公开(公告)号：CN114656503A

公开(公告)日：2022-06-24

申请号：CN202011524463.X

申请日：2020-12-22

Applicant: 江苏天士力帝益药业有限公司

Inventor： 宋利 ,  徐学宇 ,  孔凯丽 ,  丁爱忠

IPC: C07F9/6561 ,  G01N30/02 ,  G01N30/54 ,  G01N30/74 ,  G01N30/88

Abstract: 本发明涉及一种米诺膦酸二聚体杂质2及其制备方法，所述米诺膦酸二聚体杂质2，其结构如下：其化学名称为[2,2’‑二咪唑并[1,2‑a]吡啶]‑3,3’‑双(1‑羟基乙烷‑2,1,1‑三基)四膦酸。

公开(公告)号：CN114605415A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202011420739.X

申请日：2020-12-08

Applicant: 江苏天士力帝益药业有限公司

Inventor： 马振华 ,  孔凯丽 ,  徐学宇 ,  丁爱忠 ,  王春来

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种右佐匹克隆工艺杂质及其合成方法，所述右佐匹克隆工艺杂质结构见式Ⅰ。其合成方法包括以下步骤：1)将吡嗪‑3,4‑二甲酸酐和2‑氨基‑3‑氯吡啶加入有机溶剂中反应得到中间体A；2)将中间体A和乙酸酐反应得到中间体B；3)中间体B加入还原剂，经过萃取、洗涤、干燥，浓缩纯化得到中间体C；4)中间体C和4‑甲基哌嗪‑1‑甲酰氯盐酸盐反应，再经过萃取，洗涤，干燥，浓缩纯化，得到类白色固体右佐匹克隆杂质。

公开(公告)号：CN113552237A

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202010335719.6

申请日：2020-04-25

Applicant: 江苏天士力帝益药业有限公司

Inventor： 孔凯丽 ,  丁爱忠 ,  成芳 ,  洪林云 ,  黄冬燕

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/72 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种检测替莫唑胺中甲基氨基甲酸甲酯、N‑甲氨基甲酸乙酯、异氰脲酸三甲酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：对照品溶液的配制：精密称定标准品甲基氨基甲酸甲酯、N‑甲氨基甲酸乙酯、异氰脲酸三甲酯，用DMF稀释作为对照品溶液；供试品溶液的配制：精密称定替莫唑胺原料药，用DMF稀释作为供试品溶液；采用气质联用法，对对照品溶液和供试品溶液进样分析，按外标法以峰面积计算替莫唑胺原料药中甲基氨基甲酸甲酯、N‑甲氨基甲酸乙酯、异氰脲酸三甲酯的含量。该方法具有过程简单、使用成本低廉、精密度好、准确度高等特点，能快速地测定替莫唑胺中甲基氨基甲酸甲酯、N‑甲氨基甲酸乙酯、异氰脲酸三甲酯的含量。

公开(公告)号：CN114763342A

公开(公告)日：2022-07-19

申请号：CN202110026638.2

申请日：2021-01-09

Applicant: 江苏天士力帝益药业有限公司

Inventor： 刘博 ,  孔凯丽 ,  徐学宇 ,  丁爱忠 ,  李海楠

IPC: C07D295/205

Abstract: 本发明涉及一种高纯度4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸酯的合成方法，所述方法步骤如下，1)将4‑甲基哌嗪‑1‑甲酰氯盐酸盐、二氯甲烷混合，然后加入脂肪醇后降温，分批次加入氰化钠，加毕恢复室温搅拌；2)加入水后调节pH至6‑7，室温搅拌、分液，保留水相；3)水相再用碳酸钠水溶液调节pH至8‑10，用二氯甲烷萃取2‑3次，合并有机相并干燥，有机相真空旋干，得到淡黄色透明油状物4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸酯；所述方法反应式如下：

公开(公告)号：CN114685508A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011556504.3

申请日：2020-12-25

Applicant: 江苏天士力帝益药业有限公司

Inventor： 李睿 ,  于亮 ,  徐学宇 ,  丁爱忠 ,  孔凯丽

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种6‑(5‑氯‑2‑吡啶基)‑吡咯并[3,4‑b]吡嗪‑5,7‑二酮的制备方法，所述方法，步骤如下：步骤A.将3‑((5‑氯吡啶‑2‑基)氨甲酰基)吡嗪‑2‑羧酸，乙酸酐加入反应瓶中，搅拌加热至120‑150℃，待反应液逐渐澄清后继续搅拌，降温至‑5‑5℃保温0.5‑3小时，得到反应产物；步骤B将步骤A得到的反应产物过滤，冰乙酸洗涤滤饼，干燥后，即得；所述方法，反应式如下：

公开(公告)号：CN114685401A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011572261.2

申请日：2020-12-28

Applicant: 江苏天士力帝益药业有限公司

Inventor： 刘伟 ,  徐学宇 ,  丁爱忠 ,  孔凯丽 ,  李海楠

IPC: C07D295/215

Abstract: 本发明涉及一种二(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲酮的合成方法，所述方法，具体操作步骤如下：步骤1、1‑氯甲酰基‑4‑甲基哌嗪盐酸盐溶解于有机溶剂中，加入三乙胺，然后缓慢加入N‑甲基哌嗪，反应完全，得到反应液；步骤2、将步骤1得到的反应液倒入水中，水相用有机溶剂萃取，干燥得粗品，粗品经过重结晶除去杂质后，旋干母液得到高纯度二(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲酮。

公开(公告)号：CN113552233A

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202010335518.6

申请日：2020-04-24

Applicant: 江苏天士力帝益药业有限公司

Inventor： 丁爱忠 ,  孔凯丽 ,  成芳 ,  洪林云 ,  张静平

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/72

Abstract: 本发明公开了气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法，包括以下步骤，步骤一，对照品溶液制备精密称取佛尔酮对照品，置于容量瓶中，用稀释剂溶解至刻度，摇匀；步骤二，供试品溶液制备精密称定尼可地尔原料药，置于容量瓶中，用稀释剂溶解至刻度，摇匀；步骤三，空白样将稀释剂作为空白样，置于容量瓶中；步骤四，测定精密量取供试品溶液、对照品溶液，进样，采用气质联用仪进行分离分析，并记录谱图。利用试验对本发明所提供的检测方法进行了验证，结果表明，本方法的专属性强、精密度好，准确度高，能快速地测定尼可地尔中佛尔酮含量。

公开(公告)号：CN113549031A

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202010335718.1

申请日：2020-04-25

Applicant: 江苏天士力帝益药业有限公司

Inventor： 梁志祥 ,  朱占元 ,  刘文杰 ,  刘文丽 ,  孔凯丽

IPC: C07D295/092

Abstract: 本发明公开了一种盐酸苯海索精制方法，包括如下步骤：步骤一，将盐酸苯海索粗品加入纯化水中搅拌均匀，碱性溶液调节pH后，保温，过滤、洗涤，滤饼收集；步骤二，将步骤一所得滤饼再加到纯化水中搅拌均匀，盐酸溶液调节pH至2~3，活性炭脱色，过滤，盐酸溶液调节pH成盐，再升温并保温，再降温析晶，过滤、洗涤、减压干燥即得盐酸苯海索纯品。本发明采用碱洗酸调的方法，能高收率、高纯度的得到盐酸苯海索纯品，从而替代现有技术采用含有机溶剂重结晶精制盐酸苯海索的方法，不仅所得精品外观好，收率高，无有机溶剂残留，产品符合药用标准要求，而且工艺操作简便，节约成本，有利于盐酸苯海索工业化生产。

公开(公告)号：CN114685448B

公开(公告)日：2025-01-07

申请号：CN202011564080.5

申请日：2020-12-25

Applicant: 江苏天士力帝益药业有限公司

Inventor： 李睿 ,  徐学宇 ,  丁爱忠 ,  孔凯丽 ,  吴庆丽

IPC: C07D401/12 ,  C07D487/04 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06

Abstract: 本发明公开了一种佐匹克隆杂质吡嗪‑2‑羧酸(5‑氯‑吡啶‑2‑基)‑酰胺的合成方法，所述方法，步骤如下：1)吡嗪‑2‑甲酸和2‑氨基‑5‑氯吡啶在溶剂中反应；2)反应产物分离；3)纯化；其中，步骤1)所述溶剂选自卤代烷和氯化亚砜。所述的卤代烷选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，1‑二氯乙烷、1，2‑二氯乙烷的任一种或其组合。

公开(公告)号：CN114621138B

公开(公告)日：2024-12-31

申请号：CN202011439615.6

申请日：2020-12-10

Applicant: 江苏天士力帝益药业有限公司

Inventor： 刘伟 ,  徐学宇 ,  孔凯丽 ,  丁爱忠 ,  李海楠

IPC: C07D213/82 ,  G01N30/04 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明涉及一种尼可地尔三聚体的合成方法，所述方法，步骤如下：(1)以N‑(2‑羟乙基)‑烟酰胺(I)为原料，将其溶解于有机溶剂中，加入四卤化碳和三苯基磷进行卤化反应，搅拌；(2)反应结束后，将反应液倒入冰水中，除去有机溶剂，萃取、干燥、旋干、纯化后得到中间体(II)；(3)将尼可地尔溶于有机溶剂中，升温，滴加含中间体(II)的有机溶剂，搅拌，除去有机溶剂，得到尼可地尔三聚体粗品；(4)将尼可地尔三聚体粗品在水和醇的混合溶剂中重结晶得到尼可地尔三聚体。