公开(公告)号：CN105399687A

公开(公告)日：2016-03-16

申请号：CN201510723170.7

申请日：2015-10-29

Applicant: 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司

Inventor： 周月根 ,  孔繁蕾 ,  于靓 ,  朱厚军

IPC: C07D239/52

CPC classification number: C07D239/52

Abstract: 本发明公开了一种甲酰胺磺隆的制备方法，它是先由2-二甲基氨基羰基-5-氨基苯基磺酰胺在碱性催化剂作用下与甲酸乙酯反应生成2-二甲基氨基羰基-5-甲酰基氨基苯基磺酰胺，然后再与二甲氧基嘧啶胺基甲酸苯酯缩合反应得到甲酰胺磺隆。所述2-二甲基氨基羰基-5-氨基苯基磺酰胺与甲酸乙酯的摩尔比为1∶10～1∶30。所述碱性催化剂为叔丁醇钾，碱性催化剂的加入量为2-二甲基氨基羰基-5-氨基苯基磺酰胺重量的0.05～0.1倍。本发明的方法采用甲酸乙酯引入甲酰基，既不会产生废乙酸的污染，又能够避免产生乙酰基的杂质，还能够获得高纯度的甲酰化产物，而采用叔丁醇钾作为碱性催化剂还能够获得较高的甲酰化反应收率。

公开(公告)号：CN112125828B

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202010927848.4

申请日：2020-09-07

Applicant: 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 ,  南京高恒生物科技有限公司

Inventor： 于靓 ,  郜岗 ,  王智敏 ,  孙永辉

IPC: C07C303/40 ,  C07C311/46

Abstract: 本发明公开了一种甲酰胺磺隆中间体的合成方法，它是以2‑磺基‑4‑硝基苯甲酸为起始原料，先经一锅法氯化、醇解、氨解成环得到6‑硝基糖精，然后经醇解开环得到2‑磺酰胺基‑4‑硝基苯甲酸甲酯，接着经酸解得到2‑磺酰胺基‑4‑硝基苯甲酸，再经一锅法氯化、二甲胺氨化得到N,N‑二甲基‑2‑磺酰胺基‑4‑硝基苯甲酰胺，再接着经催化氢化得到N,N‑二甲基‑2‑磺酰胺基‑4‑氨基苯甲酰胺，最后经甲酰化得到甲酰胺磺隆中间体N,N‑二甲基‑2‑磺酰胺基‑4‑甲酰氨基苯甲酰胺。本发明的合成路线采用的原料廉价易得，生产成本较低，对设备要求不高，对环境污染较小，反应时间较短，操作简单，总收率超过50%，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113336711A

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN202110639125.9

申请日：2021-06-08

Applicant: 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司

Inventor： 刘晓佳 ,  于靓 ,  郜岗 ,  邹佩佩 ,  孙永辉 ,  孔繁蕾

IPC: C07D239/54

Abstract: 本发明公开了一种氟丙嘧草酯的合成方法，它是由2‑氯‑5‑（1,2,3,6‑四氢‑3‑甲基‑2,6‑二氧‑4‑三氟甲基嘧啶‑1‑基）苯甲酸甲酯与2‑羟基异丁酸丙烯酯在酯交换催化剂的存在下，经一步酯交换反应生成氟丙嘧草酯；其中，一步酯交换反应温度为90～130℃，反应时间为2～8h，酯交换催化剂为钛酸四异丙酯或者钛酸四异丁酯，2‑氯‑5‑（1,2,3,6‑四氢‑3‑甲基‑2,6‑二氧‑4‑三氟甲基嘧啶‑1‑基）苯甲酸甲酯与2‑羟基异丁酸丙烯酯的摩尔比为1∶4～1∶10。本发明的合成方法只需一步反应，大大缩短了反应步骤，提高了反应收率，而且相比于现有技术对环境更友好，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN105399687B

公开(公告)日：2019-01-15

申请号：CN201510723170.7

申请日：2015-10-29

Applicant: 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司

Inventor： 周月根 ,  孔繁蕾 ,  于靓 ,  朱厚军

IPC: C07D239/52

Abstract: 本发明公开了一种甲酰胺磺隆的制备方法，它是先由2‑二甲基氨基羰基‑5‑氨基苯基磺酰胺在碱性催化剂作用下与甲酸乙酯反应生成2‑二甲基氨基羰基‑5‑甲酰基氨基苯基磺酰胺，然后再与二甲氧基嘧啶胺基甲酸苯酯缩合反应得到甲酰胺磺隆。所述2‑二甲基氨基羰基‑5‑氨基苯基磺酰胺与甲酸乙酯的摩尔比为1∶10～1∶30。所述碱性催化剂为叔丁醇钾，碱性催化剂的加入量为2‑二甲基氨基羰基‑5‑氨基苯基磺酰胺重量的0.05～0.1倍。本发明的方法采用甲酸乙酯引入甲酰基，既不会产生废乙酸的污染，又能够避免产生乙酰基的杂质，还能够获得高纯度的甲酰化产物，而采用叔丁醇钾作为碱性催化剂还能够获得较高的甲酰化反应收率。

公开(公告)号：CN118239894A

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202410231290.4

申请日：2024-02-29

Applicant: 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司

Inventor： 张科 ,  于靓 ,  吕康 ,  邹佩佩 ,  孙永辉

IPC: C07D239/54

Abstract: 本发明公开了一种氟嘧硫草酯中间体的制备方法，它是在氮气气氛下，将磺酰氯中间体与甲苯混合，然后在第一温度下分批加入三苯基膦，搅拌一段时间后，在第二温度下加入水，继续搅拌一段时间后，静置分层，分去水层，向有机层中加入氢氧化钠溶液，搅拌一段时间后，静置分层，分去有机层，将水层用盐酸调节pH至4～5，然后加入二氯甲烷萃取，静置分层，分去水层，有机层浓缩得到巯基中间体。本发明经过大量实验发现三苯基膦能够有效将磺酰氯中间体还原得到巯基中间体，而且该还原反应收率可达90%左右，与现有的红磷‑碘‑醋酸还原体系相当，但是相比于红磷‑碘‑醋酸还原体系安全性更高，废水更少，对环境更友好，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112125828A

公开(公告)日：2020-12-25

申请号：CN202010927848.4

申请日：2020-09-07

Applicant: 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 ,  南京高恒生物科技有限公司

Inventor： 于靓 ,  郜岗 ,  王智敏 ,  孙永辉

IPC: C07C303/40 ,  C07C311/46

Abstract: 本发明公开了一种甲酰胺磺隆中间体的合成方法，它是以2‑磺基‑4‑硝基苯甲酸为起始原料，先经一锅法氯化、醇解、氨解成环得到6‑硝基糖精，然后经醇解开环得到2‑磺酰胺基‑4‑硝基苯甲酸甲酯，接着经酸解得到2‑磺酰胺基‑4‑硝基苯甲酸，再经一锅法氯化、二甲胺氨化得到N,N‑二甲基‑2‑磺酰胺基‑4‑硝基苯甲酰胺，再接着经催化氢化得到N,N‑二甲基‑2‑磺酰胺基‑4‑氨基苯甲酰胺，最后经甲酰化得到甲酰胺磺隆中间体N,N‑二甲基‑2‑磺酰胺基‑4‑甲酰氨基苯甲酰胺。本发明的合成路线采用的原料廉价易得，生产成本较低，对设备要求不高，对环境污染较小，反应时间较短，操作简单，总收率超过50%，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110156714A

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201910407728.9

申请日：2019-05-16

Applicant: 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 ,  南京高恒生物科技有限公司

Inventor： 邹佩佩 ,  陈新 ,  于靓 ,  万里红 ,  孙永辉

IPC: C07D275/06

Abstract: 本发明公开了一种碘甲磺隆钠盐中间体的制备方法，它是由6-氨基糖精与碘化钾在亚硝酸烷基酯以及醋酸的存在下经一步反应得到；碘化钾与6-氨基糖精的摩尔比为1∶1～1.2∶1；亚硝酸烷基酯与6-氨基糖精的摩尔比为0.95∶1～1∶1；亚硝酸烷基酯为亚硝酸乙酯、亚硝酸异丙酯、亚硝酸正丁酯、亚硝酸异戊酯；醋酸与6-氨基糖精的摩尔比为1∶1～1.2∶1。本发明的方法采用亚硝酸烷基酯进行重氮化，并且同时加入碘化钾，这样能够避免重氮盐的分解及水解，大大提高了反应收率；而且本发明的方法不需要大量的水作为溶剂，仅仅是在后处理中采用少量的水洗涤有机层，因此，采用本发明的方法产生的废水不超过2倍重量的目标产物。

公开(公告)号：CN116903545A

公开(公告)日：2023-10-20

申请号：CN202310831885.9

申请日：2023-07-07

Applicant: 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司

Inventor： 于靓 ,  邹佩佩 ,  孙少宾 ,  孙永辉

IPC: C07D239/52

Abstract: 本发明公开了一种甲酰胺磺隆的合成方法，具有以下步骤：①以2‑氯磺酸‑4‑硝基‑N,N‑二甲基苯甲酰胺为起始原料，先与氰酸钠进行异氰酸酯化反应，再与2‑氨基‑4,6‑二甲氧基嘧啶进行缩合反应，得到中间体N,N‑二甲基‑2‑{N‑[N‑(4,6‑二甲氧基嘧啶‑2‑基)‑氨基羰基]‑氨基磺酰基}‑4‑硝基苯甲酰胺；②中间体N,N‑二甲基‑2‑{N‑[N‑(4,6‑二甲氧基嘧啶‑2‑基)‑氨基羰基]‑氨基磺酰基}‑4‑硝基苯甲酰胺在甲酸的存在下催化加氢得到甲酰胺磺隆。本发明的合成方法生产成本较低，反应收率较高，产物纯度较高，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN116554116A

公开(公告)日：2023-08-08

申请号：CN202310586322.8

申请日：2023-05-23

Applicant: 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司

Inventor： 孙少宾 ,  邹佩佩 ,  于靓 ,  孙永辉

IPC: C07D251/16

Abstract: 本发明公开了一种甲基碘磺隆的合成方法，具有以下步骤：①4‑硝基‑2‑磺酰氨基苯甲酸甲酯与2‑氨基‑4‑甲基‑6‑甲氧基‑1,3,5‑三嗪在光气化试剂的存在下缩合得到中间体1；②所述中间体1还原得到中间体2；③所述中间体2经重氮化、碘化得到甲基碘磺隆。本发明的合成方法先进行缩合反应，能够有效避免现有技术中的脱碘杂质生成，从而大大提高了产物纯度；本发明的合成方法三步反应总收率超过80%，明显高于现有技术的合成路线，更适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN113336711B

公开(公告)日：2022-04-08

申请号：CN202110639125.9

申请日：2021-06-08

Applicant: 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司

Inventor： 刘晓佳 ,  于靓 ,  郜岗 ,  邹佩佩 ,  孙永辉 ,  孔繁蕾

IPC: C07D239/54

Abstract: 本发明公开了一种氟丙嘧草酯的合成方法，它是由2‑氯‑5‑（1,2,3,6‑四氢‑3‑甲基‑2,6‑二氧‑4‑三氟甲基嘧啶‑1‑基）苯甲酸甲酯与2‑羟基异丁酸丙烯酯在酯交换催化剂的存在下，经一步酯交换反应生成氟丙嘧草酯；其中，一步酯交换反应温度为90～130℃，反应时间为2～8h，酯交换催化剂为钛酸四异丙酯或者钛酸四异丁酯，2‑氯‑5‑（1,2,3,6‑四氢‑3‑甲基‑2,6‑二氧‑4‑三氟甲基嘧啶‑1‑基）苯甲酸甲酯与2‑羟基异丁酸丙烯酯的摩尔比为1∶4～1∶10。本发明的合成方法只需一步反应，大大缩短了反应步骤，提高了反应收率，而且相比于现有技术对环境更友好，适合于工业化生产。