022-04-25

Applicant: 郑州大学

Inventor： 王修霞 ,  罗亮 ,  高玉婷 ,  李建波 ,  杨洋 ,  彭有梅

IPC: C07D213/38 ,  C07D421/14 ,  C07C255/58 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4409 ,  A61P35/00 ,  A61K41/00

Abstract: 本发明公开了一种聚集诱导发光光敏剂在制备铁死亡诱导剂中的应用，所述聚集诱导发光光敏剂由一个具有第一电子给体‑电子受体‑第二电子给体结构的核心基元和四个端基阳离子组成。该聚集诱导发光光敏剂通过激活花生四烯酸12‑脂氧合酶(ALOX12)，导致肿瘤细胞内脂质过氧化物过量积累，诱导肿瘤细胞铁死亡。该铁死亡诱导剂不仅能够诱导和自报告传统铁死亡诱导剂不敏感的肿瘤细胞发生铁死亡，而且能够实时监测评估其他铁死亡诱导剂诱导肿瘤细胞铁死亡效力。本发明的铁死亡诱导剂还具有高效、低毒、无侵入性、局部治疗等优点，为癌症，尤其是多药耐药和对传统铁死亡诱导剂不敏感的肿瘤提供一种新选择。

公开(公告)号：CN118340912A

公开(公告)日：2024-07-16

申请号：CN202410463889.0

申请日：2024-04-17

Applicant: 郑州大学

Inventor： 杨洋 ,  谢文锐 ,  赵小乐 ,  胡文聪 ,  王娟 ,  赵莹 ,  王修霞 ,  李建波

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/58 ,  A61K41/00 ,  A61K33/242 ,  A61K31/7068 ,  A61P1/18 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00

Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及HPMA修饰的金纳米笼载药系统及其制备方法与应用。HPMA修饰的金纳米笼载药系统的制备方法，包括以下步骤：将HPMA、MA‑GG‑NHNH2、引发剂溶于有机溶剂1进行搅拌反应，反应结束后使用有机溶剂2溶解，并收集沉淀物，沉淀物经溶解、离心制得HPMA‑NH2；将硫化剂溶液加入至上述HPMA‑NH2的硼酸盐缓冲液中，在惰性气体下室温搅拌反应，制得HPMA‑SH；将Gem溶液加入至GNCs溶液中，搅拌反应制得Gem‑GNCs；将上述HPMA‑SH溶液加入至上述Gem‑GNCs溶液中，避光搅拌反应，制得HPMA修饰的金纳米笼载药系统Gem‑GNCs@HPMA。

公开(公告)号：CN116525003A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202310488410.4

申请日：2023-04-28

Applicant: 郑州大学

Inventor： 彭有梅 ,  黄津津 ,  付小倩 ,  张壮丽 ,  李建波 ,  杨洋 ,  王修霞 ,  张艳 ,  刘尚坤 ,  谢银峰 ,  王娅蓉

IPC: G16B25/00 ,  G16B25/10 ,  G16B40/00 ,  G16B40/20 ,  G06F18/23 ,  G06F18/214 ,  G06F18/241 ,  G06N3/0455 ,  G06N3/0464 ,  G06N3/09

Abstract: 本发明公开了一种基于非线性深度自编码器的空间转录组空间域划分方法及系统，涉及生物信息学技术领域，包括以下步骤：步骤一、对空间转录数据处理得到增强基因表达谱以及邻接矩阵；步骤二、利用噪声函数使增强基因表达谱产生干扰噪声并与增强基因表达谱共用邻接矩阵；步骤三、构建非线性深度自编码器模型，并进行模型训练；步骤四、构建自适应神经网络并嵌入非线性深度自编码器中用于处理批次效应；步骤五、将正样本数据输入到训练好的非线性深度自编码器模型中以得到潜在嵌入特征，并进行聚类以生成聚类标签；本发明有效提高了空间转录组数据空间域划分的精度，有效克服了批次效应，适用于多种空间转录组平台。

公开(公告)号：CN118453630A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410553387.7

申请日：2024-05-07

Applicant: 郑州大学

Inventor： 张壮丽 ,  彭有梅 ,  陈佳依 ,  王娅蓉 ,  刘阿丹 ,  吴月月 ,  李建波 ,  王修霞 ,  杨洋

IPC: A61K31/704 ,  A61K31/185 ,  A61K9/127 ,  A61K47/24 ,  A61K47/26 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了新鱼腥草素钠‑阿霉素脂质体制剂及其在制备抗宫颈癌、心脏保护产品中的应用，所述新鱼腥草素钠‑阿霉素脂质体制剂是以蛋黄卵磷脂和吐温作为载体，将新鱼腥草素钠和阿霉素包载制成。本发明所提供的脂质体制剂具有包封率高、载药量高、延缓药物释放、稳定性较好等特点，有利于提高药效。其在体内外都具有良好的协同抗宫颈癌效果，且能明显降低阿霉素诱导的心脏毒性。